All transretinsyre kombinert med Toripalimab + kjemoterapi for lokalt avansert inoperabel eller metastatisk trippel negativ brystkreft: en multisenter, multikohort fase II-studie

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene deltar frivillig og signerer et skriftlig informert samtykkeskjema;
2. Alder ≥ 18 år gammel;
3. For lokalt avansert inoperabel eller metastatisk brystkreft bekreftet av histologi (i henhold til AJCC 8. utgave staging), viste histologien og patologien tydelig at ER, PR, Her-2 var negative. Hvis det var metastatisk lesjonspatologi, bør metastatisk lesjonshistologi og patologi råde. Definisjonen av ER- og PR-negativitet er: IHC ER<1 %, IHC PR<1 %. Her-2 negativitet er definert som: immunhistokjemisk påvisning av Her-2 (-) eller (1+), Her-2 (2+) må gjennomgå FISH-testing og resultatet er negativt, Her-2 (-) eller (1+) ) kan velge å gjennomgå FISH-testing og resultatet er negativt;
4. I henhold til RECIST 1.1-kriterier for solid tumorevaluering må det være minst én målbar lesjon;
5. Kohort 1: For lokalt avansert ikke-operabel eller metastatisk TNBC som ikke tidligere er behandlet, kan intravenøs kjemoterapi og antitumorterapi brukes under tidligere neoadjuvant og/eller adjuvant terapistadier, forutsatt at intervallet mellom slutten av neoadjuvant og/eller adjuvant terapi og forekomsten av tilbakefall/metastaser er ≥ 12 måneder; Kohort 2: Lokalt sent stadium inoperabel eller metastatisk TNBC med tidligere behandlingssvikt på minst én linje eller høyere;
6. Alle forsøkspersoner bør gjennomgå tumorlesjonsbiopsi i løpet av screeningsperioden for å få tilstrekkelig med kvalifiserte tumorvevsprøver for retrospektiv biomarkøranalyse (inkludert PD-L1-ekspresjonsnivåer) i kohorten. Hvis forsøkspersonene ikke er i stand til å gjennomgå biopsi, bør de gi tumorprøver eller ufargede snitt (3-5 μm) som er fiksert i formalin og innebygd i parafin (FFPE) nærmest starten av studiebehandlingen (opptil 24 måneder) for tilsvarende biomarkøranalyse;

7. Hovedorganfunksjonen er god, relevante undersøkelsesindikatorer innen 14 dager før behandling oppfyller følgende krav:

   Uten blodoverføring, antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90g/L, nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ASAT og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel)

8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
9. ECOG PS-score: 0-1 poeng;
10. Ikke-kirurgisk sterilisering, mannlige pasienter med kvinner i fertil alder eller partnere i fertil alder, er pålagt å bruke et medisinsk godkjent prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, p-piller eller kondom) i løpet av studiebehandlingsperioden og innen 6 måneder etter avsluttet av studiebehandlingsperioden; Kvinnelige pasienter i fertil alder som gjennomgår ikke-kirurgisk sterilisering må ha en negativ serum-HCG-test innen 72 timer før opptak til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som tidligere har blitt behandlet med PD-1 eller PD-L1 monoklonale antistoffer; Deltakere i kohort 1 som tidligere har brukt albumin paklitaksel;
2. Personer kjent for å være allergiske mot noen av stoffene i studien;
3. Pasienter som har overfølsomhetsreaksjoner overfor andre vitamin A-medisiner;
4. Anamnese med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling de siste 2 årene (f. kortikosteroider (dose ≤ 10 mg/dag, bortsett fra prednison eller andre effektive hormoner) eller immunsuppressive legemidler);
5. Diagnostisert med immunsvikt eller gjennomgår systemisk steroidbehandling (unntatt doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller andre effektive hormoner) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registrering;
6. Det er andre kjente ondartede svulster som har utviklet seg eller krever aktiv behandling de siste 5 årene. Ekskluderer ondartede svulster som kan behandles lokalt og som allerede er kurert, slik som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft in situ;
7. Kjent for å ha aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
8. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever steroidhormonbehandling;
9. Aktive infeksjoner krever systematisk behandling;
10. Det er alvorlig ukontrollert hypertensjon, diabetes og hyperlipidemi;
11. Anamnese med II-IV kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding;
12. Personer som testet positivt for HIV under screening;
13. Aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositiv og HCV-kopinummer>øvre grense for normalverdi);
14. Personer med andre alvorlige akutte eller kroniske fysiologiske eller psykiske problemer;
15. Godta alle medisiner som er forbudt å brukes i kombinasjon med undersøkelseslegemidlet, med mindre medisinen har blitt seponert innen 7 dager før påmelding;
16. Ammende kvinner;
17. Personer som har deltatt i kliniske studier av andre antitumormedisiner i løpet av de siste fire ukene;
18. Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker medisinadministrasjon og absorpsjon;
19. Enhver situasjon som andre forskere anser som uegnet for deltakelse i denne studien.