Estimulação magnética transcraniana repetitiva profunda (EMTr) do Precuneus para doença de Alzheimer (DA) (PROMIS-AD)
Protocolo para Manutenção e Melhoria do Estado Mental na Doença de Alzheimer (PROMIS-AD): um Estudo Piloto de Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva do Precuneus para a Doença de Alzheimer
O objetivo deste ensaio clínico é saber se o uso da estimulação magnética transcraniana repetitiva profunda (EMTr) visando o precuneus é viável, tolerável e potencialmente eficaz para a memória na provável demência de Alzheimer. Trabalhos anteriores que estudam a EMTr na doença de Alzheimer são mistos, mas trabalhos recentes que estudam a EMTr do precuneus são encorajadores tanto pelos seus efeitos a curto como a longo prazo. As principais questões que este estudo pretende responder são:
- A EMTr profunda do precuneus é viável e tolerável na doença de Alzheimer?
- Existem sinais de alterações cerebrais positivas em resposta à EMTr profunda?
- A EMTr profunda é potencialmente eficaz para a memória na doença de Alzheimer? Os pesquisadores compararão a estimulação ativa com a estimulação com placebo enquanto obtêm testes de memória e medições do cérebro (imagem, medições de eletrodos no couro cabeludo, exames de sangue) para ver se o tratamento ativo funciona no tratamento da provável demência de Alzheimer leve a moderada.
Os participantes irão:
- Envolva-se com testes de memória, exames cerebrais e exames de sangue durante uma avaliação abrangente
- Visite a clínica 3 vezes para 12 sessões consolidadas de EMTr, seguidas de 4 sessões de manutenção uma vez por semana
- Ser oferecido um curso de tratamento ativo completo e aberto após completar o curso de tratamento se eles estiverem inicialmente no grupo placebo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi desenvolvido para examinar se a estimulação eletromagnética não invasiva de uma região específica do cérebro pode ajudar a melhorar a memória a curto prazo na doença de Alzheimer (DA). A DA é uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta múltiplos domínios, incluindo cognitivo (por ex. memória, função executiva), comportamental (por ex. divagação, dificuldade em controlar impulsos, irritabilidade), emocional (por ex. ansiedade, depressão) e funcional (por ex. capacidade de viver de forma independente e realizar atividades de vida diária). Também está associado ao aumento da sobrecarga do cuidador, o que pode afetar negativamente a saúde dos cuidadores.
Um contribuinte cada vez mais aparente para a progressão da doença na DA é a desregulação da rede cerebral, particularmente dentro da rede de modo padrão. A estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) é uma modalidade terapêutica não invasiva que pode ser usada para estimular o precuneus, um nó chave na rede de modo padrão, e manter a função de sinalização dentro da rede de modo padrão. Estudos anteriores demonstraram que atingir o precuneus com EMTr pode melhorar a memória a curto prazo e retardar a progressão da doença e o declínio funcional na DA durante períodos mais longos. Os protocolos de EMTr que demonstraram ser promissores no atraso do tratamento mostraram pela primeira vez impactos de curto prazo na memória, particularmente na memória de eventos recentes e passados.
Conduziremos um ensaio de duas fases de EMTr visando o precuneus em pacientes com provável DA leve a moderada, focado principalmente na determinação da segurança e viabilidade e secundariamente focado na determinação da eficácia de curto prazo para a memória. Os participantes serão recrutados por meio de folhetos, mídias sociais, publicidade impressa e na web, bem como referências de outros estudos da UCLA, clínicas da UCLA e clínicas comunitárias conhecidas. A primeira fase consistirá em um punhado de indivíduos (5-10) recebendo tratamento ativo apenas para refinar o protocolo. Após o refinamento, a segunda fase consistirá em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por simulação, com cruzamento pós-cego examinando a segurança e a eficácia de curto prazo para a memória. Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber precuneus ou EMTr simulada.
Os participantes serão submetidos a 16 sessões totais de estimulação cerebral com EMTr (cada sessão durando cerca de 20 minutos) ao longo de 5 semanas. O curso intensivo de indução inicial de 3 dias em que rTMS (ou simulação) será aplicado quatro vezes ao dia com intervalos de 1 hora entre os tratamentos será seguido por um curso de manutenção de 4 semanas em que a estimulação será aplicada uma vez por semana.
