Azathioprine 대 자가면역간염의 완화 유도 MMF
이 임상 시험의 목표는 치료 경험이 없는 자가면역 간염(AIH) 환자의 관해 유도에 있어 아자티오프린(AZA)과 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)의 효과를 확인하는 것입니다. 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
프레드니솔론과 MMF를 병용하면 24주 후에 프레드니솔론을 병용한 AZA에 비해 관해율이 더 높습니까? 이 환자들에서 MMF는 AZA보다 더 적은 부작용과 관련이 있습니까? 연구자들은 두 가지 치료군(MMF 대 AZA)을 비교하여 MMF가 완화율과 안전성 결과를 향상시키는지 확인할 것입니다.
1차 결과 측정:
생화학적 완화: 주요 결과는 24주차에 간 효소(AST, ALT) 및 IgG 수치가 정상화되는 것입니다.
2차 결과 측정:
안전성 및 부작용: 두 그룹 간의 부작용 발생률과 심각도를 모니터링하고 비교합니다.
치료 순응도: 환자가 할당된 치료 요법을 얼마나 잘 준수하는지 평가합니다.
삶의 질 향상: 검증된 설문지를 사용하여 환자의 삶의 질 변화를 평가합니다.
섬유증 역전: 섬유증이 진행되지 않는 것을 목표로 Fibroscan을 사용하여 간 강직도를 측정합니다.
참가자는 다음을 수행합니다.
점차적인 용량의 프레드니솔론과 함께 MMF 또는 AZA를 투여받으세요. 관해 및 부작용을 추적하기 위해 진료소 방문, 실험실 테스트 및 안전성 평가를 통해 정기적으로 모니터링하십시오.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이번 임상시험은 치료 경험이 없는 자가면역간염(AIH) 환자의 관해 유도에 있어 아자티오프린(AZA)과 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)의 효능과 안전성을 비교하는 것을 목표로 합니다. 자가면역간염은 면역매개 간염증을 특징으로 하는 만성 간질환으로, 치료하지 않을 경우 간 손상, 간경화 또는 간부전으로 이어진다.
이 연구는 ILBS(Institute of Liver and Biliary Sciences)에서 실시될 예정이며, 여기서 적격 AIH 환자는 두 가지 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
AZA 그룹: 환자는 아자티오프린을 초기 용량 50mg/일로 투여받고, 2주 후에는 100mg/일로 증량하고, 점차적으로 프레드니솔론 용량을 감량하게 됩니다.
MMF 그룹: 환자는 마이코페놀레이트 모페틸을 초기 용량 1,000mg/일로 투여받고, 2주 후에는 2,000mg/일로 증량하며, 프레드니솔론도 점차 감량합니다.
이 시험에는 108명의 환자가 등록되며 이중 맹검, 무작위 대조 설계를 따릅니다. 1차 평가변수는 간 효소(AST, ALT) 및 IgG 수치의 정상화로 정의되는 24주 이내에 생화학적 완화를 달성하는 것입니다. 2차 평가변수에는 안전성, 내약성, 치료 순응도, 삶의 질, 간 섬유증 예방 또는 역전(Fibroscan으로 측정)이 포함됩니다.
임상시험의 예상 기간은 1년이며, 4주마다 후속 방문을 통해 환자의 경과와 부작용을 모니터링합니다. 필요한 모든 테스트와 치료는 참가자에게 추가 비용을 지불하지 않고 기관 프로토콜을 따릅니다.
이 연구는 AIH 치료의 현재 격차를 해소하는 데 필수적이며 AIH의 관해 유도를 위해 MMF와 AZA의 사용에 대한 향후 임상 결정을 안내하는 중요한 증거를 제공합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Babu Lal Meena, DM Hepatology
- 전화번호: +91-9781100898
- 이메일: drbabupgi@gmail.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
진단: 임상적, 생화학적, 조직학적 소견을 토대로 자가면역간염(AIH) 진단을 확정합니다.
생화학적 지표: 간 염증을 나타내는 간 효소, 특히 AST와 ALT의 상승.
치료 경험이 없는 환자: 치료 경험이 없는 환자여야 합니다. 즉, 이전에 AIH에 대한 면역억제 치료를 받은 적이 없다는 의미입니다.
참여 의지: 환자는 사전 동의를 제공해야 하며 모든 연구 관련 절차 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. -
제외 기준:
- 급성 간부전: 기준선에서 급성 간부전을 나타내는 환자는 제외됩니다.
기타 간 질환: B형 간염, C형 간염, 원발성 담즙성 담관염(PBC), 원발성 경화성 담관염(PSC) 또는 알코올로 인한 간 질환과 같은 기존의 간 질환은 제외됩니다.
낮은 혈구 수: 혈소판 수가 50,000/mm3 미만이거나 총 백혈구 수(TLC)가 3,000/mm3 미만인 환자는 자격이 없습니다.
이전 치료: AIH 또는 관련 질환에 대해 이미 면역억제제 또는 질병 조절 요법을 받은 환자.
임신 또는 수유: 임산부 또는 수유 중인 여성은 산모 또는 태아에 대한 잠재적인 위험을 피하기 위해 제외됩니다.
간세포암종(HCC) 또는 악성종양: 간세포암종 또는 기타 활성 악성종양의 증거가 있는 모든 환자.
약물 알레르기: 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 또는 프레드니솔론에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자는 제외됩니다.
비동의: 연구에 참여할 의사가 없거나 사전 동의를 제공할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 아자티오프린 + 프레드니솔론군
아자티오프린 + 프레드니솔론군 참가자는 치료 요법의 일부로 프레드니솔론과 함께 아자티오프린(AZA)을 투여받게 됩니다.
|
이 부문에서 참가자는 처음 2주 동안 아자티오프린(AZA)을 50mg/일부터 시작하여 100mg/일까지 증량하게 됩니다.
이 용량은 프레드니솔론과 병용하며 40~60mg/일부터 시작하여 환자 반응에 따라 4~8주 후에는 5~10mg/일로 감량합니다.
아자티오프린은 빠르게 분열하는 면역세포에서 DNA 합성을 억제해 자가면역간염에서 간 염증을 감소시키는 면역억제제로 작용한다.
초기 치료 단계에서 염증을 조절하기 위해 코르티코스테로이드인 프레드니솔론이 포함됩니다.
이 개입은 간 효소(AST, ALT) 및 IgG 수준의 정상화로 정의되는 생화학적 완화와 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 부작용 발생을 정기적으로 모니터링하면서 24주 동안 지속됩니다.
|
|
활성 비교기: 마이코페놀레이트 모페틸 + 프레드니솔론군
마이코페놀레이트 모페틸 + 프레드니솔론군 참가자는 치료 요법의 일부로 프레드니솔론과 함께 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)을 받게 됩니다.
|
이 부문의 참가자는 처음 2주 동안 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)을 1,000mg/일부터 시작하여 그 이후에는 2,000mg/일까지 증량하게 됩니다.
이는 40-60 mg/일부터 시작하여 프레드니솔론과 병용되며, 환자의 반응에 따라 4-8주 후에는 5-10 mg/일로 점차 감량됩니다.
MMF는 림프구 증식을 감소시키는 이노신 모노포스페이트 탈수소효소를 억제함으로써 자가면역 간염에서 면역 매개 간 손상을 감소시킵니다.
치료 유도 단계에서 염증을 조절하기 위해 코르티코스테로이드인 프레드니솔론이 포함됩니다.
이 개입은 생화학적 완화(간 효소 및 IgG 수준의 정상화) 및 부작용을 모니터링하여 치료의 안전성과 효능을 평가하면서 24주 동안 지속됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
24주차의 생화학적 완화
기간: 24주
|
정의: 간 효소(ALT, AST) 및 면역글로불린 G(IgG) 수치의 정상화. 기간: 치료 24주차에 측정되었습니다. 목적: 치료 경험이 없는 자가면역간염(AIH) 환자의 생화학적 관해 달성에 있어서 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)과 아자티오프린(AZA)의 효과를 평가하기 위함입니다. |
24주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이상반응의 발생률 및 심각도
기간: 24주.
|
정의: 치료와 관련된 부작용의 수와 심각도(경증, 중등도 또는 중증). 기간: 24주 치료 기간 동안 각 후속 방문(4주마다)마다 평가되었습니다. 목적: MMF와 AZA의 안전성 프로파일을 비교하고자 한다. |
24주.
|
|
치료 순응도
기간: 24주.
|
정의: 부작용이나 불순응으로 인해 중단 없이 24주 치료를 완료한 참가자의 비율. 기간: 24주 동안 측정되었습니다. 목적: 두 그룹 모두에서 환자의 치료 프로토콜 준수를 평가합니다. |
24주.
|
|
삶의 질 향상
기간: 24주.
|
정의: 검증된 환자 보고 결과 설문지, SF-36 및 CLDQ를 기반으로 한 삶의 질 점수의 변화. 기간: 기준선 및 24주에 측정되었습니다. 목적: 간 기능의 개선이 삶의 질 향상과 상관관계가 있는지 확인하기 위함 |
24주.
|
|
간 섬유증의 변화
기간: 24주.
|
정의: Fibroscan으로 측정한 간 섬유증 단계의 변화입니다.
기간: 기준선 및 24주에 측정되었습니다.
목적: 두 치료법 중 하나가 간 섬유증을 감소시키는지 또는 진행을 예방하는지 평가합니다.
|
24주.
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Snijders RJALM, Stoelinga AEC, Gevers TJG, Pape S, Biewenga M, Tushuizen ME, Verdonk RC, de Jonge HJM, Vrolijk JM, Bakker SF, Vanwolleghem T, de Boer YS, Baven Pronk MAMC, Beuers U, van der Meer AJ, Gerven NMFV, Sijtsma MGM, van Eijck BC, van IJzendoorn MC, van Herwaarden M, van den Brand FF, Korkmaz KS, van den Berg AP, Guichelaar MMJ, Levens AD, van Hoek B, Drenth JPH; Dutch Autoimmune Hepatitis Working Group. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2024 Apr;80(4):576-585. doi: 10.1016/j.jhep.2023.11.032. Epub 2023 Dec 14.
- Santiago P, Schwartz I, Tamariz L, Levy C. Systematic review with meta-analysis: mycophenolate mofetil as a second-line therapy for autoimmune hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Apr;49(7):830-839. doi: 10.1111/apt.15157. Epub 2019 Feb 13.
- Manns MP, Woynarowski M, Kreisel W, Lurie Y, Rust C, Zuckerman E, Bahr MJ, Gunther R, Hultcrantz RW, Spengler U, Lohse AW, Szalay F, Farkkila M, Prols M, Strassburg CP; European AIH-BUC-Study Group. Budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1198-206. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.046. Epub 2010 Jun 22.
- Czaja AJ. Current and future treatments of autoimmune hepatitis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Jun;3(3):269-91. doi: 10.1586/egh.09.15.
- Terziroli Beretta-Piccoli B, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoimmune hepatitis: Standard treatment and systematic review of alternative treatments. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6030-6048. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6030.
- Makol A, Watt KD, Chowdhary VR. Autoimmune hepatitis: a review of current diagnosis and treatment. Hepat Res Treat. 2011;2011:390916. doi: 10.1155/2011/390916. Epub 2011 May 15.
- Czaja AJ, Freese DK; American Association for the Study of Liver Disease. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2002 Aug;36(2):479-97. doi: 10.1053/jhep.2002.34944. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 자가면역질환
- 면역계 질환
- 감염
- RNA 바이러스 감염
- 바이러스 질환
- 소화기계 질환
- 간 질환
- 간염, 바이러스, 인간
- 엔테로바이러스 감염
- 피코르나바이러스과 감염
- 만성 간염
- A형 간염
- 간염
- 간염, 자가면역
- 항균제
- 항감염제
- 항생제, 항종양제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자 메커니즘
- 항염증제
- 항구토제
- 자율 에이전트
- 말초신경계 작용제
- 위장관 작용제
- 글루코코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체제, 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 효소 억제제
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양제
- 항대사물질
- 보호제
- 항생제, 항결핵제
- 항결핵제
- 신경보호제
- 메틸프레드니솔론 아세테이트
- 프레드니솔론
- 마이코페놀산
- 메틸프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론 헤미숙시네이트
- 프레드니솔론 아세테이트
- 프레드니솔론 헤미숙시네이트
- 프레드니솔론 인산염
- 아자티오프린
기타 연구 ID 번호
- 12/8/2023-ACAD/E-12745/992
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .