Estimulación magnética transcraneal repetitiva profunda (EMTr) del precúneo para la enfermedad de Alzheimer (EA) (PROMIS-AD)
Protocolo para mantener y mejorar el estado mental en la enfermedad de Alzheimer (PROMIS-AD): un estudio piloto de estimulación magnética transcraneal repetitiva del precúneo para la enfermedad de Alzheimer
El objetivo de este ensayo clínico es saber si el uso de estimulación magnética transcraneal repetitiva profunda (EMTr) dirigida al precúneo es factible, tolerable y potencialmente eficaz para la memoria en la probable demencia de Alzheimer. Los trabajos anteriores que estudian la rTMS en la enfermedad de Alzheimer son mixtos, pero los trabajos recientes que estudian la rTMS del precuneus son alentadores por sus efectos tanto a corto como a largo plazo. Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
- ¿Es factible y tolerable la EMTr profunda del precúneo en el Alzheimer?
- ¿Hay signos de cambios cerebrales positivos en respuesta a la rTMS profunda?
- ¿Es la rTMS profunda potencialmente eficaz para la memoria en la enfermedad de Alzheimer? Los investigadores compararán la estimulación activa con la estimulación con placebo mientras obtienen pruebas de memoria y mediciones del cerebro (imágenes, mediciones de electrodos en el cuero cabelludo, análisis de sangre) para ver si el tratamiento activo funciona para tratar la probable demencia de Alzheimer de leve a moderada.
Los participantes:
- Participar en pruebas de memoria, escáneres cerebrales y análisis de sangre durante una evaluación integral
- Visite la clínica 3 veces para 12 sesiones de rTMS consolidadas, seguidas de 4 sesiones de mantenimiento una vez a la semana.
- Que se les ofrezca un ciclo de tratamiento activo completo y abierto después de completar su ciclo de tratamiento si inicialmente están en el grupo de placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado para examinar si la estimulación electromagnética no invasiva de una región específica del cerebro puede ayudar a mejorar la memoria a corto plazo en la enfermedad de Alzheimer (EA). La EA es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta múltiples dominios, incluido el cognitivo (p. ej. memoria, función ejecutiva), conductual (p. ej. deambulación, dificultad para controlar los impulsos, irritabilidad), emocional (p. ej. ansiedad, depresión) y funcional (p. ej. capacidad para vivir de forma independiente y completar las actividades de la vida diaria). También se asocia con una mayor carga para los cuidadores, lo que puede afectar negativamente a su salud.
Un contribuyente cada vez más evidente a la progresión de la enfermedad en la EA es la desregulación de la red cerebral, particularmente dentro de la red del modo predeterminado. La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) es una modalidad terapéutica no invasiva que se puede utilizar para estimular el precúneo, un nodo clave en la red del modo predeterminado, y mantener la función de señalización dentro de la red del modo predeterminado. Estudios anteriores han demostrado que apuntar a la precuneus con rTMS puede mejorar la memoria a corto plazo y retrasar la progresión de la enfermedad y el deterioro funcional en la EA durante períodos más largos. Los protocolos rTMS que han demostrado ser prometedores para el retraso del tratamiento han mostrado por primera vez impactos a corto plazo en la memoria, particularmente la memoria de eventos recientes y pasados.
Realizaremos un ensayo de dos fases de rTMS dirigido al precuneus en pacientes con EA probable de leve a moderada centrado principalmente en determinar la seguridad y viabilidad y, en segundo lugar, centrado en determinar la eficacia a corto plazo para la memoria. Los participantes serán reclutados a través de folletos, redes sociales, publicidad impresa y web, así como referencias de otros estudios de UCLA, clínicas de UCLA y clínicas comunitarias conocidas. La primera fase consistirá en un puñado de sujetos (5-10) que recibirán tratamiento activo solo para perfeccionar el protocolo. Después del refinamiento, la segunda fase consistirá en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado de forma simulada con un análisis cruzado posterior al enmascaramiento que examinará tanto la seguridad como la eficacia a corto plazo para la memoria. Los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir precuneus o rTMS simulada.
Los participantes se someterán a un total de 16 sesiones de estimulación cerebral con rTMS (cada sesión durará aproximadamente 20 minutos) en el transcurso de 5 semanas. El curso intensivo de inducción inicial de 3 días en el que se aplicará rTMS (o simulado) cuatro veces al día con descansos de 1 hora entre tratamientos será seguido por un curso de mantenimiento de 4 semanas en el que se aplicará estimulación una vez por semana.
Los participantes se someterán a una variedad de evaluaciones que incluyen imágenes cerebrales y oxigenación, genotipado, pruebas de reactividad ocular a la luz y mediciones de la actividad eléctrica cerebral para identificar los cambios que ocurren en el precúneo y sus regiones conectadas a lo largo del tiempo. Los participantes también se someterán a pruebas neuropsicológicas (de memoria y de comportamiento) integrales al inicio y durante el seguimiento. Además, los participantes y sus cuidadores completarán breves controles semanales en cada tratamiento durante el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Griffin Bohman
- Número de teléfono: (310) 825-4781
- Correo electrónico: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Michael Leuchter, MD, MSc
- Número de teléfono: (310) 206-0995
- Correo electrónico: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Reclutamiento
- UCLA TMS Clinical and Research Service
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Contacto:
- Cole Matthews, BA
- Número de teléfono: (310) 825-7797
- Correo electrónico: TMSResearch@mednet.ucla.edu
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Contacto:
- Doan Ngo, BS
- Número de teléfono: (310) 825-7797
- Correo electrónico: TMSResearch@mednet.ucla.edu
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Investigador principal:
- Michael Leuchter, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 60 y 100 años al inicio del estudio.
- Diagnóstico establecido de Síndrome Clínico de Alzheimer (que también se cumple mediante un diagnóstico de Demencia de Alzheimer)
- Acuerdo para participar en el estudio y poder completar el proceso de consentimiento informado.
- Tener un cuidador/compañero de estudio que pueda acompañarlos a todas las visitas del estudio.
- Tener un sustituto alternativo conocido para tomar decisiones (en caso de que sea necesario) que pueda acompañarlos a la visita de consentimiento informado (esta persona puede ser el compañero de estudio mencionado anteriormente)
- Puntuación de detección MMSE de 18-26
- Puntuación GDS de detección <6
- 1) tratado con medicamentos para mejorar la memoria (inhibidor de la colinesterasa) durante al menos 2 meses, 2) ensayo fallido sin planes de volver a realizar el ensayo, o 3) ningún ensayo planificado durante el curso del estudio por otras razones
- No hubo cambios en el uso de medicamentos psicotrópicos para el tratamiento de la depresión, la ansiedad, el TDAH o la psicosis durante las 2 semanas anteriores al estudio.
Criterios de exclusión:
- El participante y/o su sustituto no quieren o no pueden dar su consentimiento informado.
- Actualmente embarazada o potencialmente embarazada
- Diagnóstico de demencia o trastorno cognitivo debido a una causa distinta a la enfermedad de Alzheimer
- Diagnóstico de demencia grave (CDR > 2,0) al inicio del estudio
- Antecedentes de trastorno por uso de sustancias que actualmente no se encuentran en remisión sostenida
- Abuso de sustancias en los últimos 6 meses (excluyendo nicotina o cafeína)
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática con pérdida del conocimiento u otro trastorno neurológico importante (p. ej., epilepsia, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson)
- Historia de trastorno convulsivo o antecedentes familiares de trastorno convulsivo en un familiar de primer grado
- Hipertensión, enfermedad cardiovascular o enfermedad cerebrovascular mal controlada
- Historial de cualquier otra enfermedad médica, neurológica o psiquiátrica activa importante que afecte la cognición (asociada con deterioro cognitivo) o la capacidad del participante para participar de manera segura y significativa en el estudio.
- No hablar inglés con fluidez (no nativo o funcionalmente nativo)
- Contraindicaciones para TMS o MRI, incluida claustrofobia, metal corporal desconocido o incompatible con MRI (incluidos tatuajes faciales con tintas metálicas o desconocidas), cirugía dentro de los 60 días, ciertos implantes (excluidos empastes dentales) o resultados anormales previos de MRI.
- Tiene antecedentes de tratamiento con EMT en el pasado (no ha recibido tratamiento previo con EMT)
- Actualmente inscrito en un estudio de mejora de la memoria.
- Alteración en la dosis del medicamento para mejorar la cognición en los últimos 2 meses o planes activos para la alteración de la dosis durante el curso del estudio (los cambios no planificados previamente que ocurran durante el estudio se examinarán caso por caso)
- Historial de tratamiento con lecanemab, aducanumab, donanemab u otro tratamiento con anticuerpos monoclonales para la enfermedad de Alzheimer (debido a la falta de conocimiento sobre los impactos de estos tratamientos)
Actualmente o en las últimas 2 semanas tomando cualquiera de las siguientes clases de medicamentos:
- Anticolinérgicos (p. ej., tolterodina, benzotropina)
- Antihistamínicos sedantes (por ejemplo, difenhidramina)
- cualquier fármaco que tenga efectos secundarios anticolinérgicos o antihistamínicos importantes (p. ej., medicamentos antidepresivos tricíclicos, mirtazapina).
- Benzodiacepinas. Si bien no es una exclusión estricta, esto se decidirá caso por caso.
- Agentes antiepilépticos. Si bien no es una exclusión estricta, esto se decidirá caso por caso.
- Agentes antipsicóticos. Si bien no es una exclusión estricta, esto se decidirá caso por caso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)
The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment. Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session). |
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Otros nombres:
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Experimental: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups.
Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks.
The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks.
Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session).
The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
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rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Otros nombres:
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Comparador falso: Randomized Sham deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS. Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase. |
La bobina simulada se coloca en el mismo lugar y se configura con los mismos parámetros que la bobina de tratamiento activo.
Sin embargo, este dispositivo no generará un tratamiento activo y los electrodos del cuero cabelludo imitarán la sensación de rTMS para el participante.
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Completion Rate
Periodo de tiempo: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
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The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
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From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Adverse Events
Periodo de tiempo: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
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The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment.
Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches.
Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
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From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
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Gray Matter Volume
Periodo de tiempo: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
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From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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White Matter Volume
Periodo de tiempo: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
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From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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EEG
Periodo de tiempo: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
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Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
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From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
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NIH Cognitive Toolbox
Periodo de tiempo: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
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The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing.
Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
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Enrollment to end of 9 weeks of treatment
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resting-state functional MRI connectivity
Periodo de tiempo: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
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from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
Periodo de tiempo: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
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The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory.
Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment.
Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
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From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
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Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Periodo de tiempo: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity.
Participants and caregivers engage in interview.
Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia.
Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Periodo de tiempo: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD.
This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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ADL/IADL
Periodo de tiempo: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks.
This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Peripheral Tau and Amyloid levels
Periodo de tiempo: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
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Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
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from enrollment to end of treatment at 9 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 24-000811
- K23AG097987 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Datos demográficos, resultados neuropsicológicos, reactividad pupilar, validación de cegamiento, niveles de tau y amiloide, estado APOE, EEG, resonancia magnética.
Es posible que los datos de EEG e imágenes no incluyan datos de EEG o de imágenes sin procesar, sino que probablemente consistan en datos extraídos de EEG y resonancias magnéticas.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .