Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Diepe repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) van de Precuneus voor de ziekte van Alzheimer (AD) (PROMIS-AD)

1 september 2026 bijgewerkt door: Michael K Leuchter, University of California, Los Angeles

Protocol voor het behouden en verbeteren van de mentale status bij de ziekte van Alzheimer (PROMIS-AD): een pilotstudie van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie van de precuneus voor de ziekte van Alzheimer

Het doel van deze klinische proef is om te leren of het gebruik van diepe repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS), gericht op de precuneus, haalbaar, draaglijk en potentieel effectief is voor het geheugen bij waarschijnlijke Alzheimer-dementie. Eerder onderzoek naar rTMS bij de ziekte van Alzheimer is gemengd, maar recent onderzoek naar rTMS van de precuneus is bemoedigend vanwege de effecten op zowel de korte als de lange termijn. De belangrijkste vragen die dit onderzoek wil beantwoorden zijn:

  • Is diepe rTMS van de precuneus haalbaar en draaglijk bij de ziekte van Alzheimer?
  • Zijn er tekenen van positieve hersenveranderingen als reactie op diepe rTMS?
  • Is deep rTMS potentieel effectief voor het geheugen bij de ziekte van Alzheimer? Onderzoekers zullen actieve stimulatie vergelijken met placebo-stimulatie, terwijl ze geheugentests en metingen van de hersenen uitvoeren (beeldvorming, metingen van hoofdhuidelektroden, bloedonderzoek) om te zien of actieve behandeling werkt bij de behandeling van milde tot matige waarschijnlijke dementie van Alzheimer.

Deelnemers zullen:

  • Neem deel aan geheugentests, hersenscans en bloedonderzoek tijdens een uitgebreide beoordeling
  • Bezoek de kliniek 3 keer voor 12 geconsolideerde rTMS-sessies, gevolgd door 4 onderhoudssessies van één keer per week
  • Als ze aanvankelijk in de placebogroep zitten, krijgen ze een volledige open-label actieve behandelkuur aangeboden na voltooiing van hun behandelkuur

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is bedoeld om te onderzoeken of niet-invasieve elektromagnetische stimulatie van een specifiek hersengebied op korte termijn kan helpen het geheugen te verbeteren bij de ziekte van Alzheimer (AD). AD is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die meerdere domeinen aantast, waaronder cognitieve (bijv. geheugen, uitvoerende functie), gedragsmatig (bijv. dwalen, moeite met het beheersen van impulsen, prikkelbaarheid), emotioneel (bijv. angst, depressie) en functioneel (bijv. vermogen om zelfstandig te leven en de activiteiten van het dagelijks leven te voltooien). Het gaat ook gepaard met een verhoogde last voor de zorgverleners, wat een negatieve invloed kan hebben op de gezondheid van de zorgverleners.

Een steeds duidelijker bijdrager aan de ziekteprogressie bij AD is de ontregeling van het hersennetwerk, vooral binnen het standaardmodusnetwerk. Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) is een niet-invasieve therapeutische modaliteit die kan worden gebruikt om de precuneus, een sleutelknooppunt in het standaardmodusnetwerk, te stimuleren en de signaalfunctie binnen het standaardmodusnetwerk te behouden. Eerdere studies hebben aangetoond dat het richten op de precuneus met rTMS het geheugen op de korte termijn kan verbeteren en de ziekteprogressie en functionele achteruitgang bij AD over langere perioden kan vertragen. rTMS-protocollen die veelbelovend zijn gebleken voor uitstel van behandeling, hebben eerst kortetermijneffecten op het geheugen laten zien, met name de herinnering aan recente en vroegere gebeurtenissen.

We zullen een tweefasig onderzoek naar rTMS uitvoeren, gericht op de precuneus bij patiënten met milde tot matige waarschijnlijke AD, primair gericht op het bepalen van de veiligheid en haalbaarheid en secundair gericht op het bepalen van de kortetermijnwerkzaamheid voor het geheugen. Deelnemers worden gerekruteerd via flyers, sociale media, gedrukte en webadvertenties, evenals verwijzingen uit andere UCLA-onderzoeken, UCLA-klinieken en bekende gemeenschapsklinieken. In de eerste fase zal een handvol proefpersonen (5-10) een actieve behandeling krijgen, alleen om het protocol te verfijnen. Na verfijning zal de tweede fase bestaan ​​uit een gerandomiseerde, dubbelblinde, schijngecontroleerde klinische studie met post-blinderende cross-over die zowel de veiligheid als de kortetermijneffectiviteit voor het geheugen onderzoekt. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om precuneus of schijn-rTMS te ontvangen.

Deelnemers ondergaan in totaal 16 rTMS-hersenstimulatiesessies (elke sessie duurt ongeveer 20 minuten) gedurende 5 weken. De initiële inleidende driedaagse intensieve cursus waarin rTMS (of sham) vier keer per dag wordt toegepast met een pauze van 1 uur tussen de behandelingen, wordt gevolgd door een onderhoudskuur van vier weken waarin eenmaal per week stimulatie wordt toegepast.

Deelnemers zullen een reeks beoordelingen ondergaan, waaronder beeldvorming en oxygenatie van de hersenen, genotypering, testen van oogreactiviteit op licht en metingen van de elektrische activiteit van de hersenen om veranderingen te identificeren die zich in de loop van de tijd in de precuneus en de daarmee verbonden gebieden voordoen. Deelnemers zullen ook uitgebreide neuropsychologische (geheugen- en gedrags-) tests ondergaan bij aanvang en tijdens de follow-up. Bovendien zullen de deelnemers en hun verzorgers tijdens het onderzoek bij elke behandeling een korte wekelijkse check-in uitvoeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 60-100 bij aanvang van de studie
  • Vastgestelde diagnose van het klinische syndroom van Alzheimer (waaraan ook wordt voldaan door een diagnose van Alzheimer-dementie)
  • Overeenkomst om deel te nemen aan het onderzoek en om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien
  • Zorg voor een verzorger/studiepartner die hen kan vergezellen naar alle studiebezoeken
  • Zorg voor een bekende plaatsvervanger als plaatsvervangend beslisser (indien nodig) die hem of haar kan vergezellen naar het geïnformeerde toestemmingsbezoek (deze persoon kan de hierboven genoemde studiepartner zijn)
  • Screening MMSE-score van 18-26
  • Screening GDS-score <6
  • Ofwel 1) behandeld met geheugenverbeterende medicatie (cholinesteraseremmer) gedurende ten minste 2 maanden, 2) mislukte proef zonder plan voor een nieuwe proef, of 3) geen proef gepland tijdens de loop van de studie om andere redenen
  • Geen verandering in het gebruik van psychotrope medicatie voor de behandeling van depressie, angst, ADHD of psychose gedurende 2 weken voorafgaand aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer en/of diens surrogaat willen of kunnen geen geïnformeerde toestemming geven
  • Momenteel zwanger of mogelijk zwanger
  • Diagnose van een dementie of een cognitieve stoornis die een andere oorzaak heeft dan de ziekte van Alzheimer
  • Diagnose van ernstige dementie (CDR > 2,0) bij aanvang van de studie
  • Geschiedenis van middelenmisbruikstoornis momenteel niet in duurzame remissie
  • Middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden (exclusief nicotine of cafeïne)
  • Voorgeschiedenis van een beroerte, traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies of een andere ernstige neurologische aandoening (bijv. epilepsie, de ziekte van Huntington, de ziekte van Parkinson)
  • Voorgeschiedenis van convulsies of familiegeschiedenis van convulsies bij een familielid in de eerste graad
  • Slecht gecontroleerde hypertensie, hart- en vaatziekten of cerebrovasculaire aandoeningen
  • Geschiedenis van enige andere ernstige actieve medische, neurologische of psychiatrische ziekte die de cognitie aantast (geassocieerd met cognitieve stoornissen) of het vermogen van een deelnemer om veilig en betekenisvol aan het onderzoek deel te nemen
  • Beheerst het Engels niet vloeiend (niet moedertaal of functioneel moedertaal)
  • Contra-indicatie voor TMS of MRI, waaronder claustrofobie, MRI-incompatibel of onbekend metaal in het lichaam (inclusief gezichtstatoeages met onbekende of metalen inkt), een operatie binnen 60 dagen, bepaalde implantaten (exclusief tandvullingen) of eerdere abnormale MRI-resultaten.
  • Heeft een voorgeschiedenis van TMS-behandeling in het verleden (niet TMS-naïef)
  • Momenteel ingeschreven voor een onderzoek naar geheugenverbetering
  • Verandering in de dosis cognitieve verbeteringsmedicatie in de afgelopen 2 maanden of actieve plannen voor dosisaanpassing in de loop van het onderzoek (eerder ongeplande veranderingen die optreden tijdens het onderzoek zullen van geval tot geval worden onderzocht)
  • Geschiedenis van behandeling met lecanemab, aducanumab, donanemab of andere behandeling met monoklonale antilichamen voor de ziekte van Alzheimer (vanwege gebrek aan kennis over de effecten van deze behandelingen)

