Tout l'acide trans rétinoïque associé au toripalimab + chimiothérapie pour le cancer du sein triple négatif inopérable ou métastatique localement avancé : un essai de phase II multicentrique et multi-cohorte

Critères d'intégration :

1. Les sujets participent volontairement et signent un formulaire de consentement éclairé écrit ;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. Pour le cancer du sein localement avancé, inopérable ou métastatique, confirmé par histologie (selon la stadification de l'AJCC 8e édition), l'histologie et la pathologie ont clairement montré que ER, PR, Her-2 étaient négatifs. S'il y avait une pathologie de lésion métastatique, l'histologie et la pathologie de la lésion métastatique devraient prévaloir. La définition de la négativité ER et PR est : IHC ER <1 %, IHC PR <1 %. La négativité Her-2 est définie comme : détection immunohistochimique de Her-2 (-) ou (1+), Her-2 (2+) doit subir un test FISH et le résultat est négatif, Her-2 (-) ou (1+ ) peut choisir de se soumettre à un test FISH et le résultat est négatif ;
4. Selon les critères RECIST 1.1 pour l'évaluation des tumeurs solides, il doit y avoir au moins une lésion mesurable ;
5. Cohorte 1 : Pour les TNBC localement avancés non opérables ou métastatiques qui n'ont pas été traités auparavant, une chimiothérapie intraveineuse et un traitement antitumoral peuvent être utilisés au cours des étapes précédentes du traitement néoadjuvant et/ou adjuvant, à condition que l'intervalle entre la fin du traitement néoadjuvant et/ou un traitement adjuvant et la survenue de récidives/métastases sont ≥ 12 mois ; Cohorte 2 : TNBC local inopérable ou métastatique à un stade avancé avec échecs de traitement antérieurs d'au moins une ligne ou plus ;
6. Tous les sujets doivent subir une biopsie des lésions tumorales pendant la période de dépistage pour obtenir suffisamment d'échantillons de tissus tumoraux qualifiés pour une analyse rétrospective des biomarqueurs (y compris les niveaux d'expression de PD-L1) dans leur cohorte. Si les sujets ne peuvent pas subir de biopsie, ils doivent fournir des échantillons de tumeur ou des coupes non colorées (3 à 5 μm) qui ont été fixées dans du formol et incluses dans de la paraffine (FFPE) le plus près du début du traitement à l'étude (jusqu'à 24 mois) pour analyse des biomarqueurs correspondants ;

7. Le fonctionnement des organes principaux est bon, les indicateurs d'examen pertinents dans les 14 jours précédant le traitement répondent aux exigences suivantes :

   Sans transfusion sanguine, numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L AST et ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft Gault)

8. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
9. Score ECOG PS : 0-1 points ;
10. Stérilisation non chirurgicale, les patients de sexe masculin avec des femmes en âge de procréer ou des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une mesure contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant la période de traitement à l'étude et dans les 6 mois suivant la fin. de la période de traitement à l’étude ; Les patientes en âge de procréer qui subissent une stérilisation non chirurgicale doivent avoir un test sérique HCG négatif dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Les personnes ayant déjà été traitées avec des anticorps monoclonaux PD-1 ou PD-L1 ; Participants de la cohorte 1 qui ont déjà utilisé de l'albumine paclitaxel ;
2. Les personnes connues pour être allergiques à l’un des médicaments de l’étude ;
3. Patients présentant des réactions d'hypersensibilité à d'autres médicaments contenant de la vitamine A ;
4. Antécédents de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par ex. corticostéroïdes (dose ≤ 10 mg/jour, à l'exception de la prednisone ou d'autres hormones efficaces) ou médicaments immunosuppresseurs) ;
5. Diagnostiqué avec un déficit immunitaire ou suivant une corticothérapie systémique (à l'exclusion des doses ≤ 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones efficaces) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'inscription ;
6. Il existe d'autres tumeurs malignes connues qui ont progressé ou nécessitent un traitement actif au cours des 5 dernières années. À l'exclusion des tumeurs malignes qui peuvent être traitées localement et qui ont déjà été guéries, telles que le carcinome basocellulaire cutané, le carcinome épidermoïde cutané et le cancer du col de l'utérus in situ ;
7. Connu pour avoir des métastases actives du système nerveux central (SNC);
8. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une hormonothérapie stéroïdienne ;
9. Les infections actives nécessitent un traitement systématique ;
10. Il existe de graves hypertensions non contrôlées, du diabète et de l'hyperlipidémie ;
11. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive II-IV ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ;
12. Les personnes testées positives au VIH lors du dépistage ;
13. Hépatite active (référence hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ; référence hépatite C : anticorps anti-VHC positifs et nombre de copies VHC> limite supérieure de la valeur normale) ;
14. Les personnes souffrant d’autres problèmes physiologiques ou mentaux aigus ou chroniques graves ;
15. Accepter tout médicament dont l'utilisation est interdite en association avec le médicament expérimental, à moins que le médicament n'ait été arrêté dans les 7 jours précédant l'inscription ;
16. Femmes allaitantes ;
17. Les personnes ayant participé à des essais cliniques d'autres médicaments antitumoraux au cours des quatre dernières semaines ;
18. Incapacité à avaler, obstruction intestinale ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption des médicaments ;
19. Toute situation que d'autres chercheurs considèrent comme impropre à la participation à cette étude.