Indução de remissão em hepatite autoimune com azatioprina vs. FMM
O objetivo deste ensaio clínico é determinar a eficácia da azatioprina (AZA) versus micofenolato de mofetil (MMF) na indução da remissão em pacientes virgens de tratamento com hepatite autoimune (AIH). As principais questões que pretende responder são:
O MMF combinado com prednisolona leva a taxas de remissão mais altas em comparação com AZA com prednisolona após 24 semanas? O MMF está associado a menos eventos adversos do que o AZA nesses pacientes? Os pesquisadores compararão dois braços de tratamento (MMF vs. AZA) para ver se o MMF leva a melhores taxas de remissão e resultados de segurança.
Medida de Resultado Primário:
Remissão bioquímica: O resultado primário é a normalização das enzimas hepáticas (AST, ALT) e dos níveis de IgG em 24 semanas.
Medidas de resultados secundários:
Segurança e eventos adversos: Monitoramento e comparação da incidência e gravidade dos efeitos colaterais entre os dois grupos.
Adesão ao tratamento: Avaliar até que ponto os pacientes cumprem os regimes de tratamento atribuídos.
Melhoria na qualidade de vida: Avaliar mudanças na qualidade de vida do paciente por meio de questionários validados.
Reversão da fibrose: medida pela rigidez hepática usando Fibroscan, visando a não progressão da fibrose.
Os participantes irão:
Receba MMF ou AZA, juntamente com uma dose gradual de prednisolona. Ser monitorado regularmente por meio de visitas clínicas, exames laboratoriais e avaliações de segurança para rastrear a remissão e quaisquer eventos adversos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este ensaio clínico tem como objetivo comparar a eficácia e segurança da azatioprina (AZA) versus micofenolato de mofetil (MMF) na indução da remissão em pacientes virgens de tratamento com hepatite autoimune (AIH). A hepatite autoimune é uma doença hepática crônica caracterizada por inflamação hepática imunomediada, levando a danos hepáticos, cirrose ou insuficiência hepática se não for tratada.
O estudo será conduzido no Instituto de Ciências Hepáticas e Biliares (ILBS), onde os pacientes elegíveis com AIH serão designados aleatoriamente para um dos dois grupos de tratamento:
Grupo AZA: Os pacientes receberão azatioprina em uma dose inicial de 50 mg/dia, aumentada para 100 mg/dia após duas semanas, combinada com uma dose gradual de prednisolona.
Grupo MMF: Os pacientes receberão micofenolato de mofetil em uma dose inicial de 1.000 mg/dia, aumentada para 2.000 mg/dia após duas semanas, juntamente com uma dose gradual de prednisolona.
O ensaio envolverá 108 pacientes e seguirá um desenho duplo-cego, randomizado e controlado. O objetivo primário é atingir a remissão bioquímica em 24 semanas, definida pela normalização das enzimas hepáticas (AST, ALT) e dos níveis de IgG. Os desfechos secundários incluem segurança, tolerabilidade, adesão ao tratamento, qualidade de vida e prevenção ou reversão da fibrose hepática (conforme medido pelo Fibroscan).
A duração prevista do ensaio é de um ano, com visitas de acompanhamento a cada 4 semanas para monitorar o progresso do paciente e os eventos adversos. Todos os exames e tratamentos necessários seguirão os protocolos institucionais sem custo adicional aos participantes.
Este estudo é essencial para abordar as lacunas atuais no tratamento da HAI, oferecendo evidências críticas para orientar futuras decisões clínicas sobre o uso de MMF versus AZA para indução de remissão na HAI.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Babu Lal Meena, DM Hepatology
- Número de telefone: +91-9781100898
- E-mail: drbabupgi@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Diagnóstico: Diagnóstico confirmado de hepatite autoimune (AIH) com base em achados clínicos, bioquímicos e histológicos.
Marcadores bioquímicos: Enzimas hepáticas elevadas, especificamente AST e ALT, indicando inflamação do fígado.
Sem tratamento prévio: Os pacientes devem ser virgens de tratamento, o que significa que não receberam terapia imunossupressora anterior para HAI.
