Deep Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) af Precuneus for Alzheimer Disease (AD) (PROMIS-AD)
Protokol til opretholdelse og forbedring af mental status ved Alzheimers sygdom (PROMIS-AD): en pilotundersøgelse af gentagen transkraniel magnetisk stimulering af præcuneus til Alzheimers sygdom
Målet med dette kliniske forsøg er at lære, om det er muligt, acceptabelt og potentielt effektivt for hukommelsen ved sandsynlig Alzheimers demens at bruge dyb repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) rettet mod precuneus. Tidligere arbejde med at studere rTMS ved Alzheimers er blandet, men nyligt arbejde med at studere rTMS fra precuneus er opmuntrende for både kortsigtede og langsigtede virkninger. De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare er:
- Er dyb rTMS af precuneus mulig og tolerabel ved Alzheimers?
- Er der tegn på positive hjerneændringer som reaktion på dyb rTMS?
- Er dyb rTMS potentielt effektiv for hukommelsen ved Alzheimers? Forskere vil sammenligne aktiv stimulering med placebo-stimulering, mens de opnår hukommelsestest og målinger af hjernen (billeddannelse, hovedbundselektrodemålinger, blodprøver) for at se, om aktiv behandling virker til at behandle mild til moderat sandsynlig Alzheimers demens.
Deltagerne vil:
- Deltag i hukommelsestest, hjernescanninger og blodprøver under en omfattende vurdering
- Besøg klinikken 3 gange for 12 konsoliderede rTMS-sessioner efterfulgt af 4 vedligeholdelsessessioner en gang om ugen
- Få tilbudt et fuldt åbent aktivt behandlingsforløb efter endt behandlingsforløb, hvis de oprindeligt er i placebogruppen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er designet til at undersøge, om ikke-invasiv elektromagnetisk stimulering af en specifik hjerneregion kan hjælpe med at forbedre hukommelsen på kort sigt ved Alzheimers sygdom (AD). AD er en progressiv neurodegenerativ sygdom, der påvirker flere domæner, herunder kognitive (f.eks. hukommelse, eksekutiv funktion), adfærdsmæssig (f.eks. vandring, svært ved at kontrollere impulser, irritabilitet), følelsesmæssig (f.eks. angst, depression) og funktionelle (f.eks. evne til at leve selvstændigt og fuldføre daglige aktiviteter) domæner. Det er også forbundet med øget plejebyrde, som kan påvirke plejepersonalets helbred negativt.
En stadig mere tydelig bidragyder til sygdomsprogression i AD er dysregulering af hjernenetværk, især inden for standardtilstandsnetværket. Repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) er en ikke-invasiv terapeutisk modalitet, der kan bruges til at stimulere precuneus, en nøgleknude i standardtilstandsnetværket, og opretholde signaleringsfunktionen i standardtilstandsnetværket. Tidligere undersøgelser har vist, at målretning mod præcuneus med rTMS kan forbedre hukommelsen på kort sigt og forsinke sygdomsprogression og funktionelt fald i AD over længere perioder. rTMS-protokoller, der har vist løfte om behandlingsforsinkelse, har først vist kortsigtede indvirkninger på hukommelsen, især hukommelsen om nylige og tidligere begivenheder.
Vi vil udføre et to-faset forsøg med rTMS rettet mod precuneus hos patienter med mild til moderat sandsynlig AD med fokus primært på at bestemme sikkerhed og gennemførlighed og sekundært fokuseret på at bestemme kortsigtet effekt for hukommelse. Deltagerne vil blive rekrutteret gennem løbesedler, sociale medier, print og webannoncering, samt henvisninger fra andre UCLA-studier, UCLA-klinikker og kendte samfundsklinikker. Den første fase vil være en håndfuld forsøgspersoner (5-10), der modtager aktiv behandling kun for at forfine protokollen. Efter forfining vil den anden fase bestå af et randomiseret, dobbeltblindt, falsk kontrolleret klinisk forsøg med post-blindende crossover, der undersøger både sikkerhed og kortsigtet effekt for hukommelse. Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten at modtage precuneus eller sham rTMS.
Deltagerne vil gennemgå i alt 16 rTMS-hjernestimuleringssessioner (hver session varer omkring 20 minutter) i løbet af 5 uger. Det indledende 3-dages intensive induktionskursus, hvor rTMS (eller sham) vil blive anvendt fire gange dagligt med 1 times pauser mellem behandlingerne, vil blive efterfulgt af et 4-ugers vedligeholdelsesforløb, hvor stimulering vil blive anvendt en gang om ugen.
Deltagerne vil gennemgå en række vurderinger, herunder hjernebilleddannelse og iltning, genotypebestemmelse, testning af øjenreaktivitet over for lys og målinger af hjernens elektriske aktivitet for at identificere ændringer, der opstår i precuneus og dens forbundne regioner over tid. Deltagerne vil også gennemgå omfattende neuropsykologiske (hukommelse og adfærdsmæssige) test ved baseline og under opfølgning. Derudover vil deltagere og deres pårørende gennemføre korte ugentlige indtjekninger ved hver behandling under undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Griffin Bohman
- Telefonnummer: (310) 825-4781
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Michael Leuchter, MD, MSc
- Telefonnummer: (310) 206-0995
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Rekruttering
- UCLA TMS Clinical and Research Service
-
Kontakt:
- Cole Matthews, BA
- Telefonnummer: (310) 825-7797
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
-
Kontakt:
- Doan Ngo, BS
- Telefonnummer: (310) 825-7797
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
-
Ledende efterforsker:
- Michael Leuchter, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 60-100 ved studiestart
- Etableret diagnose af Alzheimers kliniske syndrom (som også opfyldes gennem en diagnose af Alzheimers demens)
- Aftale om at deltage i undersøgelsen og i stand til at gennemføre informeret samtykkeproces
- Har en pårørende/studiepartner, som kan følge med til alle studiebesøg
- Få en kendt alternativ stedfortrædende beslutningstager (i tilfælde af behov), som kan ledsage dem til besøget med informeret samtykke (denne person kan være undersøgelsespartneren nævnt ovenfor)
- Screening MMSE score på 18-26
- Screening GDS-score <6
- Enten 1) behandlet med hukommelsesfremmende medicin (cholinesterasehæmmer) i mindst 2 måneder, 2) mislykket forsøg uden plan om genforsøg, eller 3) intet forsøg planlagt i løbet af undersøgelsen af andre årsager
- Ingen ændring i brugen af psykotrop medicin til behandling af depression, angst, ADHD eller psykose i 2 uger før undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren og/eller deres stedfortræder er uvillige eller ude af stand til at give informeret samtykke
- Er i øjeblikket gravid eller potentielt gravid
- Diagnose af en demens eller kognitiv lidelse, der skyldes en anden årsag end Alzheimers sygdom
- Diagnose af svær demens (CDR > 2,0) ved starten af undersøgelsen
- Anamnese med misbrugsforstyrrelse i øjeblikket ikke i vedvarende remission
- Stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder (ekskl. nikotin eller koffein)
- Anamnese med slagtilfælde, traumatisk hjerneskade med tab af bevidsthed eller anden større neurologisk lidelse (f.eks. epilepsi, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom)
- Anamnese med anfaldslidelse eller familiehistorie med anfaldslidelse hos en førstegradsslægtning
- Dårligt kontrolleret hypertension, kardiovaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom
- Historie om enhver anden større aktiv medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der påvirker kognition (associeret med kognitiv svækkelse) eller en deltagers evne til sikkert og meningsfuldt at deltage i undersøgelsen
- Ikke flydende engelsk (ikke modersmål eller funktionelt modersmål)
- Kontraindikation til TMS eller MR inklusive klaustrofobi, MR-inkompatibelt eller ukendt metal i kroppen (inklusive ansigtstatoveringer med ukendt eller metallisk blæk), kirurgi inden for 60 dage, visse implantater (ekskl. tandfyldninger) eller tidligere unormale MR-resultater.
- Har tidligere haft TMS-behandling i fortiden (ikke TMS-naiv)
- Er i øjeblikket tilmeldt en hukommelsesforbedrende undersøgelse
- Ændring i kognitiv-forstærkende medicindosis inden for de seneste 2 måneder eller aktive planer for dosisændring i løbet af undersøgelsen (tidligere uplanlagte ændringer, der opstår under undersøgelsen, vil blive undersøgt fra sag til sag)
- Anamnese med behandling med lecanemab, aducanumab, donanemab eller anden monoklonal antistofbehandling for Alzheimers sygdom (på grund af manglende viden omkring virkningerne af disse behandlinger)
I øjeblikket eller inden for de seneste 2 uger tager nogen af følgende medicinklasser:
- Anticholinergika (f.eks. tolterodin, benztropin)
- Sederende antihistaminer (f.eks. diphenhydramin)
- ethvert lægemiddel, der har betydelige antikolinerge eller antihistaminiske bivirkninger (f.eks. tricyklisk antidepressiv medicin, mirtazapin).
- Benzodiazepiner. Selvom det ikke er en streng udelukkelse, vil dette blive afgjort fra sag til sag
- Antiepileptiske midler. Selvom det ikke er en streng udelukkelse, vil dette blive afgjort fra sag til sag
- Antipsykotiske midler. Selvom det ikke er en streng udelukkelse, vil dette blive afgjort fra sag til sag
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)
The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment. Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session). |
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups.
Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks.
The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks.
Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session).
The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
|
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Randomized Sham deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS. Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase. |
Sham-spole placeret samme sted og indstillet med samme parametre som aktiv behandlingsspole.
Denne enhed vil dog ikke udsende aktiv behandling, og hovedbundselektroder vil efterligne fornemmelsen af rTMS for deltageren.
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Completion Rate
Tidsramme: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
|
The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
|
From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Adverse Events
Tidsramme: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
|
The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment.
Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches.
Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
|
From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
|
|
Gray Matter Volume
Tidsramme: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
|
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
|
White Matter Volume
Tidsramme: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
|
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
|
EEG
Tidsramme: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
|
Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
|
From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
|
|
NIH Cognitive Toolbox
Tidsramme: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
|
The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing.
Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
|
Enrollment to end of 9 weeks of treatment
|
|
resting-state functional MRI connectivity
Tidsramme: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
|
from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
Tidsramme: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
|
The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory.
Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment.
Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
|
From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
|
|
Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Tidsramme: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity.
Participants and caregivers engage in interview.
Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia.
Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tidsramme: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD.
This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
ADL/IADL
Tidsramme: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks.
This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
Peripheral Tau and Amyloid levels
Tidsramme: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
|
Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
|
from enrollment to end of treatment at 9 weeks
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 24-000811
- K23AG097987 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Demografi, neuropsykologiske resultater, pupilreaktivitet, blindende validering, tau- og amyloidniveauer, APOE-status, EEG, MR.
EEG og billeddannelsesdata inkluderer muligvis ikke rå EEG eller billeddata, men vil sandsynligvis i stedet bestå af data udtrukket fra EEG'er og MRI'er.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .