TIPS Plus Donafenib à demi-dose dans l'AHCC avec hypertension portale associée au PVTT (DoTH)

Critères d'intégration :

1. Le patient a volontairement rejoint l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé ;
2. ≥18 et ≤ 75 ans, hommes et femmes ;
3. Carcinome hépatocellulaire pathologiquement confirmé, au moins un foyer mesurable sans traitement local (selon les exigences mRECIST ou RECIST 1.1 ;
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
5. Stade BCLC-C accompagné d'une hypertension portale associée à une thrombose tumorale ;
6. Patients nouvellement diagnostiqués qui n’ont pas reçu de traitement local ou systémique dans le passé ;
7. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
8. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire et autre médicament de traitement correctif n'est autorisé dans les 14 jours précédant la première administration) : le nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L ; Plaquettes ≥50×10^9/L ; Hémoglobine ≥60 g/L ; Albumine sérique ≥28 g/L ; Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 × LSN (en cas d'anomalie, les niveaux de FT3 et FT4 doivent être examinés en même temps, si les niveaux de FT3 et FT4 sont normaux, ils peuvent être inclus dans le groupe) ; Bilirubine ≤ 2 × LSN (dans les 7 jours précédant la première administration) ; ALT et AST ≤5 × LSN (dans les 7 jours précédant la première dose) ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
9. Score de Child-Pugh ≤ 13 points ;
10. Diagnostiqué avec des complications liées à l'hypertension portale : hémorragie gastro-intestinale ; ascite réfractaire ou récurrente; épanchement pleural hépatique; Le thrombus tumoral de la veine porte dépasse 50 % de la surface de la lumière.
11. Stérilisation non chirurgicale ou les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant la période de traitement à l'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période de traitement à l'étude ; Les patientes en âge de procréer qui subissent une stérilisation chirurgicale doivent avoir un résultat négatif en HCG sérique ou urinaire dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude ; et doit être non allaitante ; pour les patients de sexe masculin dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, utilisez pour la dernière fois des méthodes de contraception efficaces dans les 3 mois.

Critères d'exclusion :

1. Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune ;
2. Le patient utilise des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique pour atteindre l'objectif de l'immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones curatives) et continue de l'utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
3. Réaction allergique sévère à toute composition de comprimés de donafénib ou de produits de contraste contenant de l'iode ;
4. Métastase du système nerveux central ;
5. Patients ayant déjà reçu une transplantation hépatique ;
6. Thrombus tumoral au-delà de la veine porte, comme la veine hépatique, la veine cave inférieure, l'oreillette droite, la veine splénique, la veine mésentérique supérieure ;
7. Vous souffrez d’hypertension artérielle et ne pouvez pas être bien contrôlé par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
8. Symptômes ou maladies cliniques cardiaques non contrôlés, tels que : insuffisance cardiaque de niveau NYHA 2 ou supérieur, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde survenu dans l'année, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention, QTc > 450 ms (homme) ; QTc>470 ms (femelle) ; Fonction de coagulation anormale (INR>2,0, PT>16s), ont une tendance hémorragique ou reçoivent un traitement par thrombolyse ou anticoagulation, et permettent l'utilisation préventive d'aspirine à faible dose et d'héparine de faible poids moléculaire ;
9. score de Child-Pugh > 13 points ;
10. Événements de thrombose artérielle/veineuse survenus dans les 6 mois précédant la randomisation, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires, les hémorragies cérébrales, les infarctus cérébraux), les thromboses veineuses profondes et les embolies pulmonaires ;
11. Saignements génétiques ou acquis connus et tendance thrombotique (tels que patients hémophiles, dysfonctionnement de la coagulation, thrombocytopénie, etc.) ;
12. Le test urinaire de routine a montré une protéine urinaire ≥ ++ et a confirmé une teneur en protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
13. Le patient présente une infection active, une fièvre d'origine inconnue dans les 7 jours précédant le traitement ≥ 38,5 ℃ ou un nombre de globules blancs de base > 15 × 109/L ;
14. Patients présentant des déficits immunitaires congénitaux ou acquis (comme les personnes infectées par le VIH) ;
15. Hypertension pulmonaire modérée à sévère, la pression artérielle pulmonaire a été évaluée par échographie > 40 mmHg ；
16. Le patient souffrait d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années ou simultanément (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome cervical in situ) ;
17. Le patient a déjà reçu un autre traitement par anticorps anti-PD-1 ou une autre immunothérapie contre PD-1/PD-L1, ou a déjà reçu un traitement par apatinib ;
18. Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de l'étude ou entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, et d'autres anomalies pouvant affecter l'efficacité et/ou la sécurité des patients.