TIPS Plus Donafenib w połowie dawki w AHCC z nadciśnieniem wrotnym związanym z PVTT (DoTH)

Kryteria włączenia:

1. Pacjentka dobrowolnie przystąpiła do badania i podpisała formularz świadomej zgody;
2. ≥18 i ≤ 75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Patologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy, co najmniej jedno mierzalne ognisko bez leczenia miejscowego (wg wymagań mRECIST lub RECIST 1.1;
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
5. Stadium BCLC-C z towarzyszącym nadciśnieniem wrotnym związanym z zakrzepicą nowotworową;
6. Nowo zdiagnozowani pacjenci, którzy nie otrzymywali w przeszłości leczenia miejscowego ani systemowego;
7. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
8. Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania (w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem nie dopuszcza się składników krwi, czynników wzrostu komórek i innych leków korygujących): bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L; Płytki krwi ≥50×10^9/L; Hemoglobina ≥60 g/l; Albumina surowicy ≥28 g/l; hormon tyreotropowy (TSH) ≤1×ULN (w przypadku nieprawidłowych wartości należy jednocześnie zbadać stężenia FT3 i FT4, jeżeli stężenia FT3 i FT4 są w normie, można je zaliczyć do tej grupy); Bilirubina ≤2×GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem); ALT i AST ≤5×GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką); Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN;
9. Wynik Child-Pugh ≤ 13 punktów;
10. Zdiagnozowano powikłania związane z nadciśnieniem wrotnym: Krwawienie z przewodu pokarmowego; oporne lub nawracające wodobrzusze; wątrobowy wysięk opłucnowy; skrzeplina guza żyły wrotnej przekracza 50% powierzchni światła.
11. Sterylizacja niechirurgiczna lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w okresie leczenia objętego badaniem i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem; Pacjentki w wieku rozrodczym poddawane sterylizacji chirurgicznej muszą mieć ujemny wynik oznaczenia HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; w przypadku mężczyzn, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, ostatni raz należy zastosować skuteczną metodę antykoncepcji w ciągu 3 miesięcy.

Kryteria wykluczenia:

1. u pacjenta występuje aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie;
2. Pacjent stosuje leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celu osiągnięcia celu immunosupresyjnego (dawka>10mg/dobę prednizonu lub innych hormonów leczniczych) i kontynuuje ją w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania;
3. Ciężka reakcja alergiczna na jakikolwiek skład tabletek donafenibu lub środków kontrastowych zawierających jod;
4. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
5. Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymali przeszczep wątroby;
6. Skrzeplina nowotworowa poza zasięgiem żyły wrotnej, np. żyła wątrobowa, żyła główna dolna, prawy przedsionek, żyła śledzionowa, żyła krezkowa górna;
7. cierpisz na wysokie ciśnienie krwi, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
8. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: niewydolność serca na poziomie 2 lub wyższym według NYHA, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu 1 roku, klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymaga leczenia lub interwencji, QTc > 450 ms (mężczyźni); QTc>470ms (kobieta); Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>2,0, PT>16), mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe i pozwalają na profilaktyczne stosowanie aspiryny w małych dawkach i heparyny drobnocząsteczkowej;
9. Wynik Child-Pugh > 13 punktów;
10. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
11. Znana genetyczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepów (np. u pacjentów z hemofilią, zaburzeniami krzepnięcia, trombocytopenią itp.);
12. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ ++ i potwierdziło dobową zawartość białka w moczu > 1,0 g;
13. U pacjenta występuje aktywna infekcja, gorączka niewiadomego pochodzenia w ciągu 7 dni przed podaniem leku ≥38,5℃ lub wyjściowa liczba białych krwinek >15×109/l;
14. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV);
15. Umiarkowane do ciężkiego nadciśnienie płucne, ciśnienie w tętnicy płucnej oceniano za pomocą ultradźwięków > 40 mmHg;
16. u pacjentki w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
17. Pacjent otrzymywał wcześniej inną terapię przeciwciałami anty-PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1 lub był wcześniej leczony apatynibem;
18. Według oceny badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub spowodować jego przerwanie w połowie, takie jak alkoholizm, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, i inne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na skuteczność i/lub bezpieczeństwo pacjentów.