Všechny transretinové kyseliny v kombinaci s toripalimabem + chemoterapií pro lokálně pokročilý neoperabilní nebo metastatický trojitý negativní karcinom prsu: multicentrická, multikohortní studie fáze II

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty se dobrovolně účastní a podepisují písemný informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18 let;
3. U lokálně pokročilého inoperabilního nebo metastatického karcinomu prsu potvrzeného histologií (podle stagingu AJCC 8. vydání) histologie a patologie jasně ukázaly, že ER, PR, Her-2 byly negativní. Pokud došlo k patologii metastatických lézí, měla by převažovat histologie a patologie metastatických lézí. Definice negativity ER a PR je: IHC ER<1 %, IHC PR<1 %. Her-2 negativita je definována jako: imunohistochemická detekce Her-2 (-) nebo (1+), Her-2 (2+) musí projít FISH testem a výsledek je negativní, Her-2 (-) nebo (1+) ) se může rozhodnout podstoupit testování FISH a výsledek je negativní;
4. Podle kritérií RECIST 1.1 pro hodnocení solidního tumoru musí existovat alespoň jedna měřitelná léze;
5. Kohorta 1: Pro lokálně pokročilou neoperabilní nebo metastazující TNBC, která nebyla dříve léčena, lze použít intravenózní chemoterapii a protinádorovou terapii během předchozích fází neoadjuvantní a/nebo adjuvantní terapie za předpokladu, že interval mezi koncem neoadjuvantní a/nebo adjuvantní terapie a výskyt recidivy/metastáz je ≥ 12 měsíců; Kohorta 2: Lokální pozdní stadium inoperabilní nebo metastazující TNBC s předchozími selháními léčby v rozsahu alespoň jedné linie nebo více;
6. Všichni jedinci by měli podstoupit biopsii nádorových lézí během období screeningu, aby získali dostatečné kvalifikované vzorky nádorové tkáně pro retrospektivní analýzu biomarkerů (včetně hladin exprese PD-L1) v jejich kohortě. Pokud subjekty nemohou podstoupit biopsii, měly by poskytnout vzorky nádoru nebo neobarvené řezy (3–5 μm), které byly fixovány ve formalínu a zalité do parafínu (FFPE) nejblíže začátku studijní léčby (až 24 měsíců). odpovídající analýza biomarkerů;

7. Funkce hlavního orgánu je dobrá, příslušné vyšetřovací indikátory do 14 dnů před léčbou splňují následující požadavky:

   Bez krevní transfuze, počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec)

8. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
9. skóre ECOG PS: 0-1 bod;
10. Nechirurgická sterilizace, mužští pacienti se ženami ve fertilním věku nebo partnery v plodném věku musí používat lékařsky schválené antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studie a do 6 měsíců po ukončení období studijní léčby; Pacientky ve fertilním věku, které podstoupí nechirurgickou sterilizaci, musí mít negativní sérový HCG test do 72 hodin před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří byli dříve léčeni monoklonálními protilátkami PD-1 nebo PD-L1; Účastníci v kohortě 1, kteří dříve užívali albumin-paclitaxel;
2. Jedinci, o kterých je známo, že jsou alergičtí na kterýkoli z léků ve studii;
3. Pacienti, kteří mají hypersenzitivní reakce na jiné léky na vitamin A;
4. Anamnéza aktivních autoimunitních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu v posledních 2 letech (např. kortikosteroidy (dávka ≤ 10 mg/den, kromě prednisonu nebo jiných účinných hormonů) nebo imunosupresiva);
5. diagnostikována imunodeficience nebo podstupující systémovou léčbu steroidy (s výjimkou dávek ≤ 10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zařazením;
6. Existují další známé zhoubné nádory, které v posledních 5 letech progredovaly nebo vyžadují aktivní léčbu. Vyjma zhoubných nádorů, které lze léčit lokálně a již byly vyléčeny, jako je kožní bazaliom, spinocelulární karcinom kůže a rakovina děložního čípku in situ;
7. Je známo, že má aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS);
8. Neinfekční pneumonie v anamnéze vyžadující léčbu steroidními hormony;
9. Aktivní infekce vyžadují systematickou léčbu;
10. Existují závažné nekontrolované hypertenze, diabetes a hyperlipidémie;
11. Anamnéza II-IV městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie;
12. Jedinci, kteří byli během screeningu pozitivně testováni na HIV;
13. Aktivní hepatitida (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; reference hepatitidy C: pozitivní protilátky proti HCV a počet kopií HCV > horní hranice normální hodnoty);
14. Jedinci s jinými závažnými akutními nebo chronickými fyziologickými nebo duševními problémy;
15. Přijímání jakéhokoli léku, který je zakázáno používat v kombinaci s hodnoceným lékem, pokud lék nebyl vysazen do 7 dnů před zařazením;
16. Kojící ženy;
17. Jednotlivci, kteří se během posledních čtyř týdnů účastnili klinických studií jiných protinádorových léků;
18. Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory, které ovlivňují podávání a absorpci léků;
19. Jakákoli situace, kterou ostatní výzkumníci považují za nevhodnou pro účast v této studii.