Kaikki transretinoiinihappo yhdistettynä toripalimabiin + kemoterapiaan paikallisesti edenneessä leikkauskyvyttömässä tai metastaattisessa kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä: monikeskus, monikohorttivaiheen II tutkimus

Sisällön kriteerit:

1. Tutkittavat osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat kirjallisen suostumuslomakkeen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
3. Paikallisesti edenneen leikkauskelvottoman tai metastaattisen rintasyövän osalta, joka vahvistettiin histologialla (AJCC:n 8. painoksen station mukaan), histologia ja patologia osoittivat selvästi, että ER, PR, Her-2 olivat negatiivisia. Jos metastaattisen leesion patologia oli metastaattisen leesion histologia ja patologia, tulisi olla etusijalla. ER- ja PR-negatiivisuuden määritelmä on: IHC ER<1%, IHC PR<1%. Her-2-negatiivisuus määritellään seuraavasti: Her-2:n (-) tai (1+), Her-2:n (2+) immunohistokemiallinen havaitseminen on suoritettava FISH-testillä ja tulos on negatiivinen, Her-2 (-) tai (1+) ) voi halutessaan mennä FISH-testiin ja tulos on negatiivinen;
4. Kiinteän kasvaimen arvioinnin RECIST 1.1 -kriteerien mukaan on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
5. Kohortti 1: Paikallisesti edenneelle ei-leikkaukselliselle tai metastaattiselle TNBC:lle, jota ei ole aiemmin hoidettu, suonensisäistä kemoterapiaa ja kasvaimia estävää hoitoa voidaan käyttää aikaisempien neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoitovaiheiden aikana edellyttäen, että aikaväli neoadjuvantin lopettamisen ja/tai adjuvanttihoitoa ja uusiutumisen/etäpesäkkeiden esiintyminen on ≥ 12 kuukautta; Kohortti 2: Paikallinen myöhäisvaiheen leikkauskelvoton tai metastaattinen TNBC, jossa aiemmat hoidon epäonnistumiset ovat olleet vähintään yksi rivi tai enemmän;
6. Kaikille koehenkilöille tulee tehdä kasvainleesiobiopsia seulontajakson aikana, jotta he saavat riittävästi päteviä kasvainkudosnäytteitä retrospektiivistä biomarkkerianalyysiä varten (mukaan lukien PD-L1-ekspressiotasot) kohorttissaan. Jos koehenkilöille ei voida tehdä biopsiaa, heidän tulee toimittaa kasvainnäytteet tai värjäämättömät leikkeet (3–5 μm), jotka on kiinnitetty formaliiniin ja upotettu parafiiniin (FFPE) lähimpänä tutkimushoidon alkua (enintään 24 kuukautta). vastaava biomarkkerianalyysi;

7. Pääelimen toiminta on hyvä, asiaankuuluvat tutkimusindikaattorit 14 vrk ennen hoitoa täyttävät seuraavat vaatimukset:

   Ilman verensiirtoa verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gaultin kaava)

8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
9. ECOG PS -pisteet: 0-1 pistettä;
10. Ei-kirurginen sterilointi, miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tai hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa sen päättymisestä. tutkimushoitojaksosta; Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla, joille tehdään ei-kirurginen sterilointi, on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joita on aiemmin hoidettu monoklonaalisilla PD-1- tai PD-L1-vasta-aineilla; kohortin 1 osallistujat, jotka ovat aiemmin käyttäneet albumiinipaklitakselia;
2. Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuksen lääkkeestä;
3. Potilaat, joilla on yliherkkyysreaktioita muille A-vitamiinilääkkeille;
4. Aiemmat aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. kortikosteroidit (annos ≤ 10 mg/vrk, paitsi prednisoni tai muut tehokkaat hormonit) tai immunosuppressiiviset lääkkeet);
5. joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai hänellä on systeeminen steroidihoito (pois lukien annokset ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai muita tehokkaita hormoneja) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
6. On muitakin tunnettuja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet tai vaativat aktiivista hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana. Lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joita voidaan hoitaa paikallisesti ja jotka on jo parannettu, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja kohdunkaulan syöpä in situ;
7. Tiedetään, että sillä on aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä;
8. Aiempi ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii steroidihormonihoitoa;
9. Aktiiviset infektiot vaativat järjestelmällistä hoitoa;
10. On olemassa vakavia hallitsemattomia verenpainetautia, diabetesta ja hyperlipidemiaa;
11. Anamneesissa II-IV sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
12. Henkilöt, joiden HIV-testi oli positiivinen seulonnan aikana;
13. Aktiivinen hepatiitti (B-hepatiitti: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; C-hepatiittiviite: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-kopioluku>normaaliarvon yläraja);
14. Henkilöt, joilla on muita vakavia akuutteja tai kroonisia fysiologisia tai henkisiä ongelmia;
15. ottaa vastaan ​​lääkkeitä, joita on kiellettyä käyttää yhdessä tutkimuslääkkeen kanssa, ellei lääkitystä ole lopetettu 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
16. Imettävät naiset;
17. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin viimeisten neljän viikon aikana;
18. Kyvyttömyys niellä, suolitukos tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen;
19. Kaikki tilanteet, jotka muut tutkijat pitävät sopimattomina tähän tutkimukseen osallistumiseen.