Precuneuksen syvä toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) Alzheimerin taudin (AD) vuoksi (PROMIS-AD)
Protokolla henkisen tilan ylläpitämiseksi ja parantamiseksi Alzheimerin taudissa (PROMIS-AD): pilottitutkimus Precuneuksen toistuvasta transkraniaalisesta magneettistimulaatiosta Alzheimerin taudissa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia, onko syvän toistuvan transkraniaalisen magneettisen stimulaation (rTMS) käyttö precuneus-alueella mahdollista, siedettävää ja mahdollisesti tehokasta muistin kannalta todennäköisessä Alzheimerin dementiassa. Aikaisempi tutkimus Alzheimerin taudin rTMS:stä on ristiriitaista, mutta viimeaikainen precuneuksen rTMS:n tutkiminen on rohkaisevaa sekä sen lyhyen että pitkän aikavälin vaikutusten vuoksi. Tärkeimmät kysymykset, joihin tämä tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:
- Onko precuneuksen syvä rTMS mahdollista ja siedettävä Alzheimerin taudissa?
- Onko merkkejä positiivisista aivomuutoksista vastauksena syvään rTMS:ään?
- Onko syvä rTMS potentiaalisesti tehokas muistin kannalta Alzheimerin taudissa? Tutkijat vertaavat aktiivista stimulaatiota plasebostimulaatioon samalla kun he tekevät muistitestejä ja aivojen mittauksia (kuvantaminen, päänahan elektrodimittaukset, verityöt) nähdäkseen, toimiiko aktiivinen hoito lievän tai kohtalaisen todennäköisen Alzheimerin dementian hoidossa.
Osallistujat:
- Osallistu muistitestaukseen, aivoskannauksiin ja verikokeisiin kattavan arvioinnin aikana
- Vieraile klinikalla 3 kertaa 12 yhdistettyä rTMS-istuntoa varten, jota seuraa 4 kerran viikossa ylläpitoa
- Heille tarjotaan täysi avoin aktiivinen hoitokurssi hoitojakson päätyttyä, jos he kuuluvat alun perin lumelääkeryhmään
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan, voiko tietyn aivoalueen ei-invasiivinen sähkömagneettinen stimulaatio auttaa parantamaan muistia lyhyellä aikavälillä Alzheimerin taudissa (AD). AD on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa useisiin alueisiin, mukaan lukien kognitiiviset (esim. muisti, toimeenpanotoiminto), käyttäytyminen (esim. vaeltaminen, impulssien hallinnan vaikeudet, ärtyneisyys), emotionaalinen (esim. ahdistuneisuus, masennus) ja toiminnalliset (esim. kyky elää itsenäisesti ja suorittaa päivittäisiä toimintoja) aloilla. Se liittyy myös lisääntyneeseen omaishoitajien taakkaan, mikä voi vaikuttaa haitallisesti hoitajien terveyteen.
Yksi yhä ilmeisempi tekijä AD:n taudin etenemiseen on aivoverkon dysregulaatio, erityisesti oletusmoodiverkossa. Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) on ei-invasiivinen terapeuttinen modaliteetti, jota voidaan käyttää precuneuksen stimuloimiseen, joka on oletustilan verkon avainsolmu, ja ylläpitää signalointitoimintoa oletusmoodiverkossa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että precuneuksen kohdistaminen rTMS:llä voi parantaa muistia lyhyellä aikavälillä ja viivyttää taudin etenemistä ja AD:n toiminnallista heikkenemistä pidemmällä aikavälillä. rTMS-protokollat, jotka ovat osoittaneet lupauksen hoidon viivästymisestä, ovat ensin osoittaneet lyhytaikaisia vaikutuksia muistiin, erityisesti viimeaikaisten ja menneiden tapahtumien muistiin.
Suoritamme kaksivaiheisen rTMS-tutkimuksen, joka kohdistuu precuneukseen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen todennäköinen AD. Keskitymme ensisijaisesti turvallisuuden ja toteutettavuuden määrittämiseen ja toissijaisesti keskittyen lyhytaikaisen muistin tehokkuuden määrittämiseen. Osallistujat rekrytoidaan lentolehtisten, sosiaalisen median, painetun ja verkkomainonnan sekä muiden UCLA-tutkimusten, UCLA-klinikan ja tunnettujen yhteisön klinikoiden lähetteiden kautta. Ensimmäinen vaihe on kourallinen koehenkilöitä (5-10), jotka saavat aktiivista hoitoa vain protokollan tarkentamiseksi. Tarkennuksen jälkeen toinen vaihe koostuu satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, näennäisesti kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta, jossa on sokkoutuksen jälkeinen jakotutkimus, jossa tutkitaan sekä turvallisuutta että lyhytaikaista muistin tehokkuutta. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko saamaan precuneus- tai vale-rTMS:ää.
