5G-RUBY: 악성 뇌종양에서의 아부토메티닙 및 데팩티닙 (5G-RUBY)

포함 기준:

1b단계

1. 조직학적으로 확인된 진행성 WHO IV기 교모세포종 환자(2016년 제4판 기준). WHO 중추신경계 종양 분류의 새로운 2021년 제5판에 따르면 여기에는 다음이 포함됩니다.

   • 교모세포종, IDH-야생형 4등급
   • 성상세포종, IDH 돌연변이, 4등급(하위 2/3등급은 포함되지 않음)
   • 미만성 반구형 신경교종, H3 G34 돌연변이 4등급

   다른 CNS 종양이 있는 환자는 1b상 GO 결정이 충족된 후에만 정의된 2상 바이오마커 부문에 적합하게 됩니다. 이러한 종양에 대한 구체적인 적격성 기준은 개정 후에 정의됩니다.

2. 1단계 환자는 Minderoo 정밀 뇌종양 프로그램에 동의해야 하며 전체 게놈 및 전사체 데이터를 사용할 수 있어야 합니다.
3. 재발된 코호트의 환자는 최적의 수술 및 Stupp 기반 보조 화학 방사선 요법(또는 이와 동등한 요법) 완료 후 첫 번째 재발 시 자격을 갖추게 됩니다. RANO에 따라 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. 일선 최소잔존질병(mrd) 코호트의 환자는 다른 모든 포함/제외 기준을 충족하는 한 최적의 수술 및 Stupp 기반 보조 화학방사선요법 완료 후 자격을 갖추게 됩니다.
5. 16세 이상
6. 기대 수명은 최소 12주입니다.
7. 세계보건기구(WHO) 성과상태 0-1
8. 신경학적으로 안정됨(예: 신경학적 증상이 진행되지 않거나 지난 주 이내에 전신 스테로이드 요법의 용량 증가가 필요하지 않음)
9. 서면(서명 또는 날짜 포함) 사전 동의가 있어야 하며 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.

10. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지표. 이러한 측정은 IMP의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 수행되어야 합니다.

    헤모글로빈(Hb): ≥ 9.0g/dL 절대 호중구 수: ≥1.5 x 10^9/L 혈소판 수: ≥100 x 10^9/L 응고: INR <1.5 및 APTT <1.5x(항응고 처리되지 않은 경우) INR 안정 > 7 항응고제를 투여한 경우 의도된 치료 범위 내 일수 빌리루빈: 기관 정상 범위 내 ALT(알라닌 아미노전이효소) 및 AST(아스파르트산 아미노전이효소): <3 x ULN 알부민: ≥ 28g/dL 크레아티닌: <1.5 x ULN 나트륨: ≥130mmol/L 칼륨 , 칼슘, 마그네슘, 인산염: 기관 정상 범위 내(대체가 허용됨) 요단백: 계량봉에서 < 1+

11. 가임기 여성 환자는 시험 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
12. 가임기 남성과 여성은 각각 연구 기간 동안, 그리고 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 최소 150일 동안 파트너의 임신이나 임신을 방지하기 위해 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준 2단계

1. 해당하는 경우, 다음보다 짧은 간격 내에 연구 약물의 첫 번째 투여(1주기 1일 1) 전에 치료를 받았습니다.

   • 니트로소우레아의 경우 이전 2주 또는 6주 동안의 세포독성 화학요법
   • 지난 6주 동안 베바시주맙
   • 소분자 연구용 또는 허가된 의약품의 반감기는 5회입니다.
2. 이전의 면역관문억제제 치료나 백신 치료는 허용되지 않습니다. 다른 면역 조절 시험 물질의 사전 사용에 대해서는 후원자 팀 및 CI와 논의해야 합니다. BRAF 또는 MEK 억제제의 사전 사용은 허용되지 않습니다.
3. 기존 질환이나 이전 치료로 인해 2등급 이상의 독성이 지속되고 있습니다.
4. 암종성 수막염, 연수막 종양 확산, 종양이 뇌간 또는 척수로 확산된 환자.
5. 기준 MRI에서 최근 종양 내 또는 종양 주위 출혈의 증거가 있습니다. 최소 3주 간격으로 최소 2회 연속 MRI 스캔에서 안정적인 방사선학적 소견을 보이는 환자가 자격이 됩니다.
6. 지난 6개월 이내에 심각한 GI 출혈을 포함하여 임상적으로 관련된 출혈 장애의 병력.
7. 동맥 혈전색전증의 병력.
8. 최근(3개월 이내) 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증. 카테터의 정맥 포트 혈전증이나 표재성 혈전증은 심각한 것으로 간주되지 않습니다. 안정적인 항응고 치료를 받고 있던 이전(> 3개월 전) 혈전증 환자의 등록이 허용됩니다. 와파린을 사용하는 환자는 저분자량 기반 헤파린 요법으로 전환해야 합니다.

9. 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력:

   • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내의 심근경색 또는 뉴욕심장협회 2급~4급 울혈성 심부전
   • 교정된 QT 간격(QTcF >460ms)을 포함하여 스크리닝 시 ECG에 동시적이고 임상적으로 유의미한 이상.
10. 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해할 수 있는 기타 질환의 병력. 활동성 염증성 장질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)의 병력 또는 병력이 있는 환자. 급성 또는 만성 췌장염 환자. 위장 천공 또는 누공의 병력. 길버트 증후군이 알려진 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

11. 동시 안구 장애:

    1. 녹내장 병력, 망막정맥폐쇄(RVO) 병력, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병을 포함한 RVO 소인이 있는 환자
    2. 망막 병리 병력이 있거나 RVO의 위험 요인으로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거가 있는 환자, 안압계로 측정한 안압 > 21mmHg, 또는 RVO 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 중요한 안구 병리학이 있는 환자.
    3. 각막 침식(각막 상피의 불안정성), 각막 변성, 활성 또는 재발성 각막염 및 기타 심각한 안구 표면 염증 상태의 병력이 있는 환자.
12. 소변 단백질이 24시간당 1g을 초과합니다. 소변 딥스틱 테스트에서 1+ 이상의 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다.
13. 폐렴, 간질성 폐질환, 특발성 폐섬유증, 낭포성 섬유증, 활동성 결핵 또는 기회감염(PCP 또는 CMV 폐렴 포함) 병력을 포함한 심각한 폐 질환이 있는 경우.
14. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.
15. 신경학적 증상 조절을 위한 스테로이드 요구 사항: 하루 3mg 이상의 덱사메타손(환자가 주기 1의 1일 전 최소 5일 동안 덱사메타손 3mg 이하의 안정적인 스테로이드 용량을 복용한 경우 등록이 허용됩니다).
16. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 코로나19 백신을 포함한 비활성 백신은 주기 1의 1일차 1주 전에 허용됩니다.
17. 현재 활성 동시 악성종양. 이전 악성 종양에 대해 잠재적인 근치 치료를 받았고 3년 이상 질병 재발의 증거가 없으며 재발 위험이 미미한 것으로 간주되는 암 생존자는 자격이 있습니다.
18. 본 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획이 있습니까? 관찰 시험에 참여하는 것이 허용됩니다.

19. 첫 번째 연구 개입 전 14일 이내에 그리고 치료 과정 동안 다음을 포함하여 약물(처방전 유무에 관계없이), 보충제, 약초 요법 또는 연구 개입과의 약물-약물 상호 작용 가능성이 있는 식품에 노출:

    1. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제, 아부토메티닙과 데팩티닙 모두와의 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인해.
    2. 디팩티닙과의 잠재적인 약물간 상호작용으로 인해 강력한 CYP2C9 억제제 또는 유도제. 환자가 아부토메티닙 단독요법에 무작위 배정된 경우에는 해당되지 않습니다.
    3. 강력한 P-당단백질(P-gp) 억제제 또는 유도제. 아부토메티닙과 데팩티닙 모두와의 잠재적인 약물-약물 상호작용 때문입니다.
    4. 아부토메티닙과의 잠재적인 약물간 상호작용으로 인해 강력한 유방암 저항성 단백질(BCRP) 억제제 또는 유도제.
20. 디팩티닙 첫 투여 후 4주 이내에 대수술(혈관 통로 배치 제외), 2주 이내에 경미한 수술 또는 완화적 방사선 치료를 받은 경우.
21. 연구자의 의견으로 환자를 임상 시험에 적합한 후보자로 만들지 않을 기타 모든 상태.