TIPS Plus halve dosis Donafenib bij AHCC met PVTT-geassocieerde portale hypertensie (DoTH)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt nam vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. ≥18 en ≤ 75 jaar oud, zowel mannelijk als vrouwelijk;
3. Pathologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom, ten minste één meetbare focus zonder lokale behandeling (volgens mRECIST- of RECIST 1.1-vereisten;
4. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
5. BCLC-C-stadium vergezeld van met tumortrombose geassocieerde portale hypertensie;
6. Nieuw gediagnosticeerde patiënten die in het verleden geen lokale of systemische therapie hebben gekregen;
7. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
8. De functies van vitale organen voldoen aan de volgende vereisten (er zijn geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren en andere corrigerende behandelingsmedicijnen toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór de eerste toediening): het absolute aantal neutrofielen≥1,5×10^9/l; Bloedplaatjes ≥50×10^9/L; Hemoglobine ≥60 g/l; Serumalbumine ≥28 g/l; Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤1×ULN (indien abnormaal moeten de niveaus van FT3 en FT4 tegelijkertijd worden onderzocht; als de niveaus van FT3 en FT4 normaal zijn, kunnen ze in de groep worden opgenomen); Bilirubine ≤2×ULN (binnen 7 dagen vóór de eerste toediening); ALT en AST ≤5×ULN (binnen 7 dagen vóór de eerste dosis); Serumcreatinine≤1,5×ULN;
9. Child-Pugh-score ≤ 13 punten;
10. Gediagnosticeerd met aan portale hypertensie gerelateerde complicaties: Gastro-intestinale bloedingen; vuurvaste of terugkerende ascites; hepatische pleurale effusie; poortadertumortrombus groter is dan 50% van het lumenoppervlak.
11. Niet-chirurgische sterilisatiepatiënten of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals een spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) gebruiken tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode en binnen 3 maanden na het einde van de onderzoeksbehandelingsperiode; Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die chirurgische sterilisatie ondergaan, moeten binnen 72 uur vóór deelname aan het onderzoek een negatief HCG-gehalte in serum of urine hebben; en mag geen borstvoeding geven; voor mannelijke patiënten van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, gebruik bij de laatste keer effectieve anticonceptiemethoden binnen 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
2. De patiënt gebruikt immunosuppressiva of systemische hormoontherapie om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosis> 10 mg/dag prednison of andere curatieve hormonen) en blijft deze gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving;
3. Ernstige allergische reactie op samenstellingen van donafenib-tabletten of contrastmiddelen die jodium bevatten;
4. Metastasen van het centrale zenuwstelsel;
5. Patiënten die in het verleden een levertransplantatie hebben ondergaan;
6. Tumortrombus buiten het bereik van de poortader, zoals leverader, inferieure vena cava, rechter atrium, miltader, superieure mesenteriale ader;
7. Lijdt aan hoge bloeddruk en niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
8. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: NYHA-niveau 2 of hoger hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct opgetreden binnen 1 jaar, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie vereist behandeling of interventie, QTc>450 ms (mannelijk); QTc>470 ms (vrouwelijk); Abnormale stollingsfunctie (INR>2,0, PT>16s), een neiging tot bloeden hebben of een trombolyse- of antistollingstherapie ondergaan, en het preventieve gebruik van lage doses aspirine en laagmoleculaire heparine toestaan;
9. Child-Pugh-score> 13 punten;
10. Arteriële/veneuze trombose-voorvallen die plaatsvonden binnen 6 maanden vóór randomisatie, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
11. Bekende genetische of verworven bloedingen en trombotische neiging (zoals bij hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, enz.);
12. Urineroutinetest toonde urine-eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitgehalte> 1,0 g;
13. De patiënt heeft een actieve infectie, koorts van onbekende oorsprong binnen 7 dagen vóór de medicatie ≥38,5℃, of het aantal witte bloedcellen bij aanvang >15×109/l;
14. Patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiënties (zoals HIV-geïnfecteerde personen);
15. Matige tot ernstige pulmonale hypertensie, de druk in de longslagader werd beoordeeld door middel van echografie> 40 mmHg;
16. De patiënt had de afgelopen 3 jaar of tegelijkertijd ook andere kwaadaardige tumoren (met uitzondering van genezen huidbasaalcelcarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ);
17. De patiënt heeft eerder een andere anti-PD-1-antilichaamtherapie of andere immuuntherapie tegen PD-1/PD-L1 gekregen, of heeft eerder apatinib-therapie gekregen;
18. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ervoor kunnen zorgen dat het onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, en andere afwijkingen die de werkzaamheid en/of veiligheid van patiënten kunnen beïnvloeden.