Volledig trans-retinoïnezuur gecombineerd met toripalimab+chemotherapie voor lokaal geavanceerde, inoperabele of gemetastaseerde drievoudige negatieve borstkanker: een multicenter, multi-cohort fase II-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen nemen vrijwillig deel en ondertekenen een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Voor lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde borstkanker bevestigd door histologie (volgens AJCC 8e editie stadiëring), toonden de histologie en pathologie duidelijk aan dat ER, PR en Her-2 negatief waren. Als er sprake is van gemetastaseerde laesiepathologie, moeten de histologie en pathologie van de gemetastaseerde laesie prevaleren. De definitie van ER- en PR-negativiteit is: IHC ER<1%, IHC PR<1%. Her-2-negativiteit wordt gedefinieerd als: immunohistochemische detectie van Her-2 (-) of (1+), Her-2 (2+) moet een FISH-test ondergaan en het resultaat is negatief, Her-2 (-) of (1+) ) kan ervoor kiezen om een ​​FISH-test te ondergaan en de uitslag is negatief;
4. Volgens de RECIST 1.1-criteria voor de evaluatie van solide tumoren moet er ten minste één meetbare laesie zijn;
5. Cohort 1: Voor lokaal gevorderde, niet-operabele of gemetastaseerde TNBC die nog niet eerder is behandeld, kunnen intraveneuze chemotherapie en antitumortherapie worden gebruikt tijdens eerdere neoadjuvante en/of adjuvante therapiefasen, op voorwaarde dat het interval tussen het einde van de neoadjuvante en/of adjuvante therapie adjuvante therapie en het optreden van recidief/metastasen is ≥ 12 maanden; Cohort 2: Lokale inoperabele of gemetastaseerde TNBC in een laat stadium met eerdere behandelingsfalen van ten minste één lijn of hoger;
6. Alle proefpersonen moeten tijdens de screeningsperiode een tumorlaesiebiopsie ondergaan om voldoende gekwalificeerde tumorweefselspecimens te verkrijgen voor retrospectieve biomarkeranalyse (inclusief PD-L1-expressieniveaus) in hun cohort. Als proefpersonen geen biopsie kunnen ondergaan, moeten ze tumormonsters of ongekleurde coupes (3-5 μm) overleggen die zijn gefixeerd in formaline en ingebed in paraffine (FFPE) het dichtst bij de start van de onderzoeksbehandeling (tot 24 maanden). overeenkomstige biomarkeranalyse;

7. De hoofdorgaanfunctie is goed, de relevante onderzoeksindicatoren binnen 14 dagen vóór de behandeling voldoen aan de volgende eisen:

   Zonder bloedtransfusie, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobine ≥ 90 g/l, aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l AST en ALT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), ≤ 5 x ULN als levermetastase aanwezig is, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 ULN, of creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min (formule van Cockcroft Gault)

8. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
9. ECOG PS-score: 0-1 punten;
10. Niet-chirurgische sterilisatie: mannelijke patiënten met vrouwen in de vruchtbare leeftijd of partners in de vruchtbare leeftijd zijn verplicht een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel te gebruiken (zoals een spiraaltje, een anticonceptiepil of een condoom) tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde ervan. van de studiebehandelingsperiode; Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die een niet-chirurgische sterilisatie ondergaan, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een negatieve serum-HCG-test ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen die eerder zijn behandeld met monoklonale antilichamen PD-1 of PD-L1; Deelnemers in cohort 1 die eerder albuminepaclitaxel hebben gebruikt;
2. Individuen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een van de geneesmiddelen in het onderzoek;
3. Patiënten die overgevoeligheidsreacties hebben op andere vitamine A-geneesmiddelen;
4. Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen in de afgelopen 2 jaar (bijv. corticosteroïden (dosis ≤ 10 mg/dag, behalve prednison of andere effectieve hormonen) of immunosuppressiva);
5. Gediagnosticeerd met immuundeficiëntie of die een systemische behandeling met steroïden ondergaat (met uitzondering van doses ≤ 10 mg/dag prednison of andere effectieve hormonen) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving;
6. Er zijn andere kwaadaardige tumoren bekend die in de afgelopen vijf jaar zijn verergerd of een actieve behandeling vereisen. Met uitzondering van kwaadaardige tumoren die lokaal kunnen worden behandeld en al zijn genezen, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker in situ;
7. Bekend met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
8. Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met steroïdenhormoon nodig is;
9. Actieve infecties vereisen een systematische behandeling;
10. Er zijn ernstige ongecontroleerde hypertensie, diabetes en hyperlipidemie;
11. Voorgeschiedenis van II-IV congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
12. Personen die tijdens de screening positief testten op HIV;
13. Actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief en HCV-kopieaantal>bovengrens van de normale waarde);
14. Personen met andere ernstige acute of chronische fysiologische of mentale problemen;
15. Het accepteren van medicijnen die niet mogen worden gebruikt in combinatie met het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de medicatie binnen 7 dagen vóór inschrijving is stopgezet;
16. Vrouwen die borstvoeding geven;
17. Personen die de afgelopen vier weken hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumormedicijnen;
18. Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van medicatie beïnvloeden;
19. Elke situatie die andere onderzoekers ongeschikt achten voor deelname aan dit onderzoek.