Al transretinsyre kombineret med Toripalimab+kemoterapi til lokalt avanceret inoperabel eller metastatisk tredobbelt negativ brystkræft: et multicenter, multikohort fase II-forsøg

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltager frivilligt og underskriver en skriftlig informeret samtykkeerklæring;
2. Alder ≥ 18 år gammel;
3. For lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk brystcancer bekræftet af histologi (ifølge AJCC 8. udgave stadieinddeling), viste histologien og patologien klart, at ER, PR, Her-2 var negative. Hvis der var metastatisk læsionspatologi, bør den metastatiske læsionshistologi og patologi have forrang. Definitionen af ​​ER- og PR-negativitet er: IHC ER<1%, IHC PR<1%. Her-2 negativitet er defineret som: immunhistokemisk påvisning af Her-2 (-) eller (1+), Her-2 (2+) skal gennemgå FISH-test og resultatet er negativt, Her-2 (-) eller (1+) ) kan vælge at gennemgå FISH-test, og resultatet er negativt;
4. Ifølge RECIST 1.1-kriterier for solid tumor-evaluering skal der være mindst én målbar læsion;
5. Kohorte 1: For lokalt fremskreden ikke-operabel eller metastatisk TNBC, der ikke tidligere er blevet behandlet, kan intravenøs kemoterapi og antitumorterapi anvendes under tidligere neoadjuverende og/eller adjuverende terapistadier, forudsat at intervallet mellem afslutningen af ​​neoadjuverende og/eller adjuverende behandling og forekomsten af ​​recidiv/metastaser er ≥ 12 måneder; Kohorte 2: Lokalt sent stadium inoperabel eller metastatisk TNBC med tidligere behandlingssvigt på mindst én linje eller derover;
6. Alle forsøgspersoner bør gennemgå tumorlæsionsbiopsi i løbet af screeningsperioden for at opnå tilstrækkelige kvalificerede tumorvævsprøver til retrospektiv biomarkøranalyse (inklusive PD-L1-ekspressionsniveauer) i deres kohorte. Hvis forsøgspersonerne ikke er i stand til at gennemgå biopsi, skal de give tumorprøver eller ufarvede snit (3-5 μm), der er blevet fikseret i formalin og indlejret i paraffin (FFPE) tættest på starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (op til 24 måneder) for tilsvarende biomarkøranalyse;

7. Hovedorganfunktionen er god, de relevante undersøgelsesindikatorer inden for 14 dage før behandling opfylder følgende krav:

   Uden blodtransfusion, blodpladetal ≥ 100 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 90g/L, neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ASAT og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel)

8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
9. ECOG PS score: 0-1 point;
10. Ikke-kirurgisk sterilisation, mandlige patienter med kvinder i den fødedygtige alder eller partnere i den fødedygtige alder, er forpligtet til at bruge en medicinsk godkendt prævention (såsom intrauterin enhed, p-pille eller kondom) i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af studiebehandlingsperioden; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som gennemgår ikke-kirurgisk sterilisation, skal have en negativ serum-HCG-test inden for 72 timer før optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der tidligere er blevet behandlet med PD-1 eller PD-L1 monoklonale antistoffer; Deltagere i kohorte 1, der tidligere har brugt albumin paclitaxel;
2. Personer, der vides at være allergiske over for nogen af ​​stofferne i undersøgelsen;
3. Patienter, der har overfølsomhedsreaktioner over for andre vitamin A-lægemidler;
4. Anamnese med aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år (f. kortikosteroider (dosis ≤ 10 mg/dag, undtagen prednison eller andre effektive hormoner) eller immunsuppressive lægemidler);
5. Diagnosticeret med immundefekt eller gennemgår systemisk steroidbehandling (eksklusive doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller andre effektive hormoner) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indskrivning;
6. Der er andre kendte ondartede tumorer, som har udviklet sig eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 5 år. Udelukker ondartede tumorer, der kan behandles lokalt og allerede er blevet helbredt, såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom og livmoderhalskræft in situ;
7. Kendt for at have aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS);
8. Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver steroidhormonbehandling;
9. Aktive infektioner kræver systematisk behandling;
10. Der er alvorlig ukontrolleret hypertension, diabetes og hyperlipidæmi;
11. Anamnese med II-IV kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning;
12. Personer, der testede positive for HIV under screening;
13. Aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv og HCV-kopinummer>øvre grænse for normalværdi);
14. Personer med andre alvorlige akutte eller kroniske fysiologiske eller psykiske problemer;
15. Accept af medicin, der er forbudt at blive brugt i kombination med forsøgslægemidlet, medmindre medicinen er blevet seponeret inden for 7 dage før tilmelding;
16. ammende kvinder;
17. Personer, der har deltaget i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for de seneste fire uger;
18. Manglende evne til at sluge, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker medicinadministration og -absorption;
19. Enhver situation, som andre forskere anser for uegnede til at deltage i denne undersøgelse.