Osallistujat käyvät läpi 16 yhteensä rTMS-aivostimulaatioistuntoa (kukin istunto on noin 20 minuuttia) 5 viikon aikana. Alkuperäistä 3 päivän intensiivistä induktiokurssia, jossa rTMS:ää (tai valehoitoa) käytetään neljä kertaa päivässä ja 1 tunnin tauot hoitojen välillä, seuraa 4 viikon ylläpitokurssi, jossa stimulaatiota käytetään kerran viikossa.
Osallistujat käyvät läpi erilaisia arviointeja, mukaan lukien aivojen kuvantaminen ja hapetus, genotyypitys, silmien valoreaktiivisuus ja aivojen sähköisen aktiivisuuden mittaukset, jotta voidaan tunnistaa muutoksia, joita esiintyy precuneuksessa ja siihen liittyvillä alueilla ajan myötä. Osallistujille tehdään myös kattava neuropsykologinen (muisti ja käyttäytyminen) testaus lähtötilanteessa ja seurannan aikana. Lisäksi osallistujat ja heidän huoltajansa suorittavat lyhyet viikoittaiset sisäänkirjautumiset jokaisessa hoidossa tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Griffin Bohman
- Puhelinnumero: (310) 825-4781
- Sähköposti: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michael Leuchter, MD, MSc
- Puhelinnumero: (310) 206-0995
- Sähköposti: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Rekrytointi
- UCLA TMS Clinical and Research Service
-
Ottaa yhteyttä:
- Cole Matthews, BA
- Puhelinnumero: (310) 825-7797
- Sähköposti: TMSResearch@mednet.ucla.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Doan Ngo, BS
- Puhelinnumero: (310) 825-7797
- Sähköposti: TMSResearch@mednet.ucla.edu
-
Päätutkija:
- Michael Leuchter, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä 60-100 opiskelun alkaessa
- Vakiintunut diagnoosi Alzheimerin kliinisestä oireyhtymästä (joka saavutetaan myös Alzheimerin dementiadiagnoosilla)
- suostumus osallistumaan tutkimukseen ja pystyä suorittamaan tietoisen suostumusprosessin
- Hanki omaishoitaja/opintokumppani, joka voi olla mukana kaikilla opintokäynneillä
- Sinulla on tiedossa vaihtoehtoinen korvaava päätöksentekijä (tarvittaessa), joka voi olla mukana tietoisen suostumuskäynnin yhteydessä (tämä henkilö voi olla yllä mainittu tutkimuskumppani)
- Seulonta MMSE-pisteet 18-26
- Seulonta GDS-pisteet <6
- Joko 1) hoidettu muistia parantavalla lääkkeellä (koliiniesteraasi-inhibiittori) vähintään 2 kuukauden ajan, 2) epäonnistunut koe ilman suunnitelmaa kokeilla uudelleen tai 3) tutkimusta ei ole suunniteltu tutkimuksen aikana muista syistä
- Ei muutosta psykotrooppisten lääkkeiden käytössä masennuksen, ahdistuneisuuden, ADHD:n tai psykoosin hoidossa 2 viikkoa ennen tutkimusta
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja ja/tai hänen sijaisjäsenensä eivät halua tai pysty antamaan tietoista suostumusta
- Tällä hetkellä raskaana tai mahdollisesti raskaana
- Muusta syystä kuin Alzheimerin taudista johtuvan dementian tai kognitiivisen häiriön diagnoosi
- Vaikean dementian diagnoosi (CDR > 2,0) tutkimuksen alussa
- Aiempi päihteidenkäyttöhäiriö ei tällä hetkellä ole jatkuvassa remissiossa
- Päihteiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana (lukuun ottamatta nikotiinia tai kofeiinia)
- Aiemmin aivohalvaus, traumaattinen aivovaurio, johon liittyy tajunnan menetys, tai muu vakava neurologinen häiriö (esim. epilepsia, Huntingtonin tauti, Parkinsonin tauti)
- Ensimmäisen asteen sukulaisella on ollut kohtaushäiriö tai suvussa esiintynyt kohtaushäiriö
- Huonosti hallittu verenpainetauti, sydän- ja verisuonisairaus tai aivoverisuonisairaus
- Aiemmat muut merkittävät lääketieteelliset, neurologiset tai psykiatriset sairaudet, jotka vaikuttavat kognitioon (liittyy kognitiiviseen heikkenemiseen) tai osallistujan kykyyn osallistua turvallisesti ja mielekkäästi tutkimukseen
- Ei sujuvasti englantia (ei äidinkielenään tai toiminnallisesti äidinkielenään)
- TMS- tai MRI-vasta-aihe, mukaan lukien klaustrofobia, MRI-yhteensopiva tai tuntematon metalli vartalossa (mukaan lukien kasvojen tatuoinnit tuntemattomilla tai metallimusteilla), leikkaus 60 päivän sisällä, tietyt implantit (pois lukien hampaiden täytteet) tai aiemmat epänormaalit MRI-tulokset.
