Stimulation magnétique transcrânienne profonde et répétitive (rTMS) du précuneus pour la maladie d'Alzheimer (MA) (PROMIS-AD)
Protocole pour le maintien et l'amélioration de l'état mental dans la maladie d'Alzheimer (PROMIS-AD) : une étude pilote sur la stimulation magnétique transcrânienne répétitive du précuneus pour la maladie d'Alzheimer
Le but de cet essai clinique est de savoir si l'utilisation d'une stimulation magnétique transcrânienne répétitive profonde (rTMS) ciblant le précuneus est réalisable, tolérable et potentiellement efficace pour la mémoire dans la démence probable d'Alzheimer. Les travaux antérieurs étudiant la SMTr dans la maladie d'Alzheimer sont mitigés, mais les travaux récents étudiant la SMTr du précuneus sont encourageants pour ses effets à court et à long terme. Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :
- La SMTr profonde du précuneus est-elle réalisable et tolérable dans la maladie d'Alzheimer ?
- Y a-t-il des signes de changements cérébraux positifs en réponse à une SMTr profonde ?
- La SMTr profonde est-elle potentiellement efficace pour la mémoire dans la maladie d'Alzheimer ? Les chercheurs compareront la stimulation active à la stimulation placebo tout en obtenant des tests de mémoire et des mesures du cerveau (imagerie, mesures d'électrodes du cuir chevelu, analyses de sang) pour voir si le traitement actif fonctionne pour traiter la démence d'Alzheimer probable légère à modérée.
Les participants :
- Participez à des tests de mémoire, des scintigraphies cérébrales et des analyses de sang lors d'une évaluation complète
- Visitez la clinique 3 fois pour 12 séances consolidées de SMTr, suivies de 4 séances d'entretien une fois par semaine
- Se voir proposer un traitement actif complet et ouvert après avoir terminé leur traitement s'ils font initialement partie du groupe placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à examiner si la stimulation électromagnétique non invasive d'une région cérébrale spécifique peut aider à améliorer la mémoire à court terme dans la maladie d'Alzheimer (MA). La MA est une maladie neurodégénérative évolutive qui affecte de multiples domaines, notamment cognitifs (par ex. mémoire, fonction exécutive), comportementale (par ex. errance, difficulté à contrôler ses impulsions, irritabilité), émotionnel (ex. anxiété, dépression) et fonctionnels (par ex. capacité à vivre de manière autonome et à accomplir les activités de la vie quotidienne). Elle est également associée à un fardeau accru pour les soignants, ce qui peut nuire à leur santé.
Un contributeur de plus en plus évident à la progression de la maladie dans la MA est la dérégulation du réseau cérébral, en particulier au sein du réseau en mode par défaut. La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) est une modalité thérapeutique non invasive qui peut être utilisée pour stimuler le précuneus, un nœud clé du réseau en mode par défaut, et maintenir la fonction de signalisation au sein du réseau en mode par défaut. Des études antérieures ont montré que le ciblage du précuneus avec la SMTr pouvait améliorer la mémoire à court terme et retarder la progression de la maladie et le déclin fonctionnel de la MA sur des périodes plus longues. Les protocoles rTMS qui se sont révélés prometteurs pour retarder le traitement ont d'abord montré des impacts à court terme sur la mémoire, en particulier la mémoire des événements récents et passés.
Nous mènerons un essai en deux phases sur la SMTr ciblant le précuneus chez les patients atteints de MA probable légère à modérée, axé principalement sur la détermination de l'innocuité et de la faisabilité et secondairement sur la détermination de l'efficacité à court terme pour la mémoire. Les participants seront recrutés au moyen de dépliants, de médias sociaux, de publicités imprimées et Web, ainsi que de références provenant d'autres études de l'UCLA, de cliniques de l'UCLA et de cliniques communautaires connues. La première phase sera une poignée de sujets (5-10) recevant un traitement actif uniquement pour affiner le protocole. Après affinement, la deuxième phase consistera en un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé simulé avec un croisement post-aveugle examinant à la fois la sécurité et l'efficacité à court terme pour la mémoire. Les participants seront randomisés selon un rapport de 1 : 1 pour recevoir soit un précuneus, soit une rTMS fictive.
Les participants subiront 16 séances totales de stimulation cérébrale rTMS (chaque séance d'une durée d'environ 20 minutes) sur une période de 5 semaines. Le cours intensif d'induction initial de 3 jours au cours duquel la SMTr (ou simulé) sera appliqué quatre fois par jour avec des pauses d'une heure entre les traitements sera suivi d'un cours d'entretien de 4 semaines au cours duquel la stimulation sera appliquée une fois par semaine.
