TIPS Plus meia dose de donafenibe em AHCC com hipertensão portal associada a PVTT (DoTH)

Critérios de inclusão:

1. O paciente aderiu voluntariamente ao estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. ≥18 e ≤ 75 anos, tanto homens quanto mulheres;
3. Carcinoma hepatocelular confirmado patologicamente, pelo menos um foco mensurável sem tratamento local (de acordo com os requisitos mRECIST ou RECIST 1.1;
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
5. Estágio BCLC-C acompanhado de hipertensão portal associada à trombose tumoral;
6. Pacientes recém-diagnosticados que não receberam terapia local ou sistêmica no passado;
7. Período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;
8. As funções dos órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos (não são permitidos componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular e outros medicamentos de tratamento corretivo dentro de 14 dias antes da primeira administração): a contagem absoluta de neutrófilos≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥50×10^9/L; Hemoglobina ≥60 g/L; Albumina sérica ≥28 g/L; Hormônio estimulador da tireoide (TSH)≤1×ULN (se anormais, os níveis de T3L e T4L devem ser examinados ao mesmo tempo, se os níveis de T3L e T4L estiverem normais, podem ser incluídos no grupo); Bilirrubina≤2×ULN (dentro de 7 dias antes da primeira administração); ALT e AST ≤5×ULN (dentro de 7 dias antes da primeira dose); Creatinina sérica≤1,5×ULN;
9. Pontuação de Child-Pugh ≤ 13 pontos;
10. Diagnosticado com complicações relacionadas à hipertensão portal: Sangramento gastrointestinal; ascite refratária ou recorrente; derrame pleural hepático; o trombo tumoral da veia porta excede 50% da área do lúmen.
11. Esterilização não cirúrgica ou pacientes do sexo feminino em idade fértil precisam usar um método contraceptivo clinicamente aprovado (como um dispositivo intrauterino, anticoncepcional ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do período de tratamento do estudo; Pacientes do sexo feminino em idade fértil submetidas à esterilização cirúrgica devem ser negativas em HCG sérico ou urinário dentro de 72 horas antes da inscrição no estudo; e deve ser não lactante; para pacientes do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil, na última vez, use métodos contraceptivos eficazes dentro de 3 meses.

Critérios de exclusão:

1. O paciente tem alguma doença autoimune ativa ou história de doença autoimune;
2. O paciente está em uso de agentes imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para atingir o objetivo de imunossupressão (dose>10mg/dia de prednisona ou outros hormônios curativos), e continua a usá-lo dentro de 2 semanas antes da inscrição;
3. Reação alérgica grave a qualquer composição de comprimidos de donafenibe ou meio de contraste contendo iodo;
4. Metástase no sistema nervoso central;
5. Pacientes que já receberam transplante de fígado;
6. Trombo tumoral além da veia porta, como veia hepática, veia cava inferior, átrio direito, veia esplênica, veia mesentérica superior;
7. Sofre de pressão alta e não pode ser bem controlada com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
8. Sintomas clínicos ou doenças cardíacas não controladas, como: insuficiência cardíaca nível 2 ou superior da NYHA, angina de peito instável, infarto do miocárdio ocorrido dentro de 1 ano, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa requer tratamento ou intervenção, QTc>450ms (homem); QTc>470ms (feminino); Função de coagulação anormal (INR>2,0, TP>16s), têm tendência a sangramento ou estão em uso de trombólise ou terapia anticoagulante e permitem o uso preventivo de aspirina em baixas doses e heparina de baixo peso molecular;
9. Pontuação de Child-Pugh >13 pontos;
10. Eventos de trombose arterial/venosa que ocorreram nos 6 meses anteriores à randomização, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
11. Sangramento genético ou adquirido conhecido e tendência trombótica (como pacientes com hemofilia, disfunção de coagulação, trombocitopenia, etc.);
12. O exame de urina de rotina mostrou proteína na urina ≥ ++ e confirmou teor de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g;
13. O paciente apresenta infecção ativa, febre de origem desconhecida nos 7 dias anteriores à medicação ≥38,5℃ ou contagem basal de leucócitos >15×109/L;
14. Pacientes com deficiências imunológicas congênitas ou adquiridas (como pessoas infectadas pelo HIV);
15. Hipertensão pulmonar moderada a grave, a pressão da artéria pulmonar foi avaliada por ultrassonografia >40mmHg；
16. O paciente sofria de outros tumores malignos nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo (exceto carcinoma basocelular de pele curado e carcinoma cervical in situ);
17. O paciente já recebeu outra terapia com anticorpos anti-PD-1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1, ou já recebeu terapia com apatinibe;
18. De acordo com o julgamento do investigador, o paciente possui outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, e outras anormalidades que podem afetar a eficácia e/ou segurança dos pacientes.