- Onko hänellä aiemmin ollut TMS-hoitoa (ei ole aiemmin saanut TMS-hoitoa)
- Tällä hetkellä mukana muistia parantavassa tutkimuksessa
- Kognitiivisen tehostavan lääkityksen annoksen muutos viimeisen 2 kuukauden aikana tai aktiiviset suunnitelmat annoksen muuttamiseksi tutkimuksen aikana (tutkimuksen aikana tapahtuvat aiemmin suunnittelemattomat muutokset tutkitaan tapauskohtaisesti)
- Lekanemabilla, aducanumabilla, donanemabilla tai muulla Alzheimerin taudin monoklonaalisella vasta-ainehoidolla aiempi hoito (näiden hoitojen vaikutuksia koskevan tiedon puutteen vuoksi)
Tällä hetkellä tai viimeisten 2 viikon aikana mitä tahansa seuraavista lääkeryhmistä:
- Antikolinergiset (esim. tolterodiini, bentstropiini)
- Rauhoittavat antihistamiinit (esim. difenhydramiini)
- mikä tahansa lääke, jolla on merkittäviä antikolinergisiä tai antihistamiinisia sivuvaikutuksia (esim. trisykliset masennuslääkkeet, mirtatsapiini).
- Bentsodiatsepiinit. Vaikka tämä ei ole tiukka poissulku, se päätetään tapauskohtaisesti
- Epilepsialääkkeet. Vaikka tämä ei ole tiukka poissulku, se päätetään tapauskohtaisesti
- Antipsykoottiset aineet. Vaikka tämä ei ole tiukka poissulku, se päätetään tapauskohtaisesti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)
The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment. Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session). |
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups.
Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks.
The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks.
Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session).
The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
|
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Randomized Sham deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS. Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase. |
Valekieru sijoitettu samaan paikkaan ja asetettu samoilla parametreilla kuin aktiivinen hoitokierukka.
Tämä laite ei kuitenkaan anna aktiivista hoitoa ja päänahan elektrodit matkivat osallistujan rTMS-tuntemusta.
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Completion Rate
Aikaikkuna: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
|
The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
|
From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adverse Events
Aikaikkuna: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
|
The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment.
Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches.
Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
|
From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
|
|
Gray Matter Volume
Aikaikkuna: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
|
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
|
White Matter Volume
Aikaikkuna: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
|
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
|
EEG
Aikaikkuna: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
|
Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
|
From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
|
|
NIH Cognitive Toolbox
Aikaikkuna: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
|
The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing.
Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
|
Enrollment to end of 9 weeks of treatment
|
|
resting-state functional MRI connectivity
Aikaikkuna: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
|
from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
Aikaikkuna: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
|
The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory.
Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment.
Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
|
From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
|
|
Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Aikaikkuna: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity.
Participants and caregivers engage in interview.
Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia.
Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Aikaikkuna: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD.
This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
ADL/IADL
Aikaikkuna: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks.
This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
Peripheral Tau and Amyloid levels
Aikaikkuna: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
|
Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
|
from enrollment to end of treatment at 9 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-000811
- K23AG097987 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Demografiset tiedot, neuropsykologiset tulokset, pupillien reaktiivisuus, sokaiseva validointi, tau- ja amyloiditasot, APOE-tila, EEG, MRI.
EEG- ja kuvantamistiedot eivät välttämättä sisällä raaka-EEG- tai kuvantamistietoja, vaan ne koostuvat todennäköisesti EEG- ja MRI-kuvista poimittuja tietoja.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .