TIPS más donafenib en media dosis en AHCC con hipertensión portal asociada a PVTT (DoTH)

Criterios de inclusión:

1. El paciente se incorporó voluntariamente al estudio y firmó un consentimiento informado;
2. ≥18 y ≤ 75 años, tanto hombres como mujeres;
3. Carcinoma hepatocelular patológicamente confirmado, al menos un foco mensurable sin tratamiento local (según los requisitos de mRECIST o RECIST 1.1;
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) 0-1
5. Estadio BCLC-C acompañado de hipertensión portal asociada a trombosis tumoral;
6. Pacientes recién diagnosticados que no han recibido terapia local o sistémica en el pasado;
7. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
8. Las funciones de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular ni otros medicamentos de tratamiento correctivo dentro de los 14 días anteriores a la primera administración): el recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥50×10^9/L; Hemoglobina ≥60 g/L; Albúmina sérica ≥28 g/L; Hormona estimulante de la tiroides (TSH)≤1×LSN (si es anormal, los niveles de FT3 y FT4 deben examinarse al mismo tiempo; si los niveles de FT3 y FT4 son normales, pueden incluirse en el grupo); Bilirrubina≤2×LSN (dentro de los 7 días anteriores a la primera administración); ALT y AST ≤5×LSN (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis); Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN;
9. Puntuación de Child-Pugh ≤ 13 puntos;
10. Diagnosticado con complicaciones relacionadas con la hipertensión portal: hemorragia gastrointestinal; ascitis refractaria o recurrente; derrame pleural hepático; El trombo tumoral de la vena porta supera el 50% del área de la luz.
11. La esterilización no quirúrgica o las pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Las pacientes femeninas en edad fértil que se someten a esterilización quirúrgica deben tener resultados negativos en HCG en suero u orina dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio; y no debe ser lactante; para los pacientes masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil, utilice por última vez métodos anticonceptivos eficaces dentro de los 3 meses.

Criterios de exclusión:

1. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
2. El paciente está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr el propósito de la inmunosupresión (dosis>10 mg/día de prednisona u otras hormonas curativas) y continúa usándolo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
3. Reacción alérgica grave a cualquier composición de comprimidos de donafenib o medios de contraste que contengan yodo;
4. Metástasis del sistema nervioso central;
5. Pacientes que hayan recibido un trasplante de hígado en el pasado;
6. Trombo tumoral más allá del rango de la vena porta, como la vena hepática, la vena cava inferior, la aurícula derecha, la vena esplénica, la vena mesentérica superior;
7. Sufre de presión arterial alta y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
8. Síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas, como: insuficiencia cardíaca de nivel 2 o superior de la NYHA, angina de pecho inestable, infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención, QTc>450 ms (hombre); QTc>470ms (mujer); Función de coagulación anormal (INR>2,0, PT>16s), tienen tendencia hemorrágica o están recibiendo terapia de trombólisis o anticoagulación, y permiten el uso preventivo de aspirina en dosis bajas y heparina de bajo peso molecular;
9. Puntuación de Child-Pugh >13 puntos;
10. Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
11. Hemorragia y tendencia trombótica genética o adquirida conocida (como pacientes con hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, etc.);
12. La prueba de rutina en orina mostró proteína en orina ≥ ++ y confirmó contenido de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
13. El paciente tiene infección activa, fiebre de origen desconocido dentro de los 7 días anteriores a la medicación ≥38,5 ℃ o recuento inicial de glóbulos blancos >15×109/L;
14. Pacientes con deficiencias inmunitarias congénitas o adquiridas (como personas infectadas por el VIH);
15. Hipertensión pulmonar de moderada a grave; la presión de la arteria pulmonar se evaluó mediante ecografía >40 mmHg;
16. El paciente padecía otros tumores malignos en los últimos 3 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma cervical in situ);
17. El paciente ha recibido previamente otra terapia con anticuerpos anti-PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1, o ha recibido previamente terapia con apatinib;
18. Según el criterio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se interrumpa a mitad de camino, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado. y otras anomalías que puedan afectar la eficacia y/o seguridad de los pacientes.