TIPS Plus Halvdos Donafenib i AHCC med PVTT-associerad Portal Hypertension (DoTH)

Inklusionskriterier:

1. Patienten gick frivilligt med i studien och undertecknade ett informerat samtyckesformulär;
2. ≥18 och ≤ 75 år gamla, både män och kvinnor;
3. Patologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom, minst ett mätbart fokus utan lokal behandling (enligt mRECIST eller RECIST 1.1 krav;
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0-1
5. BCLC-C-stadium åtföljt av tumörtrombos-associerad portal hypertension;
6. Nydiagnostiserade patienter som inte har fått lokal eller systemisk terapi tidigare;
7. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 3 månader;
8. Funktionerna hos vitala organ uppfyller följande krav (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer och andra korrigerande behandlingsläkemedel är tillåtna inom 14 dagar före den första administreringen): det absoluta antalet neutrofiler≥1,5×10^9/L; Blodplätt ≥50×10^9/L; Hemoglobin ≥60 g/L; Serumalbumin ≥28 g/L; Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)≤1×ULN (om onormalt bör nivåerna av FT3 och FT4 undersökas samtidigt, om nivåerna av FT3 och FT4 är normala kan de inkluderas i gruppen); Bilirubin≤2×ULN (inom 7 dagar före den första administreringen); ALAT och ASAT ≤5×ULN (inom 7 dagar före den första dosen); Serumkreatinin≤1,5×ULN;
9. Child-Pugh poäng ≤ 13 poäng;
10. Diagnostiserats med portal hypertoni-relaterade komplikationer: Gastrointestinal blödning; refraktär eller återkommande ascites; hepatisk pleural effusion; portalventumörtrombus överstiger 50 % av lumenområdet.
11. Icke-kirurgisk sterilisering eller kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda en medicinskt godkänd preventivmetod (såsom en intrauterin enhet, preventivmedel eller kondom) under studiens behandlingsperiod och inom 3 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod; Kvinnliga patienter i fertil ålder som genomgår kirurgisk sterilisering måste vara negativa i serum- eller urin-HCG inom 72 timmar före inskrivning i studien; och måste vara icke-lakterande; för manliga patienter vars partner är kvinnor i fertil ålder, senast använda effektiva preventivmetoder inom 3 månader.

Uteslutningskriterier:

1. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom;
2. Patienten använder immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling för att uppnå syftet med immunsuppression (dos >10 mg/dag prednison eller andra läkande hormoner), och fortsätter att använda det inom 2 veckor före inskrivningen;
3. Allvarlig allergisk reaktion mot någon sammansättning av donafenibtabletter eller kontrastmedel som innehåller jod;
4. metastasering av centrala nervsystemet;
5. Patienter som har fått levertransplantation tidigare;
6. Tumörtrombus bortom portvensområdet, såsom leverven, vena cava inferior, höger förmak, mjältven, mesenterisk ven superior;
7. Lider av högt blodtryck och kan inte kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg);
8. Okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, såsom: NYHA nivå 2 eller högre hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inträffade inom 1 år, kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi kräver behandling eller intervention, QTc>450ms (man); QTc>470ms (hona); Onormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), har blödningstendens eller får trombolys eller antikoagulationsbehandling och tillåter förebyggande användning av lågdos aspirin och lågmolekylärt heparin;
9. Child-Pugh poäng >13 poäng;
10. Arteriell/venös tromboshändelser som inträffade inom 6 månader före randomisering, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
11. Kända genetiska eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser (såsom blödarsjuka patienter, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, etc.);
12. Urinrutintest visade urinprotein ≥ ++ och bekräftade 24-timmars urinproteininnehåll > 1,0 g;
13. Patienten har aktiv infektion, feber av okänt ursprung inom 7 dagar före medicinering ≥38,5 ℃, eller baseline antal vita blodkroppar >15×109/L;
14. Patienter med medfödda eller förvärvade immunbrister (som HIV-infekterade personer);
15. Måttlig till svår pulmonell hypertoni, lungartärtrycket bedömdes med ultraljud >40 mmHg;
16. Patienten led av andra maligna tumörer under de senaste 3 åren eller samtidigt (förutom botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer in situ);
17. Patienten har tidigare fått annan anti-PD-1-antikroppsbehandling eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1, eller har tidigare fått apatinibbehandling;
18. Enligt utredarens bedömning har patienten andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller göra att studien avslutas halvvägs, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver kombinerad behandling, och andra abnormiteter som kan påverka patienternas effektivitet och/eller säkerhet.