Disponibilidade para participar: Os pacientes devem fornecer consentimento informado e estar dispostos a cumprir todos os procedimentos e acompanhamentos relacionados ao estudo. -
Critérios de exclusão:
- Insuficiência hepática aguda: Pacientes que apresentam insuficiência hepática aguda no início do estudo serão excluídos.
Outras doenças hepáticas: Condições hepáticas coexistentes, como hepatite B, hepatite C, colangite biliar primária (PBC), colangite esclerosante primária (CEP) ou qualquer doença hepática induzida por álcool levarão à exclusão.
Contagens sanguíneas baixas: Pacientes com contagem de plaquetas inferior a 50.000/mm³ ou contagem total de leucócitos (TLC) inferior a 3.000/mm³ não serão elegíveis.
Tratamento prévio: Pacientes que já receberam terapia imunossupressora ou modificadora da doença para HAI ou condições relacionadas.
Gravidez ou lactação: Mulheres grávidas ou lactantes serão excluídas para evitar riscos potenciais para a mãe ou feto.
Carcinoma hepatocelular (CHC) ou malignidade: Qualquer paciente com evidência de carcinoma hepatocelular ou outras malignidades ativas.
Alergias a medicamentos: Pacientes com alergia conhecida à azatioprina, micofenolato de mofetil (MMF) ou prednisolona serão excluídos.
Não consentimento: Pacientes que não desejam participar do estudo ou não podem fornecer consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço Azatioprina + Prednisolona
Os participantes do braço azatioprina + prednisolona receberão azatioprina (AZA) em combinação com prednisolona como parte de seu regime de tratamento.
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Neste braço, os participantes receberão azatioprina (AZA) começando com 50 mg/dia durante as primeiras duas semanas, seguido de um aumento para 100 mg/dia.
Esta dose será combinada com prednisolona, começando com 40-60 mg/dia, com a dosagem diminuindo para 5-10 mg/dia após 4-8 semanas, dependendo da resposta do paciente.
A azatioprina funciona como um agente imunossupressor, inibindo a síntese de DNA nas células do sistema imunológico que se dividem rapidamente, reduzindo assim a inflamação do fígado na hepatite autoimune.
A prednisolona, um corticosteróide, está incluída para controlar a inflamação durante a fase inicial do tratamento.
A intervenção dura 24 semanas com monitoramento regular da remissão bioquímica, definida como normalização das enzimas hepáticas (AST, ALT) e níveis de IgG, bem como a ocorrência de eventos adversos para avaliar segurança e tolerabilidade.
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Comparador Ativo: Braço Micofenolato Mofetil + Prednisolona
Braço Micofenolato Mofetil + Prednisolona Os participantes receberão micofenolato mofetil (MMF) em combinação com prednisolona como parte de seu regime de tratamento.
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Os participantes deste braço receberão micofenolato de mofetil (MMF) começando com 1.000 mg/dia durante as primeiras duas semanas, aumentando para 2.000 mg/dia depois disso.
Este será combinado com prednisolona, começando com 40-60 mg/dia, com uma dose gradual para 5-10 mg/dia após 4-8 semanas, dependendo da resposta do paciente.
O MMF atua inibindo a inosina monofosfato desidrogenase, que diminui a proliferação de linfócitos, reduzindo assim os danos hepáticos imunomediados na hepatite autoimune.
A prednisolona, um corticosteróide, está incluída para controlar a inflamação durante a fase de indução do tratamento.
Esta intervenção tem duração de 24 semanas, com monitoramento da remissão bioquímica (normalização das enzimas hepáticas e dos níveis de IgG) e eventos adversos para avaliar a segurança e eficácia do tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão bioquímica em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Definição: Normalização dos níveis de enzimas hepáticas (ALT, AST) e imunoglobulina G (IgG). Prazo: medido em 24 semanas de tratamento. Objetivo: Avaliar a eficácia do micofenolato de mofetil (MMF) versus azatioprina (AZA) na obtenção de remissão bioquímica em pacientes virgens de tratamento com hepatite autoimune (AIH). |
24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e gravidade de eventos adversos
Prazo: 24 semanas.
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Definição: Número e gravidade (leve, moderada ou grave) dos eventos adversos relacionados ao tratamento. Prazo: Avaliado em cada consulta de acompanhamento (a cada 4 semanas) durante o período de tratamento de 24 semanas. Objetivo: Comparar os perfis de segurança do MMF e da AZA. |
24 semanas.
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Adesão ao tratamento
Prazo: 24 semanas.
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Definição: Porcentagem de participantes que completam o tratamento de 24 semanas sem interrupção devido a eventos adversos ou não adesão. Prazo: Medido ao longo do período de 24 semanas. Objetivo: Avaliar a adesão dos pacientes aos protocolos de tratamento em ambos os grupos. |
24 semanas.
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Melhoria da qualidade de vida
Prazo: 24 semanas.
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Definição: Mudança no escore de qualidade de vida com base em um questionário validado de resultados relatados pelo paciente, SF-36 e CLDQ. Prazo: medido no início do estudo e 24 semanas. Objetivo: Determinar se as melhorias na função hepática se correlacionam com uma melhor qualidade de vida |
24 semanas.
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Mudança na fibrose hepática
Prazo: 24 semanas.
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Definição: Alteração no estágio de fibrose hepática, medida pelo Fibroscan.
Prazo: medido no início do estudo e 24 semanas.
Objetivo: Avaliar se algum dos tratamentos leva à redução da fibrose hepática ou previne sua progressão.
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24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Snijders RJALM, Stoelinga AEC, Gevers TJG, Pape S, Biewenga M, Tushuizen ME, Verdonk RC, de Jonge HJM, Vrolijk JM, Bakker SF, Vanwolleghem T, de Boer YS, Baven Pronk MAMC, Beuers U, van der Meer AJ, Gerven NMFV, Sijtsma MGM, van Eijck BC, van IJzendoorn MC, van Herwaarden M, van den Brand FF, Korkmaz KS, van den Berg AP, Guichelaar MMJ, Levens AD, van Hoek B, Drenth JPH; Dutch Autoimmune Hepatitis Working Group. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2024 Apr;80(4):576-585. doi: 10.1016/j.jhep.2023.11.032. Epub 2023 Dec 14.
- Santiago P, Schwartz I, Tamariz L, Levy C. Systematic review with meta-analysis: mycophenolate mofetil as a second-line therapy for autoimmune hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Apr;49(7):830-839. doi: 10.1111/apt.15157. Epub 2019 Feb 13.
- Manns MP, Woynarowski M, Kreisel W, Lurie Y, Rust C, Zuckerman E, Bahr MJ, Gunther R, Hultcrantz RW, Spengler U, Lohse AW, Szalay F, Farkkila M, Prols M, Strassburg CP; European AIH-BUC-Study Group. Budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1198-206. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.046. Epub 2010 Jun 22.
- Czaja AJ. Current and future treatments of autoimmune hepatitis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Jun;3(3):269-91. doi: 10.1586/egh.09.15.
- Terziroli Beretta-Piccoli B, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoimmune hepatitis: Standard treatment and systematic review of alternative treatments. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6030-6048. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6030.
- Makol A, Watt KD, Chowdhary VR. Autoimmune hepatitis: a review of current diagnosis and treatment. Hepat Res Treat. 2011;2011:390916. doi: 10.1155/2011/390916. Epub 2011 May 15.
- Czaja AJ, Freese DK; American Association for the Study of Liver Disease. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2002 Aug;36(2):479-97. doi: 10.1053/jhep.2002.34944. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite A
- Hepatite
- Hepatite Autoimune
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Antieméticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Protetores
- Antibióticos Antituberculares
- Agentes Antituberculares
- Agentes Neuroprotetores
- Acetato de Metilprednisolona
- Prednisolona
- Ácido Micofenólico
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Azatioprina
Outros números de identificação do estudo
- 12/8/2023-ACAD/E-12745/992
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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