Todo ácido transretinóico combinado com toripalimabe + quimioterapia para câncer de mama triplo negativo localmente avançado, inoperável ou metastático: um ensaio multicêntrico e multicoorte de Fase II

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos participam voluntariamente e assinam um termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Para câncer de mama metastático ou inoperável localmente avançado confirmado por histologia (de acordo com o estadiamento da 8ª edição do AJCC), a histologia e a patologia mostraram claramente que ER, PR, Her-2 eram negativos. Se houvesse patologia da lesão metastática, a histologia e a patologia da lesão metastática deveriam prevalecer. A definição de negatividade de ER e PR é: IHC ER<1%, IHC PR<1%. A negatividade de Her-2 é definida como: detecção imuno-histoquímica de Her-2 (-) ou (1+), Her-2 (2+) deve ser submetido ao teste FISH e o resultado é negativo, Her-2 (-) ou (1+ ) pode optar por realizar o teste FISH e o resultado for negativo;
4. De acordo com os critérios RECIST 1.1 para avaliação de tumores sólidos, deve haver pelo menos uma lesão mensurável;
5. Coorte 1: Para TNBC localmente avançado não operável ou metastático que não foi tratado anteriormente, quimioterapia intravenosa e terapia antitumoral podem ser usadas durante os estágios anteriores da terapia neoadjuvante e/ou adjuvante, desde que o intervalo entre o final da terapia neoadjuvante e/ou adjuvante terapia adjuvante e a ocorrência de recorrência/metástase é ≥ 12 meses; Coorte 2: TNBC local em estágio tardio inoperável ou metastático com falhas de tratamento anteriores de pelo menos uma linha ou superior;
6. Todos os indivíduos devem ser submetidos a biópsia de lesão tumoral durante o período de triagem para obter amostras de tecido tumoral qualificadas e suficientes para análise retrospectiva de biomarcadores (incluindo níveis de expressão de PD-L1) em sua coorte. Se os indivíduos não puderem ser submetidos à biópsia, eles deverão fornecer amostras de tumor ou seções não coradas (3-5 μm) que foram fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) mais próximas do início do tratamento do estudo (até 24 meses) para análise de biomarcador correspondente;

7. A função do órgão principal é boa, os indicadores de exame relevantes dentro de 14 dias antes do tratamento atendem aos seguintes requisitos:

   Sem transfusão de sangue, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90g/L, contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L AST e ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN), ≤ 5 x LSN se houver metástase hepática, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60mL/min (fórmula de Cockcroft Gault)

8. Período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;
9. Pontuação ECOG PS: 0-1 pontos;
10. Esterilização não cirúrgica, pacientes do sexo masculino com mulheres em idade fértil ou parceiras em idade fértil, são obrigados a usar uma medida contraceptiva aprovada clinicamente (como dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o término do período de tratamento do estudo; Pacientes do sexo feminino em idade fértil submetidas à esterilização não cirúrgica devem ter um teste sérico de HCG negativo 72 horas antes da inscrição no estudo.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos que foram previamente tratados com anticorpos monoclonais PD-1 ou PD-L1; Participantes da coorte 1 que já usaram albumina paclitaxel;
2. Indivíduos sabidamente alérgicos a algum dos medicamentos do estudo;
3. Pacientes que apresentam reações de hipersensibilidade a outros medicamentos com vitamina A;
4. História de doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ex. corticosteroides (dose ≤ 10mg/dia, exceto prednisona ou outros hormônios eficazes) ou medicamentos imunossupressores);
5. Diagnosticado com deficiência imunológica ou em terapia sistêmica com esteroides (excluindo doses ≤ 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios eficazes) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à inscrição;
6. Existem outros tumores malignos conhecidos que progrediram ou requerem tratamento ativo nos últimos 5 anos. Excluindo tumores malignos que podem ser tratados localmente e já foram curados, como carcinoma basocelular de pele, carcinoma espinocelular de pele e câncer de colo de útero in situ;
7. Conhecido por ter metástases ativas no sistema nervoso central (SNC);
8. História de pneumonia não infecciosa que necessite de terapia hormonal com esteróides;
9. As infecções ativas requerem tratamento sistemático;
10. Há hipertensão grave não controlada, diabetes e hiperlipidemia;
11. História de insuficiência cardíaca congestiva II-IV ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição;
12. Indivíduos que testaram positivo para HIV durante o rastreio;
13. Hepatite ativa (referência de hepatite B: HBsAg positivo e DNA de HBV ≥ 500 UI/ml; referência de hepatite C: anticorpo de HCV positivo e número de cópias de HCV> limite superior do valor normal);
14. Indivíduos com outros problemas fisiológicos ou mentais graves, agudos ou crónicos;
15. Aceitar qualquer medicamento cujo uso seja proibido em combinação com o medicamento experimental, a menos que o medicamento tenha sido descontinuado nos 7 dias anteriores à inscrição;
16. Mulheres lactantes;
17. Indivíduos que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos antitumorais nas últimas quatro semanas;
18. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetem a administração e absorção de medicamentos;
19. Qualquer situação que outros investigadores considerem inadequada para a participação neste estudo.