Indukce remise u autoimunitní hepatitidy s azathioprinem vs. MMF
Cílem této klinické studie je zjistit účinnost azathioprinu (AZA) versus mykofenolát mofetil (MMF) při navození remise u dosud neléčených pacientů s autoimunitní hepatitidou (AIH). Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
Vede MMF v kombinaci s prednisolonem po 24 týdnech k vyšším hodnotám remise ve srovnání s AZA s prednisolonem? Je MMF u těchto pacientů spojen s méně nežádoucími účinky než AZA? Výzkumníci budou porovnávat dvě léčebná ramena (MMF vs. AZA), aby zjistili, zda MMF vede ke zlepšení míry remise a výsledkům bezpečnosti.
Primární výstupní opatření:
Biochemická remise: Primárním výsledkem je normalizace hladin jaterních enzymů (AST, ALT) a IgG ve 24. týdnu.
Sekundární výstupní opatření:
Bezpečnost a nežádoucí účinky: Sledování a porovnávání výskytu a závažnosti nežádoucích účinků mezi těmito dvěma skupinami.
Dodržování léčby: Hodnocení, jak dobře pacienti dodržují přidělené léčebné režimy.
Zlepšení kvality života: Hodnocení změn v kvalitě života pacienta pomocí ověřených dotazníků.
Zvrat fibrózy: Měřeno ztuhlostí jater pomocí Fibroscan, s cílem zabránit progresi fibrózy.
Účastníci budou:
Přijímejte buď MMF nebo AZA spolu se snižující se dávkou prednisolonu. Být pravidelně sledováni prostřednictvím klinických návštěv, laboratorních testů a hodnocení bezpečnosti, abyste mohli sledovat remisi a jakékoli nežádoucí účinky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato klinická studie si klade za cíl porovnat účinnost a bezpečnost azathioprinu (AZA) oproti mykofenolát mofetilu (MMF) při navození remise u dosud neléčených pacientů s autoimunitní hepatitidou (AIH). Autoimunitní hepatitida je chronické onemocnění jater charakterizované imunitně zprostředkovaným zánětem jater, který vede k poškození jater, cirhóze nebo selhání jater, pokud se neléčí.
Studie bude provedena v Institutu jaterních a žlučových věd (ILBS), kde budou způsobilí pacienti s AIH náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin:
Skupina AZA: Pacienti budou dostávat azathioprin v počáteční dávce 50 mg/den, zvýšenou na 100 mg/den po dvou týdnech, v kombinaci se snižující se dávkou prednisolonu.
Skupina MMF: Pacienti budou dostávat mykofenolát mofetil v počáteční dávce 1 000 mg/den, která se po dvou týdnech zvýší na 2 000 mg/den, spolu se snižovanou dávkou prednisolonu.
Do studie bude zařazeno 108 pacientů a bude se řídit dvojitě zaslepeným, randomizovaným kontrolovaným designem. Primárním cílovým parametrem je dosažení biochemické remise do 24 týdnů, definované normalizací hladin jaterních enzymů (AST, ALT) a IgG. Sekundární cílové parametry zahrnují bezpečnost, snášenlivost, adherenci k léčbě, kvalitu života a prevenci nebo zvrácení jaterní fibrózy (měřeno pomocí Fibroscan).
Očekávaná délka studie je jeden rok s následnými návštěvami každé 4 týdny za účelem sledování pokroku pacienta a nežádoucích účinků. Všechny nezbytné testy a léčby se budou řídit institucionálními protokoly bez dodatečných nákladů pro účastníky.
Tato studie je nezbytná pro řešení současných nedostatků v léčbě AIH a nabízí kritické důkazy pro budoucí klinická rozhodnutí o použití MMF versus AZA pro indukci remise u AIH.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Babu Lal Meena, DM Hepatology
- Telefonní číslo: +91-9781100898
- E-mail: drbabupgi@gmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
Diagnóza: Potvrzená diagnóza autoimunitní hepatitidy (AIH) na základě klinických, biochemických a histologických nálezů.
Biochemické markery: Zvýšené jaterní enzymy, konkrétně AST a ALT, indikující zánět jater.