  • Gebruikt u momenteel of in de afgelopen 2 weken een van de volgende medicatieklassen:

    • Anticholinergica (bijv. tolterodine, benztropine)
    • Sederende antihistaminica (bijv. difenhydramine)
    • elk geneesmiddel dat significante anticholinergische of antihistaminische bijwerkingen heeft (bijvoorbeeld tricyclische antidepressiva, mirtazapine).
    • Benzodiazepines. Hoewel dit geen strikte uitsluiting is, zal dit van geval tot geval worden beslist
    • Anti-epileptica. Hoewel dit geen strikte uitsluiting is, zal dit van geval tot geval worden beslist
    • Antipsychotica. Hoewel dit geen strikte uitsluiting is, zal dit van geval tot geval worden beslist

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)

The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment.

Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks.

Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session).
Apparaat: TMS
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Andere namen:
  • precuneus diepe repetitieve transcraniële magnetische stimulatie
Experimenteel: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
Apparaat: TMS
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Andere namen:
  • precuneus diepe repetitieve transcraniële magnetische stimulatie
Sham-vergelijker: Randomized Sham deep precuneus rTMS

The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS.

Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase.
Apparaat: Transcraniële magnetische stimulatie Sham
Schijnspoel geplaatst op dezelfde locatie en ingesteld met dezelfde parameters als de actieve behandelingsspoel. Dit apparaat zal echter geen actieve behandeling uitvoeren en hoofdhuidelektroden zullen het gevoel van rTMS voor de deelnemer nabootsen.
Apparaat: TMS
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Andere namen:
  • precuneus diepe repetitieve transcraniële magnetische stimulatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Completion Rate
Tijdsspanne: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
From enrollment to the end of treatment after 9 weeks

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Adverse Events
Tijdsspanne: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment. Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches. Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
Gray Matter Volume
Tijdsspanne: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas. Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
White Matter Volume
Tijdsspanne: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas. Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
EEG
Tijdsspanne: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
NIH Cognitive Toolbox
Tijdsspanne: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing. Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
Enrollment to end of 9 weeks of treatment
resting-state functional MRI connectivity
Tijdsspanne: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
Tijdsspanne: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory. Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment. Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Tijdsspanne: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity. Participants and caregivers engage in interview. Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia. Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tijdsspanne: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD. This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
ADL/IADL
Tijdsspanne: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks. This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
Peripheral Tau and Amyloid levels
Tijdsspanne: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
from enrollment to end of treatment at 9 weeks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-000811
  • K23AG097987 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Demografische gegevens, neuropsychologische uitkomsten, pupilreactiviteit, verblindende validatie, tau- en amyloïdeniveaus, APOE-status, EEG, MRI.

EEG- en beeldgegevens bevatten mogelijk geen ruwe EEG- of beeldgegevens, maar zullen waarschijnlijk in plaats daarvan bestaan ​​uit gegevens die zijn geëxtraheerd uit EEG's en MRI's.

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint binnen 12 maanden na publicatie van de resultaten en eindigt niet eerder dan 3 jaar na publicatie van de resultaten.

IPD-toegangscriteria voor delen

Na voltooiing van het onderzoek kunnen geanonimiseerde gegevens op redelijk verzoek beschikbaar worden gesteld aan andere instellingen of beveiligde online databases (zoals Clinical Study Data Request, https://www.clinicalstudydatarequest.com). Alle andere gegevens worden op dezelfde manier behandeld als tijdens het onderzoek.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren