TIPS Plus Halvdosis Donafenib i AHCC med PVTT-associeret Portal Hypertension (DoTH)

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular;
2. ≥18 og ≤ 75 år, både mænd og kvinder;
3. Patologisk bekræftet hepatocellulært karcinom, mindst ét ​​målbart fokus uden lokal behandling (ifølge mRECIST eller RECIST 1.1 krav;
4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0-1
5. BCLC-C stadium ledsaget af tumortrombose-associeret portal hypertension;
6. Nydiagnosticerede patienter, som ikke tidligere har modtaget lokal eller systemisk terapi;
7. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
8. Vitale organers funktioner opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer og andre lægemidler til korrigerende behandling er tilladt inden for 14 dage før den første administration): det absolutte antal neutrofiler≥1,5×10^9/L; Blodplade ≥50×10^9/L; Hæmoglobin ≥60 g/L; Serumalbumin ≥28 g/L; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)≤1×ULN (hvis unormalt, bør niveauerne af FT3 og FT4 undersøges samtidig, hvis niveauerne af FT3 og FT4 er normale, kan de inkluderes i gruppen); Bilirubin≤2×ULN (inden for 7 dage før den første administration); ALAT og ASAT ≤5×ULN (inden for 7 dage før den første dosis); Serumkreatinin≤1,5×ULN;
9. Child-Pugh score ≤ 13 point;
10. Diagnosticeret med portal hypertension-relaterede komplikationer: Gastrointestinal blødning; refraktær eller tilbagevendende ascites; hepatisk pleural effusion; portalvenetumortromben overstiger 50 % af lumenarealet.
11. Ikke-kirurgisk sterilisation eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom en intrauterin enhed, præventionsmiddel eller kondom) under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som gennemgår kirurgisk sterilisering, skal være negative i serum- eller urin-HCG inden for 72 timer før optagelse i undersøgelsen; og skal være ikke-lakterende; for mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal du senest bruge effektive præventionsmetoder inden for 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
2. Patienten bruger immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for at opnå formålet med immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller andre helbredende hormoner) og fortsætter med at bruge det inden for 2 uger før indskrivning;
3. Alvorlig allergisk reaktion på enhver sammensætning af donafenib-tabletter eller kontrastmidler indeholdende jod;
4. metastaser i centralnervesystemet;
5. Patienter, der tidligere har modtaget levertransplantation;
6. Tumortrombus ud over portveneområdet, såsom hepatisk vene, vena cava inferior, højre atrium, miltvene, mesenterisk vene superior;
7. Lider af forhøjet blodtryk og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
8. Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom: NYHA niveau 2 eller højere hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt opstået inden for 1 år, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi kræver behandling eller intervention, QTc>450ms (mandlig); QTc>470ms (hun); Unormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), har blødningstendens eller er i trombolyse- eller antikoaguleringsbehandling og tillader forebyggende brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin;
9. Child-Pugh score >13 point;
10. Arterielle/venøse trombosehændelser, der opstod inden for 6 måneder før randomisering, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
11. Kendt genetisk eller erhvervet blødning og trombotisk tendens (såsom hæmofilipatienter, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni osv.);
12. Urin rutinetest viste urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinproteinindhold > 1,0 g;
13. Patienten har aktiv infektion, feber af ukendt oprindelse inden for 7 dage før medicinering ≥38,5 ℃ eller baseline antal hvide blodlegemer >15×109/L;
14. Patienter med medfødte eller erhvervede immundefekter (såsom HIV-smittede personer);
15. Moderat til svær pulmonal hypertension, pulmonal arterietryk blev vurderet ved ultralyd >40 mmHg;
16. Patienten led af andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år eller på samme tid (bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ);
17. Patienten har tidligere modtaget anden anti-PD-1 antistofbehandling eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1, eller har tidligere modtaget apatinibbehandling;
18. Ifølge investigators vurdering har patienten andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller medføre, at undersøgelsen afsluttes halvvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser), der kræver kombineret behandling, og andre abnormiteter, som kan påvirke patienternes effektivitet og/eller sikkerhed.