Deep Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) av Precuneus for Alzheimer Disease (AD) (PROMIS-AD)
Protokoll for å opprettholde og forbedre mental status ved Alzheimers sykdom (PROMIS-AD): en pilotstudie av repeterende transkraniell magnetisk stimulering av precuneus for Alzheimers sykdom
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om bruk av dyp repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) rettet mot precuneus er gjennomførbart, tolererbart og potensielt effektivt for hukommelsen ved sannsynlig Alzheimers demens. Tidligere arbeid med å studere rTMS ved Alzheimers er blandet, men nylig arbeid med å studere rTMS av precuneus er oppmuntrende for både kortsiktige og langsiktige effekter. Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å svare på er:
- Er dyp rTMS av precuneus mulig og tolerabel ved Alzheimers?
- Er det tegn på positive hjerneendringer som respons på dyp rTMS?
- Er dyp rTMS potensielt effektiv for hukommelse ved Alzheimers? Forskere vil sammenligne aktiv stimulering med placebostimulering mens de får hukommelsestesting og målinger av hjernen (avbildning, hodebunnselektrodemålinger, blodprøver) for å se om aktiv behandling virker for å behandle mild til moderat sannsynlig Alzheimers demens.
Deltakerne vil:
- Delta i minnetesting, hjerneskanning og blodprøve under en omfattende vurdering
- Besøk klinikken 3 ganger for 12 konsoliderte rTMS-økter, etterfulgt av 4 vedlikeholdsøkter en gang i uken
- Bli tilbudt et fullt åpent aktivt behandlingskurs etter å ha fullført behandlingskurset dersom de i utgangspunktet er i placebogruppen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet for å undersøke om ikke-invasiv elektromagnetisk stimulering av en bestemt hjerneregion kan bidra til å forbedre hukommelsen på kort sikt ved Alzheimers sykdom (AD). AD er en progressiv nevrodegenerativ sykdom som påvirker flere domener, inkludert kognitiv (f.eks. minne, eksekutiv funksjon), atferdsmessig (f.eks. vandring, problemer med å kontrollere impulser, irritabilitet), følelsesmessig (f.eks. angst, depresjon) og funksjonell (f.eks. evne til å leve uavhengig og fullføre dagliglivets aktiviteter) domener. Det er også forbundet med økt omsorgsbyrde, noe som kan påvirke omsorgspersoners helse negativt.
En stadig tydeligere bidragsyter til sykdomsprogresjon i AD er regulering av hjernenettverk, spesielt innenfor standardmodusnettverket. Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) er en ikke-invasiv terapeutisk modalitet som kan brukes til å stimulere precuneus, en nøkkelnode i standardmodusnettverket, og opprettholde signalfunksjonen innenfor standardmodusnettverket. Tidligere studier har vist at målretting av precuneus med rTMS kan forbedre hukommelsen på kort sikt og forsinke sykdomsprogresjon og funksjonell nedgang i AD over lengre perioder. rTMS-protokoller som har vist lovende behandlingsforsinkelser har først vist kortsiktige effekter på hukommelsen, spesielt hukommelsen om nylige og tidligere hendelser.
Vi vil gjennomføre en to-fase studie av rTMS rettet mot precuneus hos pasienter med mild til moderat sannsynlig AD, primært fokusert på å bestemme sikkerhet og gjennomførbarhet og sekundært fokusert på å bestemme kortsiktig effekt for hukommelse. Deltakerne vil bli rekruttert gjennom løpesedler, sosiale medier, trykt og nettannonsering, samt henvisninger fra andre UCLA-studier, UCLA-klinikker og kjente samfunnsklinikker. Den første fasen vil være en håndfull forsøkspersoner (5-10) som mottar aktiv behandling kun for å avgrense protokollen. Etter foredling vil den andre fasen bestå av en randomisert, dobbeltblind, falsk kontrollert klinisk studie med post-blindende crossover som undersøker både sikkerhet og kortsiktig effekt for hukommelse. Deltakerne vil bli randomisert på et 1:1-forhold for enten å motta precuneus eller sham rTMS.
Deltakerne vil gjennomgå totalt 16 rTMS-hjernestimuleringsøkter (hver økt tar omtrent 20 minutter) i løpet av 5 uker. Det første 3-dagers intensive induksjonskurset hvor rTMS (eller sham) vil bli brukt fire ganger daglig med 1-times pauser mellom behandlingene vil bli fulgt av et 4-ukers vedlikeholdskurs der stimulering vil bli brukt en gang i uken.
Deltakerne vil gjennomgå en rekke vurderinger, inkludert hjerneavbildning og oksygenering, genotyping, testing av øyereaktivitet mot lys og målinger av hjernens elektriske aktivitet for å identifisere endringer som oppstår i precuneus og dens tilkoblede regioner over tid. Deltakerne vil også gjennomgå omfattende nevropsykologiske (minne og atferdsmessige) tester ved baseline og under oppfølging. I tillegg vil deltakerne og deres omsorgspersoner gjennomføre korte ukentlige innsjekkinger ved hver behandling under studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Griffin Bohman
- Telefonnummer: (310) 825-4781
- E-post: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Michael Leuchter, MD, MSc
- Telefonnummer: (310) 206-0995
- E-post: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Rekruttering
- UCLA TMS Clinical and Research Service
-
Ta kontakt med:
- Cole Matthews, BA
- Telefonnummer: (310) 825-7797
- E-post: TMSResearch@mednet.ucla.edu
-
Ta kontakt med:
- Doan Ngo, BS
- Telefonnummer: (310) 825-7797
- E-post: TMSResearch@mednet.ucla.edu
-
Hovedetterforsker:
- Michael Leuchter, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 60-100 ved studiestart
- Etablert diagnose av Alzheimers kliniske syndrom (som også møtes gjennom en diagnose av Alzheimers demens)
- Enighet om å delta i studien og i stand til å fullføre prosess for informert samtykke
- Ha en omsorgsperson/studiepartner som kan følge med på alle studiebesøk
- Ha en kjent alternativ stedfortredende beslutningstaker (i tilfelle nødvendig) som kan følge dem til besøket med informert samtykke (denne personen kan være studiepartneren nevnt ovenfor)
- Screening MMSE score på 18-26
- Screening GDS-score <6
- Enten 1) behandlet med hukommelsesforbedrende medisiner (kolinesterasehemmer) i minst 2 måneder, 2) mislykket utprøving uten plan om utprøving, eller 3) ingen utprøving planlagt i løpet av studien av andre årsaker
- Ingen endring i bruk av psykotrope medisiner for behandling av depresjon, angst, ADHD eller psykose i 2 uker før studien
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren og/eller deres stedfortreder er uvillige eller ute av stand til å gi informert samtykke
- For øyeblikket gravid eller potensielt gravid
- Diagnose av en demens eller kognitiv lidelse på grunn av en annen årsak enn Alzheimers sykdom
- Diagnose av alvorlig demens (CDR > 2,0) ved studiestart
- Historie om rusmisbruksforstyrrelse for øyeblikket ikke i vedvarende remisjon
- Rusmisbruk de siste 6 månedene (unntatt nikotin eller koffein)
- Anamnese med hjerneslag, traumatisk hjerneskade med tap av bevissthet eller annen alvorlig nevrologisk lidelse (f.eks. epilepsi, Huntingtons sykdom, Parkinsons sykdom)
- Historie med anfallsforstyrrelse eller familiehistorie med anfallsforstyrrelse hos en førstegradsslektning
- Dårlig kontrollert hypertensjon, kardiovaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom
- Historie om enhver annen større aktiv medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som påvirker kognisjon (assosiert med kognitiv svikt) eller en deltakers evne til trygt og meningsfullt å delta i studien
- Ikke flytende engelsk (ikke morsmål eller funksjonelt morsmål)
- Kontraindikasjon for TMS eller MR inkludert klaustrofobi, MR-inkompatibelt eller ukjent metall i kroppen (inkludert ansiktstatoveringer med ukjent eller metallisk blekk), kirurgi innen 60 dager, visse implantater (unntatt tannfyllinger) eller tidligere unormale MR-resultater.
- Har tidligere TMS-behandling i fortiden (ikke TMS-naiv)
- Er for tiden påmeldt i en studie for minneforbedring
- Endring i kognitiv-forsterkende medisindose i løpet av de siste 2 månedene eller aktive planer for doseendring i løpet av studien (tidligere ikke-planlagte endringer som oppstår under studien vil bli undersøkt fra sak til sak)
- Behandlingshistorie med lecanemab, aducanumab, donanemab eller annen monoklonalt antistoffbehandling for Alzheimers sykdom (på grunn av mangel på kunnskap rundt virkningene av disse behandlingene)
For tiden eller i løpet av de siste 2 ukene tar noen av følgende medisinklasser:
- Antikolinergika (f.eks. tolterodin, benztropin)
- Sederende antihistaminer (f.eks. difenhydramin)
- ethvert medikament som har betydelige antikolinerge eller antihistaminiske bivirkninger (f.eks. trisykliske antidepressiva, mirtazapin).
- Benzodiazepiner. Selv om det ikke er en streng utelukkelse, vil dette avgjøres fra sak til sak
- Antiepileptiske midler. Selv om det ikke er en streng utelukkelse, vil dette avgjøres fra sak til sak
- Antipsykotiske midler. Selv om det ikke er en streng utelukkelse, vil dette avgjøres fra sak til sak
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)
The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment. Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session). |
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups.
Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks.
The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks.
Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session).
The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
|
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Randomized Sham deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS. Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase. |
Sham coil plassert på samme sted og satt med samme parametere som aktiv behandling coil.
Denne enheten vil imidlertid ikke gi aktiv behandling, og hodebunnselektroder vil etterligne følelsen av rTMS for deltakeren.
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Completion Rate
Tidsramme: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
|
The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
|
From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Adverse Events
Tidsramme: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
|
The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment.
Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches.
Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
|
From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
|
|
Gray Matter Volume
Tidsramme: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
|
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
|
White Matter Volume
Tidsramme: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
|
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
|
EEG
Tidsramme: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
|
Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
|
From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
|
|
NIH Cognitive Toolbox
Tidsramme: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
|
The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing.
Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
|
Enrollment to end of 9 weeks of treatment
|
|
resting-state functional MRI connectivity
Tidsramme: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
|
from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
Tidsramme: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
|
The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory.
Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment.
Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
|
From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
|
|
Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Tidsramme: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity.
Participants and caregivers engage in interview.
Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia.
Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tidsramme: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD.
This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
ADL/IADL
Tidsramme: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks.
This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
Peripheral Tau and Amyloid levels
Tidsramme: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
|
Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
|
from enrollment to end of treatment at 9 weeks
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24-000811
- K23AG097987 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Demografi, nevropsykologiske utfall, pupillreaktivitet, blendende validering, tau- og amyloidnivåer, APOE-status, EEG, MR.
EEG og bildedata inkluderer kanskje ikke rå EEG eller bildedata, men vil sannsynligvis i stedet bestå av data hentet fra EEG og MR.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .