TIPS Plus Puoliannos donafenibia AHCC:ssä PVTT:hen liittyvän portaaliverenpaineen kanssa (DoTH)

Sisällön kriteerit:

1. Potilas liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. ≥18 ja ≤ 75 vuotta vanha, sekä mies että nainen;
3. Patologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma, vähintään yksi mitattavissa oleva fokus ilman paikallista hoitoa (mRECIST tai RECIST 1.1 vaatimusten mukaisesti;
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-1
5. BCLC-C-vaihe, johon liittyy kasvaintromboosiin liittyvä portaalihypertensio;
6. Äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet paikallista tai systeemistä hoitoa;
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
8. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (ei verikomponentteja, solujen kasvutekijöitä ja muita korjaavia hoitolääkkeitä sallita 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä antoa): neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥1,5×10^9/l; Verihiutale ≥50 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥60 g/l; Seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)≤1×ULN (jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti, jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaalit, ne voidaan sisällyttää ryhmään); Bilirubiini ≤ 2 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa); ALT ja ASAT ≤5 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta); Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN;
9. Child-Pugh-pisteet ≤ 13 pistettä;
10. Diagnosoitu portaaliverenpaineeseen liittyviä komplikaatioita: Ruoansulatuskanavan verenvuoto; tulenkestävä tai toistuva askites; maksan pleuraeffuusio; porttilaskimotuumoritukos ylittää 50 % luumenin pinta-alasta.
11. Ei-kirurginen sterilointi tai hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä; Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, joille tehdään kirurginen sterilointi, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG:ssä 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista; ja ei saa olla imettävää; Miespotilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on viimeksi käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä 3 kuukauden kuluessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus;
2. Potilas käyttää immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa saavuttaakseen immunosuppression tarkoituksen (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita parantavia hormoneja) ja jatkaa sen käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
3. Vaikea allerginen reaktio jodia sisältäville donafenibitablettien tai varjoaineiden koostumuksille;
4. Keskushermoston etäpesäkkeet;
5. Potilaat, joille on aiemmin tehty maksansiirto;
6. Porttilaskimoalueen ulkopuolella oleva kasvaintukos, kuten maksalaskimo, onttolaskimo, oikea eteinen, pernan laskimo, suoliliepeen ylälaskimo;
7. kärsit korkeasta verenpaineesta, eikä sitä voida hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
8. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: NYHA-tason 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti sattui 1 vuoden sisällä, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö vaatii hoitoa tai interventiota, QTc>450 ms (mies); QTc>470 ms (naaras); Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 2,0, PT>16s), joilla on verenvuototaipumus tai he saavat trombolyysiä tai antikoagulaatiohoitoa ja sallivat pieniannoksisen aspiriinin ja pienimolekyylisen hepariinin käytön ennaltaehkäisevästi;
9. Child-Pugh-pisteet >13 pistettä;
10. Valtimo/laskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
11. Tunnettu geneettinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (kuten hemofiliapotilaat, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.);
12. Virtsan rutiinitesti osoitti virtsan proteiinia ≥ ++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuuden > 1,0 g;
13. Potilaalla on aktiivinen infektio, tuntematonta kuumetta 7 vuorokauden sisällä ennen lääkitystä ≥38,5℃ tai valkosolujen lähtöarvo >15×109/l;
14. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (kuten HIV-tartunnan saaneet);
15. Kohtalainen tai vaikea keuhkoverenpainetauti, keuhkovaltimon paine määritettiin ultraäänellä > 40 mmHg；
16. Potilas kärsi muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 3 vuoden aikana tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
17. Potilas on aiemmin saanut muuta anti-PD-1-vasta-ainehoitoa tai muuta immunoterapiaa PD-1/PD-L1:tä vastaan ​​tai hän on aiemmin saanut apatinibihoitoa;
18. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen keskeytymisen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), ja muut poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa potilaiden tehoon ja/tai turvallisuuteen.