Полностью транс-ретиноевая кислота в сочетании с торипалимабом + химиотерапия при местно-распространенном неоперабельном или метастатическом тройном негативном раке молочной железы: многоцентровое многогрупповое исследование фазы II

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют и подписывают письменную форму информированного согласия;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Для местно-распространенного неоперабельного или метастатического рака молочной железы, подтвержденного гистологически (согласно 8-му изданию AJCC), гистология и патология четко показали, что ER, PR, Her-2 были отрицательными. Если имелась патология метастатического поражения, гистология и патология метастатического поражения должны преобладать. Определение негативности ER и PR: IHC ER<1%, IHC PR<1%. Негативность Her-2 определяется как: иммуногистохимическое обнаружение Her-2 (-) или (1+), Her-2 (2+) должно пройти FISH-тестирование и результат отрицательный, Her-2 (-) или (1+) ) может пройти тестирование FISH, и результат будет отрицательным;
4. Согласно критериям RECIST 1.1 для оценки солидной опухоли, должно быть хотя бы одно измеримое поражение;
5. Когорта 1: Для местно-распространенного неоперабельного или метастатического ТНРМЖ, который ранее не лечился, внутривенная химиотерапия и противоопухолевая терапия могут использоваться на предыдущих этапах неоадъювантной и/или адъювантной терапии при условии, что интервал между окончанием неоадъювантной и/или адъювантной терапии адъювантная терапия и возникновение рецидива/метастазирования ≥ 12 месяцев; Когорта 2: локальный неоперабельный или метастатический ТНРМЖ на поздней стадии с предыдущими неудачами лечения хотя бы одной линии или выше;
6. Всем субъектам следует пройти биопсию опухолевого поражения в течение периода скрининга, чтобы получить достаточно квалифицированные образцы опухолевой ткани для ретроспективного анализа биомаркеров (включая уровни экспрессии PD-L1) в их когорте. Если субъекты не могут пройти биопсию, им следует предоставить образцы опухоли или неокрашенные срезы (3–5 мкм), зафиксированные в формалине и залитые парафином (FFPE), ближе к началу исследуемого лечения (до 24 месяцев) для соответствующий биомаркерный анализ;

7. Функция основного органа хорошая, соответствующие показатели обследования за 14 дней до лечения соответствуют следующим требованиям:

   Без переливания крови, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), ≤ 5 x ВГН, если имеются метастазы в печень, общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, сывороточный креатинин (Cr) ≤ 1,5 ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

8. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;
9. Оценка ECOG PS: 0-1 балл;
10. Нехирургическая стерилизация, пациенты мужского пола, женщины детородного возраста или партнеры детородного возраста должны использовать одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции (такие как внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. периода исследуемого лечения; Пациентки детородного возраста, прошедшие нехирургическую стерилизацию, должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке крови в течение 72 часов до включения в исследование.

Критерии исключения:

1. Лица, ранее проходившие лечение моноклональными антителами PD-1 или PD-L1; Участники когорты 1, ранее принимавшие альбумин паклитаксел;
2. Лица с известной аллергией на любой из препаратов, участвовавших в исследовании;
3. Пациенты, у которых наблюдаются реакции гиперчувствительности к другим препаратам витамина А;
4. Активные аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие системного лечения за последние 2 года (например, кортикостероиды (доза ≤ 10 мг/день, за исключением преднизолона или других эффективных гормонов) или иммунодепрессанты);
5. у вас диагностирован иммунодефицит или вы проходите системную стероидную терапию (за исключением доз преднизона или других эффективных гормонов в дозе ≤ 10 мг/день) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до включения в исследование;
6. Существуют и другие известные злокачественные опухоли, которые прогрессировали или требуют активного лечения за последние 5 лет. Исключая злокачественные опухоли, которые можно лечить локально и которые уже излечены, такие как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи и рак шейки матки in situ;
7. Известно наличие активных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС);
8. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии стероидными гормонами;
9. Активные инфекции требуют систематического лечения;
10. Имеются серьезные неконтролируемые гипертония, диабет и гиперлипидемия;
11. Застойная сердечная недостаточность II-IV степени или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование;
12. Лица, у которых тест на ВИЧ оказался положительным во время скрининга;
13. Активный гепатит (эталон гепатита B: HBsAg-положительный результат и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл; эталон гепатита C: положительный результат на антитела к ВГС и число копий ВГС>верхнего предела нормального значения);
14. Лица с другими серьезными острыми или хроническими физиологическими или психическими проблемами;
15. Прием любого лекарства, применение которого запрещено в сочетании с исследуемым препаратом, за исключением случаев, когда прием препарата был прекращен в течение 7 дней до включения в исследование;
16. Кормящие женщины;
17. Лица, принимавшие участие в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение последних четырех недель;
18. Неспособность глотать, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на прием и всасывание лекарств;
19. Любая ситуация, которую другие исследователи считают неподходящей для участия в данном исследовании.