TIPS Plus Poloviční dávka donafenibu u AHCC s portální hypertenzí spojenou s PVTT (DoTH)

Kritéria zahrnutí:

1. Pacient se dobrovolně připojil ke studii a podepsal informovaný souhlas;
2. ≥18 a ≤ 75 let, muži i ženy;
3. Patologicky potvrzený hepatocelulární karcinom, alespoň jedno měřitelné ložisko bez lokální léčby (podle požadavků mRECIST nebo RECIST 1.1;
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
5. stadium BCLC-C doprovázené portální hypertenzí spojenou s nádorovou trombózou;
6. nově diagnostikovaní pacienti, kteří v minulosti nepodstoupili lokální nebo systémovou léčbu;
7. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
8. Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (do 14 dnů před prvním podáním nejsou povoleny žádné krevní složky, buněčné růstové faktory a další léčiva pro korekční léčbu): absolutní počet neutrofilů≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥50×10^9/l; Hemoglobin ≥60 g/l; sérový albumin >28 g/l; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)≤1×ULN (pokud je abnormální, měly by být současně vyšetřeny hladiny FT3 a FT4, pokud jsou hladiny FT3 a FT4 v normě, lze je zařadit do skupiny); Bilirubin≤2×ULN (do 7 dnů před prvním podáním); ALT a AST ≤5×ULN (do 7 dnů před první dávkou); Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN;
9. Child-Pugh skóre ≤ 13 bodů;
10. Diagnostikovány komplikace související s portální hypertenzí: Gastrointestinální krvácení; refrakterní nebo recidivující ascites; jaterní pleurální výpotek; trombus tumoru portální žíly přesahuje 50 % plochy lumen.
11. Nechirurgická sterilizace nebo pacientky ve fertilním věku musí používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během období studie a do 3 měsíců po skončení období léčby ve studii; Pacientky ve fertilním věku, které podstoupí chirurgickou sterilizaci, musí mít negativní HCG v séru nebo moči do 72 hodin před zařazením do studie; a musí být nelaktující; u pacientů mužského pohlaví, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, použijte naposledy účinné metody antikoncepce do 3 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
2. Pacient používá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení účelu imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné léčebné hormony) a pokračuje v jejich užívání 2 týdny před zařazením;
3. Závažná alergická reakce na jakékoli kompozice tablet donafenibu nebo kontrastních látek obsahujících jód;
4. metastázy centrálního nervového systému;
5. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci jater;
6. Nádorový trombus mimo rozsah portální žíly, jako je jaterní žíla, dolní dutá žíla, pravá síň, slezinná žíla, horní mezenterická žíla;
7. trpí vysokým krevním tlakem a nemůže být dobře kontrolován antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
8. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako jsou: srdeční selhání úrovně 2 nebo vyšší NYHA, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu se objevil během 1 roku, klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžaduje léčbu nebo intervenci, QTc>450 ms (muži); QTc > 470 ms (samice); Abnormální koagulační funkce (INR>2,0, PT>16s), mají sklon ke krvácení nebo podstupují trombolýzu nebo antikoagulační léčbu a umožňují preventivní použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
9. Child-Pugh skóre >13 bodů;
10. Příhody arteriální/žilní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před randomizací, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
11. Známé genetické nebo získané krvácení a tendence k trombóze (jako jsou pacienti s hemofilií, koagulační dysfunkce, trombocytopenie atd.);
12. Rutinní test moči ukázal bílkovinu v moči ≥ ++ a potvrdil obsah bílkovin v moči za 24 hodin > 1,0 g;
13. Pacient má aktivní infekci, horečku neznámého původu během 7 dnů před medikací ≥38,5℃ nebo výchozí počet bílých krvinek >15×109/l;
14. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (jako jsou osoby infikované HIV);
15. Střední až těžká plicní hypertenze, tlak v plicnici byl hodnocen ultrazvukem >40 mmHg；
16. Pacient prodělal v posledních 3 letech nebo ve stejnou dobu další zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
17. Pacient dříve dostával jinou terapii protilátkou proti PD-1 nebo jinou imunoterapii proti PD-1/PD-L1 nebo již dříve dostával terapii apatinibem;
18. Podle úsudku zkoušejícího má pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit její poloviční ukončení, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob), která vyžadují kombinovanou léčbu, a další abnormality, které mohou ovlivnit účinnost a/nebo bezpečnost pacientů.