Tutto l'acido trans retinoico combinato con toripalimab+chemioterapia per il cancro al seno triplo negativo localmente avanzato, inoperabile o metastatico: uno studio di fase II multicentrico e multicoorte

Criteri di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente e firmano un modulo di consenso informato scritto;
2. Età ≥ 18 anni;
3. Per il carcinoma mammario localmente avanzato, inoperabile o metastatico confermato dall'istologia (secondo la stadiazione AJCC 8a edizione), l'istologia e la patologia hanno mostrato chiaramente che ER, PR, Her-2 erano negativi. Se fosse presente una patologia della lesione metastatica, l'istologia e la patologia della lesione metastatica dovrebbero prevalere. La definizione di negatività ER e PR è: IHC ER<1%, IHC PR<1%. La negatività Her-2 è definita come: rilevamento immunoistochimico di Her-2 (-) o (1+), Her-2 (2+) deve essere sottoposto al test FISH e il risultato è negativo, Her-2 (-) o (1+ ) può scegliere di sottoporsi al test FISH e il risultato è negativo;
4. Secondo i criteri RECIST 1.1 per la valutazione dei tumori solidi, deve esserci almeno una lesione misurabile;
5. Coorte 1: Per il TNBC localmente avanzato, non operabile o metastatico che non è stato precedentemente trattato, la chemioterapia endovenosa e la terapia antitumorale possono essere utilizzate durante le precedenti fasi della terapia neoadiuvante e/o adiuvante, a condizione che l'intervallo tra la fine della terapia neoadiuvante e/o terapia adiuvante e insorgenza di recidive/metastasi è ≥ 12 mesi; Coorte 2: TNBC locale inoperabile o metastatico in stadio tardivo con precedenti fallimenti terapeutici di almeno una linea o superiore;
6. Tutti i soggetti devono essere sottoposti a biopsia della lesione tumorale durante il periodo di screening per ottenere campioni di tessuto tumorale qualificati sufficienti per l'analisi retrospettiva dei biomarcatori (compresi i livelli di espressione di PD-L1) nella loro coorte. Se i soggetti non sono in grado di sottoporsi a biopsia, devono fornire campioni di tumore o sezioni non colorate (3-5 μm) fissate in formalina e incluse in paraffina (FFPE) il più vicino possibile all'inizio del trattamento in studio (fino a 24 mesi) per analisi dei biomarcatori corrispondenti;

7. La funzione principale dell'organo è buona, i relativi indicatori dell'esame entro 14 giorni prima del trattamento soddisfano i seguenti requisiti:

   Senza trasfusione di sangue, conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L, conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L AST e ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN), ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft Gault)

8. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
9. Punteggio PS ECOG: 0-1 punti;
10. Sterilizzazione non chirurgica, i pazienti di sesso maschile con donne in età fertile o partner in età fertile devono utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio; Le pazienti di sesso femminile in età fertile sottoposte a sterilizzazione non chirurgica devono avere un test HCG sierico negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Individui che sono stati precedentemente trattati con anticorpi monoclonali PD-1 o PD-L1; Partecipanti alla coorte 1 che hanno precedentemente utilizzato paclitaxel con albumina;
2. Individui noti per essere allergici a uno qualsiasi dei farmaci nello studio;
3. Pazienti che hanno reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci contenenti vitamina A;
4. Storia di malattie autoimmuni attive che hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad es. corticosteroidi (dose ≤ 10 mg/die, eccetto prednisone o altri ormoni efficaci) o farmaci immunosoppressori);
5. Con diagnosi di immunodeficienza o sottoposti a terapia steroidea sistemica (escluse dosi ≤ 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni efficaci) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
6. Sono noti altri tumori maligni che sono progrediti o richiedono un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Escludendo i tumori maligni che possono essere trattati localmente e che sono già stati curati, come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma cutaneo a cellule squamose e il cancro della cervice in situ;
7. Noto per avere metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC);
8. Storia di polmonite non infettiva che richiede terapia con ormoni steroidei;
9. Le infezioni attive richiedono un trattamento sistematico;
10. Sono presenti gravi ipertensione non controllata, diabete e iperlipidemia;
11. Storia di insufficienza cardiaca congestizia di II-IV o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
12. Individui risultati positivi all'HIV durante lo screening;
13. Epatite attiva (riferimento per l'epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml; riferimento per l'epatite C: anticorpo HCV positivo e numero di copie HCV>limite superiore del valore normale);
14. Individui con altri problemi fisiologici o mentali gravi acuti o cronici;
15. Accettare qualsiasi farmaco di cui è vietato l'uso in combinazione con il farmaco sperimentale, a meno che il farmaco non sia stato interrotto entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
16. Donne che allattano;
17. Individui che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci antitumorali nelle ultime quattro settimane;
18. Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
19. Qualsiasi situazione che altri ricercatori considerano inadatta alla partecipazione a questo studio.