Głęboka powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) przedklinka w chorobie Alzheimera (AD) (PROMIS-AD)
Protokół utrzymywania i poprawy stanu psychicznego w chorobie Alzheimera (PROMIS-AD): badanie pilotażowe dotyczące powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej przedklinka w chorobie Alzheimera
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy stosowanie głębokiej, powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) ukierunkowanej na przedklinek jest wykonalne, tolerowane i potencjalnie skuteczne w zakresie pamięci w prawdopodobnym otępieniu alzheimerowskim. Poprzednie prace dotyczące rTMS w chorobie Alzheimera są mieszane, ale ostatnie prace dotyczące rTMS przedklinka są zachęcające zarówno ze względu na jego krótkoterminowe, jak i długoterminowe skutki. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:
- Czy głęboki rTMS przedklinka jest możliwy i tolerowany w chorobie Alzheimera?
- Czy są oznaki pozytywnych zmian w mózgu w odpowiedzi na głęboki rTMS?
- Czy głęboki rTMS jest potencjalnie skuteczny dla pamięci w chorobie Alzheimera? Naukowcy porównają aktywną stymulację ze stymulacją placebo, wykonując badania pamięci i pomiary mózgu (obrazowanie, pomiary elektrodami skóry głowy, badanie krwi), aby sprawdzić, czy aktywne leczenie działa w leczeniu łagodnej do umiarkowanej prawdopodobnej demencji alzheimerowskiej.
Uczestnicy będą:
- Podczas kompleksowej oceny zaangażuj się w testy pamięci, skany mózgu i badania krwi
- Odwiedź klinikę 3 razy i wykonaj 12 skonsolidowanych sesji rTMS, a następnie 4 sesje podtrzymujące raz w tygodniu
- Otrzymać pełny, otwarty kurs aktywnego leczenia po ukończeniu kursu leczenia, jeśli początkowo znajduje się w grupie placebo
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy nieinwazyjna stymulacja elektromagnetyczna określonego obszaru mózgu może pomóc w krótkotrwałej poprawie pamięci w chorobie Alzheimera (AD). AD jest postępującą chorobą neurodegeneracyjną, która wpływa na wiele dziedzin, w tym funkcje poznawcze (np. pamięć, funkcje wykonawcze), behawioralne (np. błądzenie, trudności w kontrolowaniu impulsów, drażliwość), emocjonalne (np. stany lękowe, depresja) i funkcjonalne (np. zdolność do samodzielnego życia i wykonywania czynności dnia codziennego). Wiąże się to również ze zwiększonym obciążeniem opiekunów, co może niekorzystnie wpływać na ich zdrowie.
Coraz wyraźniejszym czynnikiem przyczyniającym się do postępu choroby w AD jest rozregulowanie sieci mózgowej, szczególnie w sieci działającej w trybie domyślnym. Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) to nieinwazyjna metoda terapeutyczna, którą można zastosować do stymulacji przedklinka, kluczowego węzła w sieci w trybie domyślnym, i utrzymania funkcji sygnalizacyjnej w sieci w trybie domyślnym. Poprzednie badania wykazały, że celowanie w przedklinek za pomocą rTMS może poprawić pamięć w krótkim okresie i opóźnić postęp choroby oraz pogorszenie funkcjonowania w chorobie Alzheimera w dłuższych okresach. Protokoły rTMS, które okazały się obiecujące w zakresie opóźnienia leczenia, po raz pierwszy wykazały krótkotrwały wpływ na pamięć, zwłaszcza pamięć o niedawnych i przeszłych wydarzeniach.
Przeprowadzimy dwufazowe badanie rTMS ukierunkowane na przedklinek u pacjentów z łagodną do umiarkowanej prawdopodobną chorobą Alzheimera, skupiając się przede wszystkim na określeniu bezpieczeństwa i wykonalności, a w drugiej kolejności na określeniu krótkoterminowej skuteczności w zakresie pamięci. Uczestnicy będą rekrutowani za pośrednictwem ulotek, mediów społecznościowych, reklam drukowanych i internetowych, a także skierowań z innych badań UCLA, klinik UCLA i znanych klinik lokalnych. W pierwszej fazie grupa pacjentów (5–10) zostanie poddana aktywnemu leczeniu jedynie w celu udoskonalenia protokołu. Po udoskonaleniu druga faza będzie składać się z randomizowanego, podwójnie zaślepionego, pozornie kontrolowanego badania klinicznego z krzyżowym badaniem po zaślepieniu, sprawdzającym zarówno bezpieczeństwo, jak i krótkoterminową skuteczność w zakresie pamięci. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej przedklinek lub pozorowany rTMS.
Uczestnicy przejdą łącznie 16 sesji stymulacji mózgu rTMS (każda sesja trwa około 20 minut) w ciągu 5 tygodni. Po początkowym 3-dniowym intensywnym kursie indukcyjnym, podczas którego rTMS (lub pozorowany) będzie stosowany cztery razy dziennie z 1-godzinnymi przerwami pomiędzy zabiegami, nastąpi 4-tygodniowy kurs podtrzymujący, podczas którego stymulacja będzie stosowana raz w tygodniu.
Uczestnicy przejdą szereg ocen, w tym obrazowanie i natlenienie mózgu, genotypowanie, badanie reaktywności oczu na światło i pomiary aktywności elektrycznej mózgu w celu zidentyfikowania zmian zachodzących w czasie w przedklinie i połączonych z nim obszarach. Uczestnicy zostaną również poddani kompleksowym testom neuropsychologicznym (pamięci i zachowania) na początku badania i podczas obserwacji. Ponadto uczestnicy i ich opiekunowie będą przeprowadzać krótkie cotygodniowe kontrole podczas każdego zabiegu w trakcie badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Griffin Bohman
- Numer telefonu: (310) 825-4781
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Michael Leuchter, MD, MSc
- Numer telefonu: (310) 206-0995
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Rekrutacyjny
- UCLA TMS Clinical and Research Service
-
Kontakt:
- Cole Matthews, BA
- Numer telefonu: (310) 825-7797
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
-
Kontakt:
- Doan Ngo, BS
- Numer telefonu: (310) 825-7797
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
-
Główny śledczy:
- Michael Leuchter, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 60–100 lat na początku badania
- Ustalona diagnoza klinicznego zespołu Alzheimera (który jest również spełniony poprzez rozpoznanie demencji alzheimerowskiej)
- Zgoda na udział w badaniu i możliwość dokończenia procesu świadomej zgody
- Mieć opiekuna/partnera badawczego, który będzie im towarzyszył podczas wszystkich wizyt studyjnych
- Mieć znaną zastępczą osobę podejmującą decyzję (w razie potrzeby), która może jej towarzyszyć podczas wizyty w ramach świadomej zgody (tą osobą może być partner w badaniu wspomniany powyżej)
- Wynik przesiewowy MMSE 18-26
- Wynik przesiewowy GDS <6
- Albo 1) leczono lekiem poprawiającym pamięć (inhibitorem cholinoesterazy) przez co najmniej 2 miesiące, 2) nieudane badanie kliniczne bez planu ponownej próby lub 3) nie planowano żadnego badania w trakcie badania z innych powodów
- Brak zmian w stosowaniu leków psychotropowych w leczeniu depresji, lęku, ADHD lub psychozy przez 2 tygodnie przed badaniem
Kryteria wykluczenia:
- Uczestnik i/lub jego zastępca nie chcą lub nie mogą wyrazić świadomej zgody
- Obecnie w ciąży lub potencjalnie w ciąży
- Rozpoznanie demencji lub zaburzeń poznawczych z przyczyny innej niż choroba Alzheimera
- Rozpoznanie ciężkiej demencji (CDR > 2,0) na początku badania
- Historia zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych, obecnie nie będących w trwałej remisji
- Nadużywanie substancji w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyjątkiem nikotyny lub kofeiny)
- Historia udaru mózgu, urazowego uszkodzenia mózgu z utratą przytomności lub innego poważnego zaburzenia neurologicznego (np. epilepsji, choroby Huntingtona, choroby Parkinsona)
- Historia napadów padaczkowych lub historia napadów padaczkowych w rodzinie u krewnego pierwszego stopnia
- Źle kontrolowane nadciśnienie, choroba sercowo-naczyniowa lub choroba naczyń mózgowych
- Historia jakiejkolwiek innej poważnej, aktywnej choroby medycznej, neurologicznej lub psychicznej wpływającej na funkcje poznawcze (związanej z zaburzeniami funkcji poznawczych) lub zdolność uczestnika do bezpiecznego i znaczącego udziału w badaniu
- Brak znajomości języka angielskiego (nie natywny lub funkcjonalnie natywny)
- Przeciwwskazania do TMS lub MRI, w tym klaustrofobia, metal w ciele niezgodny z MRI lub nieznany (w tym tatuaże na twarzy z nieznanym lub metalicznym tuszem), operacja w ciągu 60 dni, niektóre implanty (z wyjątkiem plomb dentystycznych) lub wcześniejsze nieprawidłowe wyniki MRI.
- Czy w przeszłości stosowano leczenie TMS (nie stosowano wcześniej terapii TMS)
- Obecnie uczestniczy w badaniu poprawiającym pamięć
- Zmiana dawki leków poprawiających funkcje poznawcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub aktywne plany zmiany dawki w trakcie badania (wcześniej nieplanowane zmiany, które wystąpią w trakcie badania, będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku)
- Historia leczenia lekanemabem, adukanumabem, donanemabem lub innym leczeniem chorobą Alzheimera przeciwciałami monoklonalnymi (ze względu na brak wiedzy na temat skutków tych terapii)
Obecnie lub w ciągu ostatnich 2 tygodni przyjmowałem którąkolwiek z następujących grup leków:
- Leki przeciwcholinergiczne (np. tolterodyna, benztropina)
- Uspokajające leki przeciwhistaminowe (np. difenhydramina)
- jakikolwiek lek wywołujący znaczące antycholinergiczne lub przeciwhistaminowe skutki uboczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, mirtazapina).
- Benzodiazepiny. Chociaż nie jest to całkowicie wykluczone, decyzja w tym zakresie będzie podejmowana indywidualnie dla każdego przypadku
- Środki przeciwpadaczkowe. Chociaż nie jest to całkowicie wykluczone, decyzja w tym zakresie będzie podejmowana indywidualnie dla każdego przypadku
- Środki przeciwpsychotyczne. Chociaż nie jest to całkowicie wykluczone, decyzja w tym zakresie będzie podejmowana indywidualnie dla każdego przypadku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)
The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment. Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session). |
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups.
Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks.
The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks.
Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session).
The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
|
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Randomized Sham deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS. Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase. |
Cewka pozorna umieszczona w tym samym miejscu i ustawiona z tymi samymi parametrami, co cewka aktywna.
Jednakże to urządzenie nie będzie generować aktywnego leczenia, a elektrody na skórze głowy będą naśladować doznania rTMS dla uczestnika.
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Completion Rate
Ramy czasowe: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
|
The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
|
From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Adverse Events
Ramy czasowe: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
|
The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment.
Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches.
Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
|
From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
|
|
Gray Matter Volume
Ramy czasowe: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
|
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
|
White Matter Volume
Ramy czasowe: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
|
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
|
EEG
Ramy czasowe: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
|
Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
|
From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
|
|
NIH Cognitive Toolbox
Ramy czasowe: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
|
The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing.
Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
|
Enrollment to end of 9 weeks of treatment
|
|
resting-state functional MRI connectivity
Ramy czasowe: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
|
from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
Ramy czasowe: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
|
The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory.
Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment.
Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
|
From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
|
|
Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Ramy czasowe: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity.
Participants and caregivers engage in interview.
Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia.
Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Ramy czasowe: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD.
This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
ADL/IADL
Ramy czasowe: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks.
This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
Peripheral Tau and Amyloid levels
Ramy czasowe: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
|
Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
|
from enrollment to end of treatment at 9 weeks
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 24-000811
- K23AG097987 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane demograficzne, wyniki neuropsychologiczne, reaktywność źrenic, weryfikacja zaślepienia, poziomy tau i amyloidu, status APOE, EEG, MRI.
Dane EEG i obrazowe mogą nie obejmować surowych danych EEG lub obrazowych, ale prawdopodobnie będą się składać z danych wyodrębnionych z EEG i MRI.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .