Stimolazione magnetica transcranica profonda ripetitiva (rTMS) del precuneo per la malattia di Alzheimer (AD) (PROMIS-AD)
Protocollo per il mantenimento e il miglioramento dello stato mentale nella malattia di Alzheimer (PROMIS-AD): uno studio pilota sulla stimolazione magnetica transcranica ripetitiva del precuneo per la malattia di Alzheimer
L'obiettivo di questo studio clinico è scoprire se l'uso della stimolazione magnetica transcranica profonda ripetitiva (rTMS) mirata al precuneo è fattibile, tollerabile e potenzialmente efficace per la memoria nella probabile demenza di Alzheimer. Il lavoro precedente sullo studio della rTMS nell'Alzheimer è misto, ma il lavoro recente sullo studio della rTMS del precuneo è incoraggiante sia per i suoi effetti a breve che a lungo termine. Le principali domande a cui questo studio si propone di rispondere sono:
- La rTMS profonda del precuneo è fattibile e tollerabile nell'Alzheimer?
- Ci sono segni di cambiamenti cerebrali positivi in risposta alla rTMS profonda?
- La rTMS profonda è potenzialmente efficace per la memoria nell'Alzheimer? I ricercatori confronteranno la stimolazione attiva con la stimolazione placebo ottenendo test di memoria e misurazioni del cervello (imaging, misurazioni degli elettrodi del cuoio capelluto, analisi del sangue) per vedere se il trattamento attivo funziona per trattare la probabile demenza di Alzheimer da lieve a moderata.
I partecipanti:
- Partecipa a test di memoria, scansioni cerebrali e analisi del sangue durante una valutazione completa
- Visitare la clinica 3 volte per 12 sessioni consolidate di rTMS, seguite da 4 sessioni di mantenimento una volta alla settimana
- Ricevere l'offerta di un ciclo completo di trattamento attivo in aperto dopo aver completato il ciclo di trattamento se inizialmente fanno parte del gruppo placebo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è progettato per esaminare se la stimolazione elettromagnetica non invasiva di una specifica regione del cervello può aiutare a migliorare la memoria a breve termine nella malattia di Alzheimer (AD). L’AD è una malattia neurodegenerativa progressiva che colpisce molteplici domini, tra cui quello cognitivo (ad es. memoria, funzioni esecutive), comportamentali (ad es. vagabondaggio, difficoltà nel controllare gli impulsi, irritabilità), emotivo (ad es. ansia, depressione) e funzionali (es. capacità di vivere in modo indipendente e di completare le attività della vita quotidiana). È anche associato ad un aumento del carico del caregiver, che può influire negativamente sulla salute del caregiver.
Un contributo sempre più evidente alla progressione della malattia nell’AD è la disregolazione della rete cerebrale, in particolare all’interno della rete in modalità predefinita. La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è una modalità terapeutica non invasiva che può essere utilizzata per stimolare il precuneo, un nodo chiave nella rete in modalità predefinita, e mantenere la funzione di segnalazione all'interno della rete in modalità predefinita. Studi precedenti hanno dimostrato che colpire il precuneo con la rTMS può migliorare la memoria a breve termine e ritardare la progressione della malattia e il declino funzionale nell'AD su periodi più lunghi. I protocolli rTMS che si sono dimostrati promettenti per il ritardo del trattamento hanno mostrato innanzitutto impatti a breve termine sulla memoria, in particolare sulla memoria di eventi recenti e passati.
Condurremo uno studio in due fasi sulla rTMS mirato al precuneo in pazienti con probabile AD da lieve a moderato, focalizzato principalmente sulla determinazione della sicurezza e della fattibilità e secondariamente focalizzato sulla determinazione dell'efficacia a breve termine per la memoria. I partecipanti verranno reclutati tramite volantini, social media, stampa e pubblicità sul web, nonché riferimenti da altri studi dell'UCLA, cliniche dell'UCLA e cliniche comunitarie note. La prima fase prevederà che una manciata di soggetti (5-10) ricevano un trattamento attivo solo per perfezionare il protocollo. Dopo il perfezionamento, la seconda fase consisterà in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con procedura simulata, con crossover post-cieco che esaminerà sia la sicurezza che l'efficacia a breve termine per la memoria. I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere precuneus o rTMS fittizia.
