Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Глубокая повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (тМС) предклинья при болезни Альцгеймера (БА) (PROMIS-AD)

1 сентября 2026 г. обновлено: Michael K Leuchter, University of California, Los Angeles

Протокол поддержания и улучшения психического статуса при болезни Альцгеймера (ПРОМИС-АД): пилотное исследование повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции предклинья при болезни Альцгеймера

Цель этого клинического исследования — выяснить, является ли использование глубокой повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (рТМС), направленной на предклинье, приемлемым и потенциально эффективным для памяти при вероятной деменции болезни Альцгеймера. Предыдущие работы по изучению рТМС при болезни Альцгеймера неоднозначны, но недавние работы по изучению рТМС предклинья обнадеживают как ее краткосрочными, так и долгосрочными эффектами. Основные вопросы, на которые призвано ответить данное исследование:

  • Возможна ли и переносима ли глубокая ТМС предклинья при болезни Альцгеймера?
  • Есть ли признаки положительных изменений мозга в ответ на глубокую рТМС?
  • Является ли глубокая рТМС потенциально эффективной для памяти при болезни Альцгеймера? Исследователи будут сравнивать активную стимуляцию со стимуляцией плацебо, одновременно проводя тестирование памяти и измерения мозга (визуализация, измерения электродов на коже головы, анализ крови), чтобы увидеть, помогает ли активное лечение лечить легкую и умеренную вероятную деменцию Альцгеймера.

Участники:

  • Принимайте участие в тестировании памяти, сканировании мозга и анализе крови во время комплексного обследования.
  • Посетите клинику 3 раза, чтобы пройти 12 объединенных сеансов рТМС, а затем 4 поддерживающих сеанса один раз в неделю.
  • Им будет предложен полный открытый курс активного лечения после завершения курса лечения, если они изначально находятся в группе плацебо.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования является изучение того, может ли неинвазивная электромагнитная стимуляция определенной области мозга помочь улучшить память в краткосрочной перспективе при болезни Альцгеймера (БА). БА — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражающее множество сфер, включая когнитивные (например, память, исполнительная функция), поведенческие (напр. блуждание, трудности с контролем импульсов, раздражительность), эмоциональные (напр. тревога, депрессия) и функциональные (например, способность жить независимо и выполнять повседневную деятельность). Это также связано с увеличением нагрузки на лиц, осуществляющих уход, что может отрицательно сказаться на их здоровье.

Одним из все более очевидных факторов, способствующих прогрессированию заболевания при БА, является нарушение регуляции сети мозга, особенно в сети режима по умолчанию. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) — это неинвазивный терапевтический метод, который можно использовать для стимуляции предклинья, ключевого узла в сети режима по умолчанию, и поддержания сигнальной функции в сети режима по умолчанию. Предыдущие исследования показали, что воздействие на предклинье с помощью рТМС может улучшить память в краткосрочной перспективе и задержать прогрессирование заболевания и функциональное снижение при БА в течение более длительных периодов времени. Протоколы рТМС, которые продемонстрировали перспективу отсрочки лечения, впервые продемонстрировали краткосрочное воздействие на память, особенно память о недавних и прошлых событиях.

Мы проведем двухфазное исследование рТМС, воздействующего на предклинье, у пациентов с легкой и умеренной степенью вероятности БА, сосредоточив внимание в первую очередь на определении безопасности и осуществимости и, во вторую очередь, на определении краткосрочной эффективности для памяти. Участники будут набираться с помощью листовок, социальных сетей, печатной и веб-рекламы, а также по рекомендациям из других исследований Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, клиник Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и известных общественных клиник. На первом этапе несколько субъектов (5–10) будут получать активное лечение только для уточнения протокола. После доработки вторая фаза будет состоять из рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с постслепым перекрестным исследованием, в котором будут оцениваться как безопасность, так и кратковременная эффективность воздействия на память. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения предклинья или имитации рТМС.

Участники пройдут 16 сеансов стимуляции мозга рТМС (каждый сеанс продолжительностью около 20 минут) в течение 5 недель. За первоначальным вводным 3-дневным интенсивным курсом, в ходе которого рТМС (или имитация) будет применяться четыре раза в день с 1-часовыми перерывами между процедурами, последует 4-недельный поддерживающий курс, в ходе которого стимуляция будет применяться один раз в неделю.

Участники пройдут ряд обследований, включая визуализацию мозга и оксигенацию, генотипирование, тестирование реакции глаз на свет и измерение электрической активности мозга для выявления изменений, которые происходят в предклинье и связанных с ним областях с течением времени. Участники также пройдут комплексное нейропсихологическое (память и поведение) тестирование исходно и во время последующего наблюдения. Кроме того, участники и лица, осуществляющие за ними уход, будут проходить краткие еженедельные проверки при каждом лечении во время исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

54

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Michael Leuchter, MD, MSc
  • Номер телефона: (310) 206-0995
  • Электронная почта: TMSResearch@mednet.ucla.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA TMS Clinical and Research Service
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michael Leuchter, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 60-100 лет на момент начала исследования
  • Установленный диагноз клинического синдрома Альцгеймера (который также встречается при диагностике деменции Альцгеймера)
  • Согласие на участие в исследовании и возможность завершить процесс информированного согласия
  • Иметь опекуна/партнера по учебе, который может сопровождать их во время всех учебных визитов.
  • Иметь известного альтернативного представителя, принимающего решения (в случае необходимости), который может сопровождать их на визите для получения информированного согласия (этот человек может быть партнером по исследованию, упомянутым выше).
  • Оценка скрининга MMSE 18-26
  • Оценка по GDS при скрининге <6
  • Либо 1) лечение препаратом, улучшающим память (ингибитор холинэстеразы), в течение как минимум 2 месяцев, 2) неудачное исследование без плана повторного исследования, или 3) исследование не запланировано в ходе исследования по другим причинам.
  • Никаких изменений в использовании психотропных препаратов для лечения депрессии, тревоги, СДВГ или психоза за 2 недели до исследования.

Критерии исключения:

  • Участник и/или его заместитель не желают или не могут предоставить информированное согласие
  • Беременность в настоящее время или потенциально беременна
  • Диагностика деменции или когнитивного расстройства, вызванного причиной, отличной от болезни Альцгеймера.
  • Диагностика тяжелой деменции (CDR > 2,0) в начале исследования.
  • Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в настоящее время не находится в состоянии устойчивой ремиссии.
  • Злоупотребление психоактивными веществами в течение последних 6 месяцев (за исключением никотина или кофеина)
  • Инсульт в анамнезе, черепно-мозговая травма с потерей сознания или другое серьезное неврологическое расстройство (например, эпилепсия, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона)
  • Судорожное расстройство в анамнезе или семейный анамнез судорожного расстройства у родственника первой степени родства
  • Плохо контролируемая гипертония, сердечно-сосудистые заболевания или цереброваскулярные заболевания.
  • История любого другого серьезного активного медицинского, неврологического или психиатрического заболевания, влияющего на когнитивные функции (связанного с когнитивными нарушениями) или способности участника безопасно и значимо участвовать в исследовании.
  • Несвободное владение английским языком (не родным или функционально-родным)
  • Противопоказания к ТМС или МРТ, включая клаустрофобию, несовместимость с МРТ или неизвестный металл в организме (включая татуировки на лице неизвестными или металлическими чернилами), хирургическое вмешательство в течение 60 дней, определенные имплантаты (за исключением зубных пломб) или предыдущие аномальные результаты МРТ.
  • Имеет предыдущую историю лечения ТМС в прошлом (не ранее получал ТМС)
  • В настоящее время участвует в исследовании по улучшению памяти.
  • Изменение дозы препаратов, улучшающих когнитивные функции, в течение последних 2 месяцев или активные планы изменения дозы в ходе исследования (ранее незапланированные изменения, возникающие во время исследования, будут рассматриваться в каждом конкретном случае)
  • История лечения леканемабом, адуканумабом, донанемабом или другими моноклональными антителами при лечении болезни Альцгеймера (из-за отсутствия знаний о влиянии этих методов лечения)

  • В настоящее время или в течение последних 2 недель принимаете любой из следующих классов лекарств:

    • Антихолинергические средства (например, толтеродин, бензтропин)
    • Седативные антигистаминные препараты (например, димедрол)
    • любой препарат, который имеет значительные антихолинергические или антигистаминные побочные эффекты (например, трициклические антидепрессанты, миртазапин).
    • Бензодиазепины. Это не строгое исключение, но решение будет приниматься в каждом конкретном случае.
    • Противоэпилептические средства. Это не строгое исключение, но решение будет приниматься в каждом конкретном случае.
    • Антипсихотические средства. Это не строгое исключение, но решение будет приниматься в каждом конкретном случае.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)

The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment.

Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks.

Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session).
Устройство: TMS
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Другие имена:
  • предклинье, глубокая повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция
Экспериментальный: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
Устройство: TMS
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Другие имена:
  • предклинье, глубокая повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция
Фальшивый компаратор: Randomized Sham deep precuneus rTMS

The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS.

Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase.
Устройство: Транскраниальная магнитная стимуляция
Имитационная катушка размещена в том же месте и настроена с теми же параметрами, что и катушка активного лечения. Однако это устройство не будет выдавать активное лечение, а электроды на коже головы будут имитировать ощущение рТМС для участника.
Устройство: TMS
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Другие имена:
  • предклинье, глубокая повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Completion Rate
Временное ограничение: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
From enrollment to the end of treatment after 9 weeks

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Adverse Events
Временное ограничение: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment. Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches. Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
Gray Matter Volume
Временное ограничение: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas. Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
White Matter Volume
Временное ограничение: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas. Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
EEG
Временное ограничение: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
NIH Cognitive Toolbox
Временное ограничение: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing. Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
Enrollment to end of 9 weeks of treatment
resting-state functional MRI connectivity
Временное ограничение: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
Временное ограничение: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory. Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment. Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Временное ограничение: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity. Participants and caregivers engage in interview. Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia. Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Временное ограничение: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD. This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
ADL/IADL
Временное ограничение: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks. This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
Peripheral Tau and Amyloid levels
Временное ограничение: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
from enrollment to end of treatment at 9 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Los Angeles

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)

Следователи

  • Главный следователь: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 24-000811
  • K23AG097987 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Демографические данные, нейропсихологические результаты, реактивность зрачков, слепая проверка, уровни тау и амилоида, статус APOE, ЭЭГ, МРТ.

Данные ЭЭГ и изображений могут не включать в себя необработанные данные ЭЭГ или изображений, а, скорее всего, вместо этого будут состоять из данных, извлеченных из ЭЭГ и МРТ.

Сроки обмена IPD

Начинается в течение 12 месяцев после публикации результатов и заканчивается не ранее, чем через 3 года после публикации результатов.

Критерии совместного доступа к IPD

После завершения исследования обезличенные данные могут быть предоставлены другим учреждениям или безопасным онлайн-базам данных по обоснованному запросу (например, запрос данных клинического исследования, https://www.clinicalstudydatarequest.com). Все остальные данные будут обрабатываться так же, как и во время исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться