TIPS Plus Donafenib a mezza dose nell'AHCC con ipertensione portale associata a PVTT (DoTH)

Criteri di inclusione:

1. Il paziente ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato;
2. ≥18 e ≤ 75 anni, sia maschi che femmine;
3. Carcinoma epatocellulare patologicamente confermato, almeno un focolaio misurabile senza trattamento locale (secondo i requisiti mRECIST o RECIST 1.1;
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
5. Stadio BCLC-C accompagnato da ipertensione portale associata a trombosi tumorale;
6. Pazienti di nuova diagnosi che non hanno ricevuto terapia locale o sistemica in passato;
7. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
8. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (non sono ammessi componenti del sangue, fattori di crescita cellulare e altri farmaci correttivi nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione): conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L; Piastrine ≥50×10^9/L; Emoglobina ≥60 g/L; Albumina sierica ≥28 g/L; Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤1×ULN (se anomali, i livelli di FT3 e FT4 dovrebbero essere esaminati contemporaneamente, se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, possono essere inclusi nel gruppo); Bilirubina≤2×ULN (entro 7 giorni prima della prima somministrazione); ALT e AST ≤5×ULN (entro 7 giorni prima della prima dose); Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN;
9. Punteggio Child-Pugh ≤ 13 punti;
10. Diagnosi di complicanze legate all'ipertensione portale: sanguinamento gastrointestinale; ascite refrattaria o ricorrente; versamento pleurico epatico; il trombo tumorale della vena porta supera il 50% dell'area del lume.
11. Sterilizzazione non chirurgica o pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio; Le pazienti di sesso femminile in età fertile sottoposte a sterilizzazione chirurgica devono risultare negative all'HCG nel siero o nelle urine entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio; e deve essere non in allattamento; per i pazienti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile, utilizzare all'ultimo momento metodi contraccettivi efficaci entro 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
2. Il paziente sta utilizzando agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose> 10 mg/die di prednisone o altri ormoni curativi) e continua a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
3. Grave reazione allergica a qualsiasi composizione di compresse di donafenib o mezzi di contrasto contenenti iodio;
4. Metastasi del sistema nervoso centrale;
5. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di fegato in passato;
6. Trombo tumorale oltre il range della vena porta, come vena epatica, vena cava inferiore, atrio destro, vena splenica, vena mesenterica superiore;
7. Soffre di pressione sanguigna alta e non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥90 mmHg);
8. Sintomi o malattie cliniche cardiache non controllate, quali: insufficienza cardiaca di livello NYHA 2 o superiore, angina pectoris instabile, infarto miocardico verificatosi entro 1 anno, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento, QTc>450 ms (maschi); QTc>470ms (femmina); Funzione di coagulazione anormale (INR>2,0, PT>16), hanno tendenza al sanguinamento o sono in terapia trombolitica o anticoagulante e consentono l'uso preventivo di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare;
9. Punteggio Child-Pugh >13 punti;
10. Eventi di trombosi arteriosa/venosa verificatisi entro 6 mesi prima della randomizzazione, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
11. Sanguinamento genetico o acquisito e tendenza trombotica nota (come pazienti con emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ecc.);
12. L'esame di routine delle urine ha mostrato proteine ​​nelle urine ≥ ++ e un contenuto proteico confermato nelle urine delle 24 ore> 1,0 g;
13. Il paziente presenta un'infezione attiva, febbre di origine sconosciuta entro 7 giorni prima del trattamento ≥ 38,5 ℃ o conta leucocitaria al basale > 15×109/L;
14. Pazienti con deficienze immunitarie congenite o acquisite (come le persone infette da HIV);
15. Ipertensione polmonare da moderata a grave, la pressione dell'arteria polmonare è stata valutata mediante ultrasuoni> 40 mmHg；
16. Il paziente ha sofferto di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma cervicale in situ);
17. Il paziente ha ricevuto in precedenza altra terapia con anticorpi anti-PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1, oppure ha ricevuto in precedenza una terapia con apatinib;
18. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta altri fattori che potrebbero influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio a metà, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, e altre anomalie che possono influenzare l’efficacia e/o la sicurezza dei pazienti.