TIPPS Plus halbe Dosis Donafenib bei AHCC mit PVTT-assoziierter portaler Hypertonie (DoTH)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nahm freiwillig an der Studie teil und unterzeichnete eine Einverständniserklärung.
2. ≥18 und ≤ 75 Jahre alt, sowohl Männer als auch Frauen;
3. Pathologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom, mindestens ein messbarer Herd ohne lokale Behandlung (gemäß mRECIST- oder RECIST 1.1-Anforderungen);
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
5. BCLC-C-Stadium begleitet von Tumorthrombose-assoziierter portaler Hypertonie;
6. Neu diagnostizierte Patienten, die in der Vergangenheit keine lokale oder systemische Therapie erhalten haben;
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
8. Die Funktionen lebenswichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung sind keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren und andere korrigierende Behandlungsmedikamente erlaubt): die absolute Anzahl von Neutrophilen ≥ 1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥50×10^9/L; Hämoglobin ≥60 g/L; Serumalbumin ≥28 g/L; Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (bei abnormalen Werten sollten die Werte von FT3 und FT4 gleichzeitig untersucht werden; wenn die Werte von FT3 und FT4 normal sind, können sie in die Gruppe aufgenommen werden); Bilirubin ≤ 2×ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung); ALT und AST ≤5×ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
9. Child-Pugh-Score ≤ 13 Punkte;
10. Es wurden Komplikationen im Zusammenhang mit portaler Hypertonie diagnostiziert: Magen-Darm-Blutungen; refraktärer oder wiederkehrender Aszites; Leberpleuraerguss; Der Pfortadertumor-Thrombus übersteigt 50 % der Lumenfläche.
11. Nicht-chirurgische Sterilisation oder Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, ein Verhütungsmittel oder ein Kondom) anwenden; Patientinnen im gebärfähigen Alter, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterziehen, müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die Studie einen negativen HCG-Wert im Serum oder Urin aufweisen; und darf nicht säugend sein; Bei männlichen Patienten, deren Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen innerhalb von 3 Monaten zum letzten Mal wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
2. Der Patient verwendet immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie, um das Ziel der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere heilende Hormone) und setzt diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fort;
3. Schwere allergische Reaktion auf jegliche Zusammensetzungen von Donafenib-Tabletten oder jodhaltigen Kontrastmitteln;
4. Metastasierung des Zentralnervensystems;
5. Patienten, die in der Vergangenheit eine Lebertransplantation erhalten haben;
6. Tumorthrombus außerhalb des Bereichs der Pfortader, z. B. Lebervene, Vena cava inferior, rechter Vorhof, Milzvene, Vena mesenterica superior;
7. unter Bluthochdruck leiden, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
8. Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie zum Beispiel: Herzinsuffizienz NYHA-Stufe 2 oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt trat innerhalb eines Jahres auf, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erfordern eine Behandlung oder Intervention, QTc > 450 ms (männlich); QTc>470ms (weiblich); Abnormale Gerinnungsfunktion (INR>2,0, PT>16s), Blutungsneigung haben oder eine Thrombolyse- oder Antikoagulationstherapie erhalten und die vorbeugende Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin erlauben;
9. Child-Pugh-Score >13 Punkte;
10. Arterielle/venöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung auftraten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
11. Bekannte genetische oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung (z. B. Hämophiliepatienten, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie usw.);
12. Der Urin-Routinetest zeigte Urinprotein ≥ ++ und bestätigte 24-Stunden-Urinproteingehalt > 1,0 g;
13. Der Patient hat eine aktive Infektion, Fieber unbekannter Ursache innerhalb von 7 Tagen vor der Medikation ≥38,5℃ oder eine Ausgangszahl weißer Blutkörperchen >15×109/l;
14. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Personen);
15. Mittelschwere bis schwere pulmonale Hypertonie, der Lungenarteriendruck wurde mittels Ultraschall >40 mmHg beurteilt;
16. Der Patient litt in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig an anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ);
17. Der Patient hat zuvor eine andere Anti-PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten oder hat zuvor eine Apatinib-Therapie erhalten;
18. Nach Einschätzung des Prüfarztes hat der Patient andere Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern. und andere Anomalien, die die Wirksamkeit und/oder Sicherheit der Patienten beeinträchtigen können.