I partecipanti saranno sottoposti a 16 sessioni totali di stimolazione cerebrale rTMS (ogni sessione dura circa 20 minuti) nel corso di 5 settimane. Il corso intensivo di induzione iniziale di 3 giorni in cui la rTMS (o finta) verrà applicata quattro volte al giorno con pause di 1 ora tra i trattamenti sarà seguito da un corso di mantenimento di 4 settimane in cui la stimolazione verrà applicata una volta alla settimana.
I partecipanti saranno sottoposti a una serie di valutazioni tra cui imaging cerebrale e ossigenazione, genotipizzazione, test di reattività oculare alla luce e misurazioni dell'attività elettrica cerebrale per identificare i cambiamenti che si verificano nel precuneo e nelle regioni collegate nel tempo. I partecipanti saranno inoltre sottoposti a test neuropsicologici completi (di memoria e comportamentali) al basale e durante il follow-up. Inoltre, i partecipanti e i loro caregiver completeranno brevi check-in settimanali ad ogni trattamento durante lo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Griffin Bohman
- Numero di telefono: (310) 825-4781
- Email: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Michael Leuchter, MD, MSc
- Numero di telefono: (310) 206-0995
- Email: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Reclutamento
- UCLA TMS Clinical and Research Service
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Contatto:
- Cole Matthews, BA
- Numero di telefono: (310) 825-7797
- Email: TMSResearch@mednet.ucla.edu
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Contatto:
- Doan Ngo, BS
- Numero di telefono: (310) 825-7797
- Email: TMSResearch@mednet.ucla.edu
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Investigatore principale:
- Michael Leuchter, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età 60-100 all'inizio dello studio
- Diagnosi accertata di sindrome clinica di Alzheimer (che si riscontra anche attraverso una diagnosi di demenza di Alzheimer)
- Accordo per partecipare allo studio e capacità di completare il processo di consenso informato
- Avere un caregiver/partner di studio che possa accompagnarli a tutte le visite di studio
- Avere un surrogato decisore noto (in caso di necessità) che possa accompagnarli alla visita di consenso informato (questa persona potrebbe essere il partner dello studio menzionato sopra)
- Punteggio MMSE di screening di 18-26
- Punteggio GDS allo screening <6
- O 1) trattato con farmaci che migliorano la memoria (inibitore della colinesterasi) per almeno 2 mesi, 2) studio fallito senza intenzione di ripetere lo studio, o 3) nessuno studio pianificato durante il corso dello studio per altri motivi
- Nessun cambiamento nell'uso di farmaci psicotropi per il trattamento di depressione, ansia, ADHD o psicosi nelle 2 settimane precedenti lo studio
Criteri di esclusione:
- Il partecipante e/o il suo surrogato non sono disposti o non sono in grado di fornire il consenso informato
- Attualmente incinta o potenzialmente incinta
- Diagnosi di demenza o disturbo cognitivo dovuto a una causa diversa dalla malattia di Alzheimer
- Diagnosi di demenza grave (CDR > 2,0) all'inizio dello studio
- Storia di disturbo da uso di sostanze attualmente non in remissione sostenuta
- Abuso di sostanze negli ultimi 6 mesi (esclusa nicotina o caffeina)
- Storia di ictus, lesione cerebrale traumatica con perdita di coscienza o altri disturbi neurologici importanti (ad es. Epilessia, malattia di Huntington, morbo di Parkinson)
- Storia di disturbi convulsivi o storia familiare di disturbi convulsivi in un parente di primo grado
- Ipertensione scarsamente controllata, malattie cardiovascolari o malattie cerebrovascolari
- Storia di qualsiasi altra grave malattia medica, neurologica o psichiatrica attiva che influisca sulla cognizione (associata a deterioramento cognitivo) o sulla capacità di un partecipante di partecipare in modo sicuro e significativo allo studio
- Non fluente in inglese (non nativo o funzionalmente nativo)
- Controindicazione alla TMS o alla risonanza magnetica, inclusa claustrofobia, metalli sconosciuti o incompatibili con la risonanza magnetica nel corpo (inclusi tatuaggi facciali con inchiostri sconosciuti o metallici), interventi chirurgici entro 60 giorni, alcuni impianti (escluse le otturazioni dentali) o precedenti risultati di risonanza magnetica anomali.
- Ha precedenti di trattamento TMS in passato (non naïve alla TMS)
- Attualmente iscritto a uno studio sul miglioramento della memoria
- Modifica della dose di farmaci per il potenziamento cognitivo negli ultimi 2 mesi o piani attivi per la modifica della dose durante il corso dello studio (i cambiamenti precedentemente non pianificati che si verificano durante lo studio verranno esaminati caso per caso)
- Storia di trattamento con lecanemab, aducanumab, donanemab o altri trattamenti con anticorpi monoclonali per la malattia di Alzheimer (a causa della mancanza di conoscenza sugli impatti di questi trattamenti)
Attualmente o nelle ultime 2 settimane sta assumendo una delle seguenti classi di farmaci:
- Anticolinergici (ad esempio tolterodina, benztropina)
- Antistaminici sedativi (ad esempio, difenidramina)
- qualsiasi farmaco che abbia effetti collaterali anticolinergici o antistaminici significativi (ad esempio, farmaci antidepressivi triciclici, mirtazapina).
- Benzodiazepine. Sebbene non sia una regola definitiva, questa verrà decisa caso per caso
- Agenti antiepilettici. Sebbene non sia una regola definitiva, questa verrà decisa caso per caso
- Agenti antipsicotici. Sebbene non sia una regola definitiva, questa verrà decisa caso per caso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)
The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment. Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session). |
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Altri nomi:
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Sperimentale: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups.
Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks.
The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks.
Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session).
The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
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rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Randomized Sham deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS. Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase. |
Bobina simulata posizionata nella stessa posizione e impostata con gli stessi parametri della bobina di trattamento attiva.
Tuttavia, questo dispositivo non emetterà un trattamento attivo e gli elettrodi del cuoio capelluto imiteranno la sensazione di rTMS per il partecipante.
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Completion Rate
Lasso di tempo: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
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The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
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From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Adverse Events
Lasso di tempo: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
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The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment.
Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches.
Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
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From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
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Gray Matter Volume
Lasso di tempo: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
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From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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White Matter Volume
Lasso di tempo: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
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From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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EEG
Lasso di tempo: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
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Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
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From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
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NIH Cognitive Toolbox
Lasso di tempo: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
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The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing.
Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
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Enrollment to end of 9 weeks of treatment
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resting-state functional MRI connectivity
Lasso di tempo: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
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from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
Lasso di tempo: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
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The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory.
Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment.
Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
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From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
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Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Lasso di tempo: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity.
Participants and caregivers engage in interview.
Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia.
Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Lasso di tempo: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD.
This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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ADL/IADL
Lasso di tempo: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks.
This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Peripheral Tau and Amyloid levels
Lasso di tempo: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
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Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
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from enrollment to end of treatment at 9 weeks
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 24-000811
- K23AG097987 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Dati demografici, risultati neuropsicologici, reattività pupillare, validazione in cieco, livelli di tau e amiloide, stato APOE, EEG, MRI.
I dati EEG e di imaging potrebbero non includere dati grezzi di EEG o di imaging, ma probabilmente saranno invece costituiti da dati estratti da EEG e MRI.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- LINFA
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