Les participants subiront une série d'évaluations, notamment l'imagerie cérébrale et l'oxygénation, le génotypage, les tests de réactivité oculaire à la lumière et les mesures de l'activité électrique cérébrale pour identifier les changements qui se produisent dans le précuneus et ses régions connectées au fil du temps. Les participants subiront également des tests neuropsychologiques complets (mémoire et comportemental) au départ et pendant le suivi. De plus, les participants et leurs soignants effectueront de brefs enregistrements hebdomadaires à chaque traitement au cours de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Griffin Bohman
- Numéro de téléphone: (310) 825-4781
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Michael Leuchter, MD, MSc
- Numéro de téléphone: (310) 206-0995
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Recrutement
- UCLA TMS Clinical and Research Service
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Contact:
- Cole Matthews, BA
- Numéro de téléphone: (310) 825-7797
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
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Contact:
- Doan Ngo, BS
- Numéro de téléphone: (310) 825-7797
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
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Chercheur principal:
- Michael Leuchter, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- 60-100 ans au début de l'étude
- Diagnostic établi du syndrome clinique d'Alzheimer (qui est également rencontré par un diagnostic de démence d'Alzheimer)
- Accord pour participer à l'étude et capable de compléter le processus de consentement éclairé
- Avoir un soignant/partenaire d'étude qui peut les accompagner à toutes les visites d'étude
- Avoir un autre décideur de substitution connu (en cas de besoin) qui peut l'accompagner à la visite de consentement éclairé (cette personne peut être le partenaire d'étude mentionné ci-dessus)
- Score de dépistage MMSE de 18 à 26
- Score GDS de dépistage <6
- Soit 1) traité avec un médicament améliorant la mémoire (inhibiteur de la cholinestérase) pendant au moins 2 mois, 2) échec d'un essai sans projet de nouvel essai, ou 3) aucun essai prévu au cours de l'étude pour d'autres raisons
- Aucun changement dans l'utilisation de médicaments psychotropes pour le traitement de la dépression, de l'anxiété, du TDAH ou de la psychose pendant 2 semaines précédant l'étude.
Critères d'exclusion :
- Le participant et/ou son substitut ne veulent pas ou ne sont pas en mesure de fournir un consentement éclairé
- Actuellement enceinte ou potentiellement enceinte
- Diagnostic d'une démence ou d'un trouble cognitif dû à une cause autre que la maladie d'Alzheimer
- Diagnostic de démence sévère (CDR > 2,0) au début de l'étude
- Antécédents de troubles liés à l’usage de substances, actuellement non en rémission durable
- Abus de substances au cours des 6 derniers mois (hors nicotine ou caféine)
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de traumatisme crânien avec perte de conscience ou d'autres troubles neurologiques majeurs (par ex. épilepsie, maladie de Huntington, maladie de Parkinson)
- Antécédents de troubles épileptiques ou antécédents familiaux de troubles épileptiques chez un parent au premier degré
- Hypertension, maladie cardiovasculaire ou maladie cérébrovasculaire mal contrôlée
- Antécédents de toute autre maladie médicale, neurologique ou psychiatrique active majeure affectant la cognition (associée à une déficience cognitive) ou la capacité d'un participant à participer de manière sûre et significative à l'étude
- Ne parle pas couramment l'anglais (pas natif ou fonctionnellement natif)
- Contre-indication au TMS ou à l'IRM, y compris la claustrophobie, la présence de métaux incompatibles ou inconnus dans le corps (y compris les tatouages faciaux avec des encres inconnues ou métalliques), la chirurgie dans les 60 jours, certains implants (à l'exclusion des obturations dentaires) ou des résultats d'IRM anormaux antérieurs.
- A des antécédents de traitement par TMS dans le passé (pas naïf de TMS)
- Actuellement inscrit à une étude sur l'amélioration de la mémoire
- Modification de la dose de médicament destiné à améliorer les fonctions cognitives au cours des 2 derniers mois ou plans actifs de modification de la dose au cours de l'étude (les changements non planifiés qui se produisent au cours de l'étude seront examinés au cas par cas).
- Antécédents de traitement par lécanemab, aducanumab, donanemab ou autre traitement par anticorps monoclonaux pour la maladie d'Alzheimer (en raison du manque de connaissances sur les impacts de ces traitements)
Vous prenez actuellement ou au cours des 2 dernières semaines l’une des classes de médicaments suivantes :
- Anticholinergiques (par ex. toltérodine, benztropine)
- Antihistaminiques sédatifs (par ex. diphenhydramine)
- tout médicament ayant des effets secondaires anticholinergiques ou antihistaminiques importants (par exemple, les antidépresseurs tricycliques, la mirtazapine).
- Benzodiazépines. Bien que ce ne soit pas une exclusion stricte, cela sera décidé au cas par cas.
- Agents antiépileptiques. Bien que ce ne soit pas une exclusion stricte, cela sera décidé au cas par cas.
- Agents antipsychotiques. Bien que ce ne soit pas une exclusion stricte, cela sera décidé au cas par cas.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)
The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment. Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session). |
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Autres noms:
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Expérimental: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups.
Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks.
The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks.
Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session).
The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
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rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Autres noms:
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Comparateur factice: Randomized Sham deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS. Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase. |
Bobine factice placée au même endroit et réglée avec les mêmes paramètres que la bobine de traitement actif.
Cependant, cet appareil ne produira pas de traitement actif et les électrodes du cuir chevelu imiteront la sensation de rTMS pour le participant.
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Completion Rate
Délai: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
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The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
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From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Adverse Events
Délai: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
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The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment.
Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches.
Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
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From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
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Gray Matter Volume
Délai: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
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From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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White Matter Volume
Délai: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
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From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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EEG
Délai: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
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Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
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From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
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NIH Cognitive Toolbox
Délai: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
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The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing.
Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
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Enrollment to end of 9 weeks of treatment
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resting-state functional MRI connectivity
Délai: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
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from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
Délai: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
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The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory.
Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment.
Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
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From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
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Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Délai: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity.
Participants and caregivers engage in interview.
Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia.
Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Délai: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD.
This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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ADL/IADL
Délai: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks.
This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Peripheral Tau and Amyloid levels
Délai: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
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Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
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from enrollment to end of treatment at 9 weeks
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 24-000811
- K23AG097987 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Données démographiques, résultats neuropsychologiques, réactivité pupillaire, validation en aveugle, taux de tau et d'amyloïde, statut APOE, EEG, IRM.
Les données EEG et d'imagerie peuvent ne pas inclure de données brutes d'EEG ou d'imagerie, mais seront probablement constituées de données extraites d'EEG et d'IRM.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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