СОВЕТЫ Плюс половинная доза донафениба при АГЦК с портальной гипертензией, связанной с ПВТТ (DoTH)

Критерии включения:

1. Пациент добровольно присоединился к исследованию и подписал форму информированного согласия;
2. ≥18 и ≤ 75 лет, как мужчины, так и женщины;
3. Патологически подтвержденный гепатоцеллюлярный рак, по крайней мере, один измеримый очаг без местного лечения (согласно требованиям mRECIST или RECIST 1.1;
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1
5. стадия BCLC-C, сопровождающаяся портальной гипертензией, связанной с опухолевым тромбозом;
6. Впервые диагностированные пациенты, которые ранее не получали местную или системную терапию;
7. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;
8. Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (в течение 14 дней до первого введения запрещается прием компонентов крови, факторов роста клеток и других средств корригирующей терапии): абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; Тромбоциты ≥50×10^9/л; Гемоглобин ≥60 г/л; Сывороточный альбумин ≥28 г/л; Тиреотропный гормон (ТТГ)≤1×ВГН (при отклонении от нормы уровни FT3 и FT4 следует исследовать одновременно, если уровни FT3 и FT4 в норме, их можно включить в группу); Билирубин≤2×ВГН (в течение 7 дней до первого введения); АЛТ и АСТ ≤5×ВГН (в течение 7 дней до приема первой дозы); Креатинин сыворотки≤1,5×ВГН;
9. оценка Чайлд-Пью ≤ 13 баллов;
10. Установлен диагноз осложнений, связанных с портальной гипертензией: Желудочно-кишечное кровотечение; рефрактерный или рецидивирующий асцит; печеночный плевральный выпот; Тромб опухолевой воротной вены превышает 50% площади просвета.
11. Нехирургическая стерилизация или пациентки детородного возраста должны использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; Пациентки детородного возраста, перенесшие хирургическую стерилизацию, должны иметь отрицательный результат на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование; и не должен быть кормящим; для пациентов мужского пола, партнершами которых являются женщины детородного возраста, последний раз использовать эффективные методы контрацепции в течение 3 мес.

Критерии исключения:

1. У пациента имеется какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
2. Пациент использует иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для достижения цели иммуносупрессии (доза >10 мг/день преднизолона или других лечебных гормонов) и продолжает использовать ее в течение 2 недель до включения в исследование;
3. Тяжелая аллергическая реакция на любые составы таблеток донафениба или контрастные вещества, содержащие йод;
4. Метастазирование в центральную нервную систему;
5. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени в прошлом;
6. Опухолевой тромб за пределами воротной вены, например, печеночная вена, нижняя полая вена, правое предсердие, селезеночная вена, верхняя брыжеечная вена;
7. Страдаете от высокого кровяного давления и не можете контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое кровяное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое кровяное давление ≥90 мм рт.ст.);
8. Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как: сердечная недостаточность 2-го уровня или выше по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, произошедший в течение 1 года, клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства, QTc>450 мс (мужчины); QTc>470 мс (женщины); Нарушение функции свертывания крови (МНО>2,0, ПВ>16), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболизис или антикоагулянтную терапию, а также позволяют профилактическое применение низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина;
9. Оценка Чайлд-Пью >13 баллов;
10. События артериального/венозного тромбоза, произошедшие в течение 6 месяцев до рандомизации, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
11. Известная генетическая или приобретенная склонность к кровотечениям и тромбообразованию (например, у больных гемофилией, дисфункция свертывания крови, тромбоцитопения и т. д.);
12. Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥ ++ и подтвердил содержание белка в суточной моче > 1,0 г;
13. У пациента активная инфекция, лихорадка неизвестного происхождения в течение 7 дней до приема лекарства ≥38,5℃ или исходное количество лейкоцитов >15×109/л;
14. Пациенты с врожденными или приобретенными иммунодефицитами (например, ВИЧ-инфицированные);
15. Легочная гипертензия от умеренной до тяжелой, давление в легочной артерии оценивалось по данным УЗИ >40 мм рт. ст.；
16. Пациент страдал другими злокачественными новообразованиями в течение последних 3 лет или одновременно (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
17. Пациент ранее получал другую терапию антителами против PD-1 или другую иммунотерапию против PD-1/PD-L1 или ранее получал терапию апатинибом;
18. По заключению исследователя, у пациента имеются другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или стать причиной прекращения исследования на полпути, такие как алкоголизм, наркомания, другие серьезные заболевания (в том числе психические заболевания), требующие комбинированного лечения, и другие отклонения, которые могут повлиять на эффективность и/или безопасность пациентов.