Remission induktio autoimmuunihepatiitissa atsatiopriinilla vs. Rahamarkkinarahasto
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää atsatiopriinin (AZA) ja mykofenolaattimofetiilin (MMF) tehokkuus remission indusoinnissa aiemmin hoitamattomilla autoimmuunihepatiittia (AIH) sairastavilla potilailla. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
Johtaako MMF yhdistettynä prednisoloniin korkeampiin remissioihin verrattuna AZA:an prednisolonia käytettäessä 24 viikon jälkeen? Liittyykö MMF:ään vähemmän haittavaikutuksia kuin AZA:lla näillä potilailla? Tutkijat vertaavat kahta hoitohaaraa (MMF vs. AZA) nähdäkseen, johtaako MMF parantuneisiin remissioihin ja turvallisuuteen.
Ensisijainen tulosmittaus:
Biokemiallinen remissio: Ensisijainen tulos on maksaentsyymien (AST, ALT) ja IgG-tasojen normalisoituminen viikon 24 kohdalla.
Toissijaiset tulostoimenpiteet:
Turvallisuus ja haittatapahtumat: Sivuvaikutusten esiintyvyyden ja vakavuuden seuranta ja vertailu näiden kahden ryhmän välillä.
Hoidon noudattaminen: Arvioidaan, kuinka hyvin potilaat noudattavat heille määrättyjä hoito-ohjelmia.
Elämänlaadun parantaminen: Potilaan elämänlaadun muutosten arviointi validoitujen kyselylomakkeiden avulla.
Fibroosin palautuminen: Mitattu maksan jäykkyydellä Fibroscanilla, tavoitteena fibroosin etenemisen estäminen.
Osallistujat:
Saat joko MMF:ää tai AZA:ta pienentyvän annoksen prednisolonia rinnalla. Seurataan säännöllisesti klinikkakäynneillä, laboratoriotesteillä ja turvallisuusarvioinneilla remission ja mahdollisten haittatapahtumien seuraamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on verrata atsatiopriinin (AZA) ja mykofenolaattimofetiilin (MMF) tehoa ja turvallisuutta remission indusoinnissa aiemmin hoitamattomilla autoimmuunihepatiittia (AIH) sairastavilla potilailla. Autoimmuunihepatiitti on krooninen maksasairaus, jolle on ominaista immuunivälitteinen maksatulehdus, joka johtaa maksavaurioon, kirroosiin tai maksan vajaatoimintaan, jos sitä ei hoideta.
Tutkimus suoritetaan Maksa- ja sappitieteiden instituutissa (ILBS), jossa kelvolliset AIH-potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä:
AZA-ryhmä: Potilaat saavat atsatiopriinia aloitusannoksena 50 mg/vrk, joka on nostettu 100 mg:aan/vrk kahden viikon kuluttua, yhdistettynä kapenevaan prednisoloniannokseen.
MMF-ryhmä: Potilaat saavat mykofenolaattimofetiilia aloitusannoksena 1 000 mg/vrk, joka on nostettu 2 000 mg:aan/vrk kahden viikon kuluttua, sekä kapenevan prednisoloniannoksen.
Tutkimukseen otetaan mukaan 108 potilasta, ja se noudattaa kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, kontrolloitua mallia. Ensisijainen päätetapahtuma on biokemiallisen remission saavuttaminen 24 viikossa, mikä määritellään maksaentsyymien (AST, ALT) ja IgG-tasojen normalisoitumisena. Toissijaisia päätepisteitä ovat turvallisuus, siedettävyys, hoitoon sitoutuminen, elämänlaatu ja maksafibroosin ehkäisy tai korjaaminen (Fibroscanilla mitattuna).
Tutkimuksen odotettu kesto on yksi vuosi, ja seurantakäyntejä tehdään 4 viikon välein potilaan edistymisen ja haittatapahtumien seuraamiseksi. Kaikki tarvittavat testit ja hoidot noudattavat laitoksen protokollia ilman osallistujille lisäkustannuksia.
Tämä tutkimus on välttämätön AIH-hoidon nykyisten puutteiden korjaamiseksi, ja se tarjoaa kriittistä näyttöä tulevien kliinisten päätösten ohjaamiseksi MMF:n käytöstä AZA:n käyttöön remission induktiossa AIH:ssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Babu Lal Meena, DM Hepatology
- Puhelinnumero: +91-9781100898
- Sähköposti: drbabupgi@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Diagnoosi: Autoimmuunihepatiitin (AIH) vahvistettu diagnoosi kliinisten, biokemiallisten ja histologisten löydösten perusteella.
Biokemialliset markkerit: Kohonneet maksaentsyymit, erityisesti AST ja ALT, osoittavat maksatulehduksen.
Aiemmin hoidettu: Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia, mikä tarkoittaa, että he eivät ole saaneet aikaisempaa immunosuppressiivista hoitoa AIH:n vuoksi.
Osallistumishalu: Potilaiden on annettava tietoinen suostumus ja oltava valmiita noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä ja seurantaa. -
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti maksan vajaatoiminta: Potilaat, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta lähtötilanteessa, suljetaan pois.
Muut maksasairaudet: Samanaikaiset maksasairaudet, kuten hepatiitti B, hepatiitti C, primaarinen sapen kolangiitti (PBC), primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC) tai mikä tahansa alkoholin aiheuttama maksasairaus, johtaa poissulkemiseen.
Matalat veriarvot: Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on alle 50 000/mm³ tai leukosyyttien kokonaismäärä (TLC) alle 3 000/mm³, eivät ole kelvollisia.
Aiempi hoito: Potilaat, jotka ovat jo saaneet immunosuppressiivista tai sairautta modifioivaa hoitoa AIH:n tai siihen liittyvien sairauksien vuoksi.
Raskaus tai imetys: Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois, jotta vältetään mahdolliset riskit äidille tai sikiölle.
Hepatosellulaarinen syöpä (HCC) tai pahanlaatuinen kasvain: Kaikki potilaat, joilla on merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta tai muista aktiivisista pahanlaatuisista kasvaimista.
Lääkeallergiat: Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia atsatiopriinille, mykofenolaattimofetiilille (MMF) tai prednisolonille, suljetaan pois.
Ei-suostumus: Potilaat, jotka eivät ole halukkaita osallistumaan tutkimukseen tai eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Atsatiopriini + prednisolonivarsi
Atsatiopriini + Prednisoloni -käsivarsi Osallistujat saavat atsatiopriinia (AZA) yhdessä prednisolonin kanssa osana hoito-ohjelmaa.
|
Tässä haarassa osallistujat saavat atsatiopriinia (AZA) alkaen annoksesta 50 mg/vrk kahden ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen annos nostetaan 100 mg:aan/vrk.
Tämä annos yhdistetään prednisolonin kanssa alkaen annoksesta 40-60 mg/vrk, jolloin annosta pienennetään 5-10 mg:aan/vrk 4-8 viikon kuluttua potilaan vasteesta riippuen.
Atsatiopriini toimii immunosuppressiivisena aineena estämällä DNA-synteesiä nopeasti jakautuvissa immuunisoluissa, mikä vähentää maksatulehdusta autoimmuunihepatiitissa.
Prednisoloni, kortikosteroidi, sisältyy tulehduksen hallintaan hoidon alkuvaiheessa.
Interventio kestää 24 viikkoa, ja biokemiallista remissiota seurataan säännöllisesti, mikä määritellään maksaentsyymien (AST, ALT) ja IgG-tasojen normalisoitumisena sekä haittatapahtumien esiintymisenä turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
|
|
Active Comparator: Mykofenolaattimofetiili + prednisolonivarsi
Mycophenolate mofetil + Prednisolone Arm Osallistujat saavat mykofenolaattimofetiilia (MMF) yhdessä prednisolonin kanssa osana hoito-ohjelmaa.
|
Tämän ryhmän osallistujat saavat mykofenolaattimofetiilia (MMF) alkaen annoksesta 1 000 mg/vrk kahden ensimmäisen viikon ajan ja nostetaan sen jälkeen 2 000 mg:aan/vrk.
Tämä yhdistetään prednisolonin kanssa, alkaen annoksesta 40-60 mg/vrk, ja annosta pienennetään 5-10 mg:aan/vrk 4-8 viikon kuluttua potilaan vasteesta riippuen.
MMF toimii estämällä inosiinimonofosfaattidehydrogenaasia, joka vähentää lymfosyyttien lisääntymistä ja vähentää siten immuunivälitteistä maksavauriota autoimmuunihepatiitissa.
Prednisoloni, kortikosteroidi, sisältyy tulehduksen hallintaan hoidon aloitusvaiheen aikana.
Tämä toimenpide kestää 24 viikkoa, ja sen aikana seurataan biokemiallista remissiota (maksaentsyymien ja IgG-tasojen normalisoitumista) ja haittatapahtumia hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokemiallinen remissio 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Määritelmä: Maksaentsyymien (ALT, AST) ja immunoglobuliini G (IgG) tasojen normalisointi. Aikakehys: Mitattu 24 hoitoviikon kohdalla. Tarkoitus: Arvioida mykofenolaattimofetiilin (MMF) tehokkuutta atsatiopriiniin (AZA) verrattuna biokemiallisen remission saavuttamisessa aiemmin hoitamattomilla autoimmuunihepatiittipotilailla (AIH). |
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa.
|
Määritelmä: Hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus (lievä, kohtalainen tai vaikea). Aikakehys: Arvioitu jokaisella seurantakäynnillä (4 viikon välein) 24 viikon hoitojakson aikana. Tarkoitus: Vertaa rahamarkkinarahastojen ja AZA:n turvallisuusprofiileja. |
24 viikkoa.
|
|
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa.
|
Määritelmä: Prosenttiosuus osallistujista, jotka suorittavat 24 viikon hoidon lopettamatta sitä haittatapahtumien tai noudattamatta jättämisen vuoksi. Aikakehys: Mitattu 24 viikon ajalta. Tarkoitus: Arvioida potilaan hoitokäytäntöjen noudattamista molemmissa ryhmissä. |
24 viikkoa.
|
|
Elämänlaadun parantaminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa.
|
Määritelmä: Muutos elämänlaatupisteissä validoidun potilaan raportoiman tuloskyselyn, SF-36:n ja CLDQ:n perusteella. Aikakehys: Mitattu lähtötilanteessa ja 24 viikkoa. Tarkoitus: Selvittää, korreloivatko maksan toiminnan parannukset paremman elämänlaadun kanssa |
24 viikkoa.
|
|
Muutos maksafibroosissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa.
|
Määritelmä: Muutos maksafibroosivaiheessa Fibroscanilla mitattuna.
Aikakehys: Mitattu lähtötilanteessa ja 24 viikkoa.
Tarkoitus: Arvioida, vähentääkö jompikumpi hoito maksafibroosia vai estääkö sen etenemistä.
|
24 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Snijders RJALM, Stoelinga AEC, Gevers TJG, Pape S, Biewenga M, Tushuizen ME, Verdonk RC, de Jonge HJM, Vrolijk JM, Bakker SF, Vanwolleghem T, de Boer YS, Baven Pronk MAMC, Beuers U, van der Meer AJ, Gerven NMFV, Sijtsma MGM, van Eijck BC, van IJzendoorn MC, van Herwaarden M, van den Brand FF, Korkmaz KS, van den Berg AP, Guichelaar MMJ, Levens AD, van Hoek B, Drenth JPH; Dutch Autoimmune Hepatitis Working Group. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2024 Apr;80(4):576-585. doi: 10.1016/j.jhep.2023.11.032. Epub 2023 Dec 14.
- Santiago P, Schwartz I, Tamariz L, Levy C. Systematic review with meta-analysis: mycophenolate mofetil as a second-line therapy for autoimmune hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Apr;49(7):830-839. doi: 10.1111/apt.15157. Epub 2019 Feb 13.
- Manns MP, Woynarowski M, Kreisel W, Lurie Y, Rust C, Zuckerman E, Bahr MJ, Gunther R, Hultcrantz RW, Spengler U, Lohse AW, Szalay F, Farkkila M, Prols M, Strassburg CP; European AIH-BUC-Study Group. Budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1198-206. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.046. Epub 2010 Jun 22.
- Czaja AJ. Current and future treatments of autoimmune hepatitis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Jun;3(3):269-91. doi: 10.1586/egh.09.15.
- Terziroli Beretta-Piccoli B, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoimmune hepatitis: Standard treatment and systematic review of alternative treatments. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6030-6048. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6030.
- Makol A, Watt KD, Chowdhary VR. Autoimmune hepatitis: a review of current diagnosis and treatment. Hepat Res Treat. 2011;2011:390916. doi: 10.1155/2011/390916. Epub 2011 May 15.
- Czaja AJ, Freese DK; American Association for the Study of Liver Disease. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2002 Aug;36(2):479-97. doi: 10.1053/jhep.2002.34944. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti A
- Hepatiitti
- Hepatiitti, autoimmuuni
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Suojaavat aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Tuberkulaariset aineet
- Neuroprotektiiviset aineet
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Prednisoloni
- Mykofenolihappo
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
- Atsatiopriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12/8/2023-ACAD/E-12745/992
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .