국소 진행성 수술 불가능 또는 전이성 삼중 음성 유방암에 대한 토리팔리맙+화학요법과 결합된 올 트랜스 레티노산: 다기관, 다코호트 제2상 시험

포함 기준:

1. 피험자는 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명합니다.
2. 연령 ≥ 18세
3. 조직학(AJCC 8판 병기결정에 따름)에 의해 확인된 국소 진행된 수술 불가능 또는 전이성 유방암의 경우, 조직학 및 병리학은 ER, PR, Her-2가 음성임을 분명히 보여주었습니다. 전이성 병변 병리가 있는 경우, 전이성 병변 조직학 및 병리가 우세해야 합니다. ER 및 PR 부정성의 정의는 IHC ER<1%, IHC PR<1%입니다. Her-2 음성은 다음과 같이 정의됩니다. Her-2(-) 또는 (1+)의 면역조직화학적 검출, Her-2(2+)는 FISH 검사를 받아야 하며 결과가 음성, Her-2(-) 또는 (1+) ) FISH 테스트를 받기로 선택할 수 있으며 결과는 음성입니다.
4. 고형 종양 평가를 위한 RECIST 1.1 기준에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
5. 코호트 1: 이전에 치료받은 적이 없는 국소 진행성 비수술적 또는 전이성 TNBC의 경우, 이전 신보조 및/또는 보조 치료 단계 동안 정맥내 화학요법 및 항종양 요법을 사용할 수 있습니다. 단, 신보강제 종료 및/또는 보조 요법 및 재발/전이 발생 기간이 ≥ 12개월입니다. 코호트 2: 적어도 한 라인 이상의 이전 치료 실패가 있는 국소 말기 수술 불가능 또는 전이성 TNBC;
6. 모든 피험자는 코호트에서 후향적 바이오마커 분석(PD-L1 발현 수준 포함)을 위한 충분한 적격 종양 조직 표본을 얻기 위해 스크리닝 기간 동안 종양 병변 생검을 받아야 합니다. 피험자가 생검을 받을 수 없는 경우, 연구 치료 시작 시점(최대 24개월)에 가장 가까운 포르말린에 고정되고 파라핀(FFPE)에 묻혀 있는 종양 샘플 또는 염색되지 않은 절편(3~5μm)을 제공해야 합니다. 상응하는 바이오마커 분석;

7. 주요 장기 기능이 양호하고 치료 전 14일 이내의 관련 검사 지표가 다음 요구 사항을 충족합니다.

   수혈 없이, 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L, 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L AST 및 ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN), ≤ 5 x 간 전이가 있는 경우 ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min(Cockcroft Gault 공식)

8. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
9. ECOG PS 점수: 0-1점;
10. 비외과적 불임, 가임기 여성 또는 가임기 파트너가 있는 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 종료 후 6개월 이내에 의학적으로 승인된 피임 수단(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 합니다. 연구 치료 기간; 비수술적 불임수술을 받은 가임기 여성 환자는 연구에 등록하기 전 72시간 이내에 혈청 HCG 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 PD-1 또는 PD-L1 단클론 항체로 치료를 받은 적이 있는 개인; 이전에 알부민 파클리탁셀을 사용한 집단 1의 참가자;
2. 연구에 참여한 약물에 알레르기가 있는 것으로 알려진 개인
3. 다른 비타민A 제제에 과민반응이 있는 환자
4. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환의 병력(예: 코르티코스테로이드(1일 용량 10mg 이하, 프레드니손이나 다른 효과적인 호르몬 제외) 또는 면역억제제);
5. 등록 전 7일 이내에 면역 결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법(프레드니손 또는 기타 효과적인 호르몬의 용량이 10mg/일 이하인 경우 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우,
6. 지난 5년 동안 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 다른 알려진 악성 종양이 있습니다. 피부기저세포암종, 피부편평세포암종, 상피내자궁경부암종 등 국소적으로 치료가 가능하고 이미 완치된 악성종양은 제외한다.
7. 활성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 것으로 알려져 있습니다.
8. 스테로이드 호르몬 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력;
9. 활동성 감염에는 체계적인 치료가 필요합니다.
10. 조절되지 않는 심각한 고혈압, 당뇨병, 고지혈증이 있습니다.
11. 등록 전 6개월 이내에 II-IV 울혈성 심부전 또는 심근경색 병력;
12. 검사 중 HIV 양성 반응을 보인 개인
13. 활동성 간염(B형 간염 기준: HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 500 IU/ml; C형 간염 기준: HCV 항체 양성 및 HCV 복제수 > 정상치의 상한);
14. 기타 심각한 급성 또는 만성 생리적 또는 정신적 문제가 있는 개인
15. 등록 전 7일 이내에 약물을 중단하지 않는 한, 임상시험 약물과 병용 사용이 금지된 약물을 수락합니다.
16. 수유 중인 여성;
17. 최근 4주 이내에 다른 항종양제의 임상시험에 참여한 적이 있는 자
18. 삼키지 못함, 장폐색 또는 약물 투여 및 흡수에 영향을 미치는 기타 요인
19. 다른 연구자들이 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단하는 모든 상황.