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TIPS 加半剂量多纳非尼治疗伴有 PVTT 相关门脉高压的 AHCC (DoTH)

2024年10月15日 更新者：Fei Gao

经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS) 加半剂量多纳非尼（一种抗血管生成药物）治疗晚期 HCC 合并肿瘤血栓相关门脉高压：一项前瞻性、单臂、II 期研究。 （DoTH 研究）

本研究的目的是评价经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）联合半剂量多纳非尼（一种抗血管生成药物）治疗伴有肿瘤血栓相关的晚期肝细胞癌（BCLC-C期）的疗效和安全性。门脉高压。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、单臂、II期研究，旨在评估经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）联合半剂量多纳非尼（一种抗血管生成药物）治疗晚期肝细胞癌（BCLC-C期）的疗效和安全性伴有肿瘤血栓相关门脉高压。 符合入组标准的受试者将在TIPS后接受半剂量的多纳非尼治疗，直至疾病进展、无法耐受的毒性、死亡、患者停药或研究人员确定必须停药。

主要结局指标是根据 mRECIST 评估客观缓解率 (ORR)。 次要结局指标包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、门脉高压相关出血或腹水的复发率、中位无进展生存时间（mPFS）和中位总生存时间（mOS） 。 这项研究还旨在评估安全性和不良事件。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Fei Gao, M.D.，Ph.D.
  • 电话号码：+86-13760869828
  • 邮箱：gaof@sysucc.org.cn

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen University
        • 接触：
        • 接触：
        • 接触：
          • Fei Gao, M.D.，Ph.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者自愿参加本研究并签署知情同意书；
  2. 年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限；
  3. 病理证实的肝细胞癌，至少有一个可测量病灶且未经局部治疗（根据mRECIST或RECIST 1.1要求；
  4. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 0-1
  5. BCLC-C期伴有肿瘤血栓相关门脉高压；
  6. 既往未接受过局部或全身治疗的新诊断患者；
  7. 预计生存期≥3个月；
  8. 重要器官功能满足以下要求（首次给药前14天内不允许使用血液成分、细胞生长因子和其他纠正治疗药物）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L； 血小板≥50×10^9/L；血红蛋白≥60克/升；血清白蛋白≥28g/L；促甲状腺激素（TSH）≤1×ULN（若异常，应同时检查FT3、FT4水平，若FT3、FT4水平正常，可入组）；胆红素≤2×ULN（首次给药前7天内）； ALT和AST≤5×ULN（首次给药前7天内）；血清肌酐≤1.5×ULN；
  9. Child-Pugh评分≤13分；
  10. 诊断患有门脉高压相关并发症：胃肠道出血；顽固性或复发性腹水；肝性胸腔积液；门静脉癌栓超过管腔面积的50%。
  11. 非手术绝育或育龄女性患者在研究治疗期间以及研究治疗期结束后3个月内需要使用医学认可的避孕方法（例如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；接受绝育手术的育龄女性患者入组前72小时内血清或尿液HCG必须为阴性；并且必须是非哺乳期的；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在3个月内最后一次采取有效的避孕措施。

排除标准：

  1. 患者患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史；
  2. 患者正在使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制的目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素），并在入组前2周内继续使用；
  3. 对多纳非尼片或含碘造影剂的任何成分有严重过敏反应；
  4. 中枢神经系统转移；
  5. 既往接受过肝移植的患者；
  6. 门静脉范围以外的癌栓，如肝静脉、下腔静脉、右心房、脾静脉、肠系膜上静脉；
  7. 患有高血压且抗高血压药物不能很好控制的（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
  8. 不受控制的心脏临床症状或疾病，如：NYHA 2级或以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内发生心肌梗死、临床显着的室上性或室性心律失常需要治疗或干预、QTc>450ms（男性）； QTc>470ms（女性）；凝血功能异常（INR>2.0， PT>16s），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；
  9. Child-Pugh 评分 >13 分；
  10. 随机前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等；
  11. 已知遗传性或获得性出血和血栓倾向（如血友病患者、凝血功能障碍、血小板减少症等）；
  12. 尿常规检查尿蛋白≥++且确诊24小时尿蛋白含量>1.0g；
  13. 患者有活动性感染，用药前7天内不明原因发热≥38.5℃，或基线白细胞计数>15×109/L；
  14. 先天性或后天性免疫缺陷的患者（例如艾滋病毒感染者）；
  15. 中重度肺动脉高压，超声评估肺动脉压>40mmHg；
  16. 患者近3年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）；
  17. 患者既往接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼治疗；
  18. 根据研究者的判断，患者存在其他可能影响研究结果或导致研究中途终止的因素，如酗酒、吸毒、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、以及其他可能影响患者疗效和/或安全性的异常情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DoTH：TIPS 加半剂量多纳非尼
TIPS 加半剂量多纳非尼
程序：经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS)
DSA指导下进行经颈静脉肝内门体分流术
药品：多纳非尼
半剂量多纳非尼，100mg BID P.O. 除非有任何疾病进展或不可接受的副作用的证据。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RECIST 1.1 和 mRECIST 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用研究药物之日起，直至疾病进展、疾病稳定、出现不可接受的毒性、撤回同意或终止申办者（最长 1 年）
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 或 mRECIST 评估，在数据截止时具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比
从首次服用研究药物之日起，直至疾病进展、疾病稳定、出现不可接受的毒性、撤回同意或终止申办者（最长 1 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从 TIPS 的开始日期到任何原因导致的死亡日期，评估期限最长为 2 年。
OS 是从 TIPS 开始日期到任何原因死亡之日止计算的。 失访的参与者和在数据截止日期还活着的参与者将在参与者最后一次活着的日期或截止日期（以较早者为准）进行审查，评估最多为 2 年。
从 TIPS 的开始日期到任何原因导致的死亡日期，评估期限最长为 2 年。
无进展生存期（PFS）
大体时间：无进展生存期 (PFS) 定义为从 TIPS 日期到首次记录进展日期（mRECIST 或 RECIST v1.1）或任何原因死亡日期（以先到者为准）的时间，评估最长为 2 年
无进展生存期 (PFS) 定义为从 TIPS 日期到首次记录进展日期（mRECIST 或 RECIST v1.1）或任何原因死亡日期（以先到者为准）的时间，评估最长为 2 年
无进展生存期 (PFS) 定义为从 TIPS 日期到首次记录进展日期（mRECIST 或 RECIST v1.1）或任何原因死亡日期（以先到者为准）的时间，评估最长为 2 年
疾病控制率（DCR）
大体时间：从首次服用研究药物之日起，直至疾病进展、疾病稳定、出现不可接受的毒性、撤回同意或终止申办者（最长 1 年）
DCR 定义为根据 RECIST 1.1 或 mRECIST 评估，在数据截止时具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比。
从首次服用研究药物之日起，直至疾病进展、疾病稳定、出现不可接受的毒性、撤回同意或终止申办者（最长 1 年）
门体分流支架通畅率
大体时间：TIPS 后 1、3、6、9、12 个月
通过彩色多普勒超声评估分流支架的状态。
TIPS 后 1、3、6、9、12 个月
门脉高压相关并发症的复发率
大体时间：从 TIPS 之日起至门脉高压相关并发症（最多 6 个月）
定义为TIPS后6个月内复发性消化道出血、顽固性腹水、肝性胸腔积液和门脉高压性胃肠病患者的百分比
从 TIPS 之日起至门脉高压相关并发症（最多 6 个月）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关的不良事件
大体时间：从治疗阶段开始日期到任何原因死亡之日（最多 1 年）
根据 CTCAE v5.0 评估，出现治疗相关不良事件的参与者人数。
从治疗阶段开始日期到任何原因死亡之日（最多 1 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fei Gao

调查人员

  • 首席研究员：Fei Gao, M.D.，Ph.D.、Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月8日

初级完成 (估计的)

2026年5月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年10月14日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月15日

首次发布 (实际的)

2024年10月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月15日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DoTH

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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