Neléčení: Pacienti musí být bez předchozí léčby, což znamená, že předtím nepodstoupili imunosupresivní léčbu AIH.
Ochota účastnit se: Pacienti musí poskytnout informovaný souhlas a být ochotni dodržovat všechny postupy a následná opatření související se studií. -
Kritéria vyloučení:
- Akutní jaterní selhání: Pacienti s akutním jaterním selháním na začátku léčby budou vyloučeni.
Jiná onemocnění jater: Současné onemocnění jater, jako je hepatitida B, hepatitida C, primární biliární cholangitida (PBC), primární sklerotizující cholangitida (PSC) nebo jakékoli onemocnění jater vyvolané alkoholem, povedou k vyloučení.
Nízký krevní obraz: Pacienti s počtem krevních destiček nižším než 50 000/mm³ nebo celkovým počtem leukocytů (TLC) nižším než 3 000/mm³ nebudou způsobilí.
Předchozí léčba: Pacienti, kteří již podstoupili imunosupresivní nebo chorobu modifikující léčbu AIH nebo souvisejících stavů.
Těhotenství nebo kojení: Těhotné nebo kojící ženy budou vyloučeny, aby se předešlo potenciálním rizikům pro matku nebo plod.
Hepatocelulární karcinom (HCC) nebo malignita: Všichni pacienti s prokázaným hepatocelulárním karcinomem nebo jinými aktivními malignitami.
Alergie na léky: Pacienti se známou alergií na azathioprin, mykofenolát mofetil (MMF) nebo prednisolon budou vyloučeni.
Nesouhlas: Pacienti, kteří nejsou ochotni zúčastnit se studie nebo nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Azathioprin + Prednisolon Arm
Rameno azathioprin + prednisolon Účastníci dostanou azathioprin (AZA) v kombinaci s prednisolonem jako součást svého léčebného režimu.
|
V této větvi budou účastníci dostávat azathioprin (AZA) počínaje dávkou 50 mg/den po dobu prvních dvou týdnů s následným zvýšením na 100 mg/den.
Tato dávka bude kombinována s prednisolonem, počínaje dávkou 40–60 mg/den, přičemž dávka se po 4–8 týdnech sníží na 5–10 mg/den v závislosti na odpovědi pacienta.
Azathioprin působí jako imunosupresivní činidlo inhibicí syntézy DNA v rychle se dělících imunitních buňkách, čímž snižuje zánět jater u autoimunitní hepatitidy.
Prednisolon, kortikosteroid, je součástí léčby zánětu během počáteční fáze léčby.
Intervence trvá 24 týdnů s pravidelným sledováním biochemické remise, definované jako normalizace hladin jaterních enzymů (AST, ALT) a IgG, jakož i výskyt nežádoucích účinků pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti.
|
|
Aktivní komparátor: Mykofenolát mofetil + Prednisolon Arm
Mykofenolát mofetil + prednisolonové rameno Účastníci dostanou mykofenolát mofetil (MMF) v kombinaci s prednisolonem jako součást svého léčebného režimu.
|
Účastníci v této větvi budou dostávat mykofenolát mofetil (MMF) počínaje dávkou 1 000 mg/den po dobu prvních dvou týdnů, poté se zvýší na 2 000 mg/den.
To bude kombinováno s prednisolonem, počínaje dávkou 40-60 mg/den, s postupným snižováním dávky na 5-10 mg/den po 4-8 týdnech v závislosti na pacientově odpovědi.
MMF působí tak, že inhibuje inosinmonofosfátdehydrogenázu, která snižuje proliferaci lymfocytů, a tím snižuje imunitně zprostředkované poškození jater u autoimunitní hepatitidy.
Prednisolon, kortikosteroid, je součástí léčby zánětu během indukční fáze léčby.
Tato intervence trvá 24 týdnů s monitorováním biochemické remise (normalizace jaterních enzymů a hladin IgG) a nežádoucích účinků za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biochemická remise po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
|
Definice: Normalizace hladin jaterních enzymů (ALT, AST) a imunoglobulinu G (IgG). Časový rámec: Měřeno po 24 týdnech léčby. Cíl: Zhodnotit účinnost mykofenolátmofetilu (MMF) versus azathioprin (AZA) při dosažení biochemické remise u dosud neléčených pacientů s autoimunitní hepatitidou (AIH). |
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: 24 týdnů.
|
Definice: Počet a závažnost (mírná, střední nebo závažná) nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Časový rámec: Hodnotí se při každé následné návštěvě (každé 4 týdny) během 24týdenního léčebného období. Účel: Porovnat bezpečnostní profily MMF a AZA. |
24 týdnů.
|
|
Dodržování léčby
Časové okno: 24 týdnů.
|
Definice: Procento účastníků, kteří dokončí 24týdenní léčbu bez přerušení kvůli nežádoucím účinkům nebo nedodržování předpisů. Časový rámec: Měřeno po dobu 24 týdnů. Účel: Posoudit adherenci pacientů k léčebným protokolům v obou skupinách. |
24 týdnů.
|
|
Zlepšení kvality života
Časové okno: 24 týdnů.
|
Definice: Změna skóre kvality života na základě validovaného dotazníku o výsledcích hlášeného pacientem, SF-36 a CLDQ. Časový rámec: Měřeno na začátku a 24 týdnů. Účel: Zjistit, zda zlepšení jaterních funkcí koreluje s lepší kvalitou života |
24 týdnů.
|
|
Změna jaterní fibrózy
Časové okno: 24 týdnů.
|
Definice: Změna stadia jaterní fibrózy měřená pomocí Fibroscan.
Časový rámec: Měřeno na začátku a 24 týdnů.
Účel: Zhodnotit, zda některá léčba vede ke snížení jaterní fibrózy nebo brání její progresi.
|
24 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Snijders RJALM, Stoelinga AEC, Gevers TJG, Pape S, Biewenga M, Tushuizen ME, Verdonk RC, de Jonge HJM, Vrolijk JM, Bakker SF, Vanwolleghem T, de Boer YS, Baven Pronk MAMC, Beuers U, van der Meer AJ, Gerven NMFV, Sijtsma MGM, van Eijck BC, van IJzendoorn MC, van Herwaarden M, van den Brand FF, Korkmaz KS, van den Berg AP, Guichelaar MMJ, Levens AD, van Hoek B, Drenth JPH; Dutch Autoimmune Hepatitis Working Group. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2024 Apr;80(4):576-585. doi: 10.1016/j.jhep.2023.11.032. Epub 2023 Dec 14.
- Santiago P, Schwartz I, Tamariz L, Levy C. Systematic review with meta-analysis: mycophenolate mofetil as a second-line therapy for autoimmune hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Apr;49(7):830-839. doi: 10.1111/apt.15157. Epub 2019 Feb 13.
- Manns MP, Woynarowski M, Kreisel W, Lurie Y, Rust C, Zuckerman E, Bahr MJ, Gunther R, Hultcrantz RW, Spengler U, Lohse AW, Szalay F, Farkkila M, Prols M, Strassburg CP; European AIH-BUC-Study Group. Budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1198-206. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.046. Epub 2010 Jun 22.
- Czaja AJ. Current and future treatments of autoimmune hepatitis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Jun;3(3):269-91. doi: 10.1586/egh.09.15.
- Terziroli Beretta-Piccoli B, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoimmune hepatitis: Standard treatment and systematic review of alternative treatments. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6030-6048. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6030.
- Makol A, Watt KD, Chowdhary VR. Autoimmune hepatitis: a review of current diagnosis and treatment. Hepat Res Treat. 2011;2011:390916. doi: 10.1155/2011/390916. Epub 2011 May 15.
- Czaja AJ, Freese DK; American Association for the Study of Liver Disease. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2002 Aug;36(2):479-97. doi: 10.1053/jhep.2002.34944. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida, chronická
- Žloutenka typu A
- Hepatitida
- Hepatitida, autoimunitní
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antiemetika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Ochranné prostředky
- Antibiotika, antituberkulo
- Antituberkulární látky
- Neuroprotektivní látky
- Methylprednisolon acetát
- Prednisolon
- Mykofenolová kyselina
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisukcinát
- Prednisolon acetát
- Prednisolon hemisukcinát
- Prednisolon fosfát
- Azathioprin
Další identifikační čísla studie
- 12/8/2023-ACAD/E-12745/992
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .