PVTT 관련 문맥 고혈압이 있는 AHCC의 TIPS Plus 반용량 도나페닙 (DoTH)

포함 기준:

1. 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 남성 및 여성 모두 18세 이상 75세 이하;
3. 병리학적으로 확인된 간세포암종, 국소 치료 없이 측정 가능한 최소 하나의 초점(mRECIST 또는 RECIST 1.1 요구 사항에 따름)
4. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태(ECOG PS) 0-1
5. 종양 혈전증 관련 문맥압항진증을 동반하는 BCLC-C 단계;
6. 과거에 국소 또는 전신 치료를 받은 적이 없는 새로 진단된 환자;
7. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
8. 필수 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈액 성분, 세포 성장 인자 및 기타 교정 치료 약물은 허용되지 않음): 호중구 절대 수치≥1.5×10^9/L; 혈소판 ≥50×10^9/L; 헤모글로빈 ≥60g/L; 혈청 알부민 ≥28g/L; 갑상선 자극 호르몬(TSH)≤1×ULN(비정상인 경우 FT3 및 FT4 수치를 동시에 검사해야 하며, FT3 및 FT4 수치가 정상인 경우 그룹에 포함될 수 있음) 빌리루빈 ≤2×ULN(첫 번째 투여 전 7일 이내); ALT 및 AST ≤5×ULN(첫 번째 투여 전 7일 이내); 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN;
9. Child-Pugh 점수 ≤ 13점;
10. 문맥압항진증 관련 합병증으로 진단됨: 위장 출혈; 난치성 또는 재발성 복수; 간 흉막삼출; 문맥 종양 혈전이 내강 면적의 50%를 초과합니다.
11. 비수술적 불임술 또는 가임기 여성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 3개월 이내에 의학적으로 승인된 피임 방법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 합니다. 외과적 불임수술을 받은 가임기 여성 환자는 연구에 등록하기 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 HCG가 음성이어야 합니다. 수유중이 아니어야 합니다. 가임기 여성이 파트너인 남성 환자의 경우, 마지막으로 3개월 이내에 효과적인 피임 방법을 사용하십시오.

제외 기준:

1. 환자에게 활성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있는 경우
2. 환자가 면역억제 목적을 달성하기 위해 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법(용량 > 10mg/일 프레드니손 또는 기타 치료 호르몬)을 사용하고 있으며, 등록 전 2주 이내에 이를 계속 사용하고 있습니다.
3. 요오드를 함유한 도나페닙 정제 또는 조영제의 구성성분에 대한 심각한 알레르기 반응;
4. 중추신경계 전이;
5. 과거에 간이식을 받은 환자.
6. 간정맥, 하대정맥, 우심방, 비장정맥, 상장간막정맥과 같은 문맥 범위를 벗어난 종양 혈전;
7. 고혈압을 앓고 있으며 항고혈압제(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg)로 잘 조절되지 않습니다.
8. 조절되지 않는 심장 임상 증상 또는 질병: NYHA 레벨 2 이상의 심부전, 불안정 협심증, 1년 이내에 발생한 심근경색, 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실부정맥으로 인해 치료 또는 중재가 필요함, QTc>450ms(남성); QTc>470ms(여성); 응고기능 이상 (INR>2.0, PT>16s), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고 요법을 받고 있으며 저용량 아스피린 및 저분자 헤파린의 예방적 사용이 허용됩니다.
9. Child-Pugh 점수 >13점;
10. 뇌혈관 사고(일시적 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등 무작위 배정 전 6개월 이내에 발생한 동맥/정맥 혈전증 사건
11. 알려진 유전적 또는 후천적 출혈 및 혈전증 경향(혈우병 환자, 응고 기능 장애, 혈소판 감소증 등)
12. 소변 일상 검사에서 소변 단백질 ≥ ++로 나타났으며 24시간 소변 단백질 함량> 1.0g으로 확인되었습니다.
13. 환자가 활성 감염, 투약 전 7일 이내에 원인을 알 수 없는 발열 ≥38.5℃ 또는 기준 백혈구 수치 >15×109/L인 경우
14. 선천적 또는 후천적 면역결핍 환자(예: HIV 감염자)
15. 중등도 내지 중증 폐고혈압, 초음파로 폐동맥압을 평가한 경우 >40mmHg;
16. 환자가 지난 3년 이내에 또는 동시에 다른 악성 종양을 앓았음(완치된 피부 기저세포암종 및 자궁경부 상피내암종 제외);
17. 환자는 이전에 다른 항PD-1 항체 요법 또는 PD-1/PD-L1에 대한 다른 면역요법을 받았거나 이전에 아파티닙 요법을 받은 적이 있습니다.
18. 시험자의 판단에 따라 환자에게 알코올 중독, 약물 남용, 병용치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신질환 포함) 등 연구 결과에 영향을 미치거나 연구 중도 종료를 초래할 수 있는 다른 요인이 있는 경우, 환자의 효능 및/또는 안전성에 영향을 미칠 수 있는 기타 이상.