Os participantes serão submetidos a uma série de avaliações, incluindo imagens cerebrais e oxigenação, genotipagem, testes de reatividade ocular à luz e medições de atividade elétrica cerebral para identificar mudanças que ocorrem no precuneus e suas regiões conectadas ao longo do tempo. Os participantes também serão submetidos a testes neuropsicológicos abrangentes (memória e comportamentais) no início do estudo e durante o acompanhamento. Além disso, os participantes e seus cuidadores farão breves check-ins semanais em cada tratamento durante o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Griffin Bohman
- Número de telefone: (310) 825-4781
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Estude backup de contato
- Nome: Michael Leuchter, MD, MSc
- Número de telefone: (310) 206-0995
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- UCLA TMS Clinical and Research Service
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Contato:
- Cole Matthews, BA
- Número de telefone: (310) 825-7797
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
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Contato:
- Doan Ngo, BS
- Número de telefone: (310) 825-7797
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
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Investigador principal:
- Michael Leuchter, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade 60-100 no início do estudo
- Diagnóstico estabelecido de Síndrome Clínica de Alzheimer (que também é obtido através de um diagnóstico de Demência de Alzheimer)
- Concordância para participar do estudo e ser capaz de concluir o processo de consentimento informado
- Ter um cuidador/parceiro de estudo que possa acompanhá-los em todas as visitas do estudo
- Ter um tomador de decisão substituto conhecido (caso necessário) que possa acompanhá-lo na consulta de consentimento informado (essa pessoa pode ser o parceiro do estudo mencionado acima)
- Pontuação de triagem MMSE de 18-26
- Pontuação GDS de triagem <6
- Ou 1) tratado com medicação para melhorar a memória (inibidor da colinesterase) por pelo menos 2 meses, 2) teste fracassado sem plano de novo teste, ou 3) nenhum teste planejado durante o curso do estudo por outras razões
- Nenhuma mudança no uso de medicação psicotrópica para o tratamento de depressão, ansiedade, TDAH ou psicose nas 2 semanas anteriores ao estudo
Critérios de exclusão:
- O participante e/ou seu substituto não desejam ou não podem fornecer consentimento informado
- Atualmente grávida ou potencialmente grávida
- Diagnóstico de demência ou distúrbio cognitivo devido a uma causa diferente da doença de Alzheimer
- Diagnóstico de Demência grave (CDR > 2,0) no início do estudo
- História de transtorno por uso de substâncias atualmente sem remissão sustentada
- Uso indevido de substâncias nos últimos 6 meses (excluindo nicotina ou cafeína)
- História de acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática com perda de consciência ou outro distúrbio neurológico grave (por exemplo, epilepsia, doença de Huntington, doença de Parkinson)
- História de distúrbio convulsivo ou história familiar de distúrbio convulsivo em parente de primeiro grau
- Hipertensão mal controlada, doença cardiovascular ou doença cerebrovascular
- História de qualquer outra doença médica, neurológica ou psiquiátrica ativa importante que afete a cognição (associada ao comprometimento cognitivo) ou a capacidade do participante de participar do estudo de forma segura e significativa
- Não fluente em inglês (não nativo ou funcionalmente nativo)
- Contra-indicação para TMS ou ressonância magnética, incluindo claustrofobia, metal corporal incompatível ou desconhecido com ressonância magnética (incluindo tatuagens faciais com tintas desconhecidas ou metálicas), cirurgia dentro de 60 dias, certos implantes (excluindo obturações dentárias) ou resultados anteriores de ressonância magnética anormais.
- Tem histórico anterior de tratamento com EMT no passado (não é ingênuo com EMT)
- Atualmente inscrito em um estudo de aprimoramento de memória
- Alteração na dose de medicação para aprimoramento cognitivo nos últimos 2 meses ou planos ativos para alteração de dose durante o curso do estudo (alterações não planejadas anteriormente que ocorrerem durante o estudo serão examinadas caso a caso)
- História de tratamento com lecanemabe, aducanumabe, donanemabe ou outro tratamento com anticorpos monoclonais para a doença de Alzheimer (devido à falta de conhecimento sobre os impactos desses tratamentos)
Atualmente ou nas últimas 2 semanas tomando qualquer uma das seguintes classes de medicamentos:
- Anticolinérgico (por exemplo, tolterodina, benztropina)
- Anti-histamínicos sedativos (por exemplo, difenidramina)
- qualquer medicamento que tenha efeitos colaterais anticolinérgicos ou anti-histamínicos significativos (por exemplo, medicamentos antidepressivos tricíclicos, mirtazapina).
- Benzodiazepínicos. Embora não seja uma regra estrita, isso será decidido caso a caso
- Agentes antiepilépticos. Embora não seja uma regra estrita, isso será decidido caso a caso
- Agentes antipsicóticos. Embora não seja uma regra estrita, isso será decidido caso a caso
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)
The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment. Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session). |
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Outros nomes:
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Experimental: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups.
Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks.
The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks.
Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session).
The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
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rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Outros nomes:
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Comparador Falso: Randomized Sham deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS. Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase. |
Bobina simulada colocada no mesmo local e definida com os mesmos parâmetros da bobina de tratamento ativo.
No entanto, este dispositivo não produzirá tratamento ativo e os eletrodos do couro cabeludo irão imitar a sensação de EMTr para o participante.
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Completion Rate
Prazo: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
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The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
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From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Adverse Events
Prazo: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
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The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment.
Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches.
Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
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From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
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Gray Matter Volume
Prazo: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
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From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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White Matter Volume
Prazo: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
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From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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EEG
Prazo: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
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Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
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From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
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NIH Cognitive Toolbox
Prazo: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
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The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing.
Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
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Enrollment to end of 9 weeks of treatment
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resting-state functional MRI connectivity
Prazo: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
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from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
Prazo: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
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The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory.
Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment.
Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
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From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
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Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Prazo: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity.
Participants and caregivers engage in interview.
Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia.
Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Prazo: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD.
This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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ADL/IADL
Prazo: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks.
This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Peripheral Tau and Amyloid levels
Prazo: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
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Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
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from enrollment to end of treatment at 9 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 24-000811
- K23AG097987 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Dados demográficos, resultados neuropsicológicos, reatividade pupilar, validação cegante, níveis de tau e amiloide, status de APOE, EEG, ressonância magnética.
Os dados de EEG e de imagem podem não incluir dados brutos de EEG ou de imagem, mas provavelmente consistirão em dados extraídos de EEGs e ressonâncias magnéticas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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