Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Induction de rémission dans l'hépatite auto-immune avec l'azathioprine Vs. FMM

5 novembre 2024 mis à jour par: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Le but de cet essai clinique est de déterminer l'efficacité de l'azathioprine (AZA) par rapport au mycophénolate mofétil (MMF) pour induire une rémission chez les patients naïfs de traitement atteints d'hépatite auto-immune (AIH). Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

Le MMF associé à la prednisolone entraîne-t-il des taux de rémission plus élevés par rapport à l'AZA associé à la prednisolone après 24 semaines ? Le MMF est-il associé à moins d’événements indésirables que l’AZA chez ces patients ? Les chercheurs compareront deux groupes de traitement (MMF vs AZA) pour voir si le MMF entraîne une amélioration des taux de rémission et des résultats en matière de sécurité.

Mesure du résultat principal :

Rémission biochimique : le résultat principal est la normalisation des taux d'enzymes hépatiques (AST, ALT) et d'IgG à 24 semaines.

Mesures des résultats secondaires :

Sécurité et événements indésirables : surveiller et comparer l'incidence et la gravité des effets secondaires entre les deux groupes.

Adhésion au traitement : évaluer dans quelle mesure les patients adhèrent aux schémas thérapeutiques qui leur ont été assignés.

Amélioration de la qualité de vie : Évaluer les changements dans la qualité de vie du patient à l'aide de questionnaires validés.

Inversion de la fibrose : mesurée par la rigidité du foie à l'aide de Fibroscan, en visant l'absence de progression de la fibrose.

Les participants :

Recevez soit du MMF, soit de l'AZA, ainsi qu'une dose décroissante de prednisolone. Faites l'objet d'une surveillance régulière au moyen de visites à la clinique, de tests de laboratoire et d'évaluations de sécurité pour suivre la rémission et tout événement indésirable.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique vise à comparer l'efficacité et l'innocuité de l'azathioprine (AZA) par rapport au mycophénolate mofétil (MMF) pour induire une rémission chez les patients naïfs de traitement atteints d'hépatite auto-immune (AIH). L'hépatite auto-immune est une maladie hépatique chronique caractérisée par une inflammation hépatique à médiation immunitaire, entraînant des lésions hépatiques, une cirrhose ou une insuffisance hépatique si elle n'est pas traitée.

L'étude sera menée à l'Institut des sciences du foie et des voies biliaires (ILBS), où les patients éligibles atteints d'AIH seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement :

Groupe AZA : les patients recevront de l'azathioprine à une dose initiale de 50 mg/jour, augmentée à 100 mg/jour après deux semaines, associée à une dose décroissante de prednisolone.

Groupe MMF : les patients recevront du mycophénolate mofétil à une dose initiale de 1 000 mg/jour, augmentée à 2 000 mg/jour après deux semaines, ainsi qu'une dose décroissante de prednisolone.

L'essai recrutera 108 patients et suivra une conception contrôlée randomisée en double aveugle. Le critère d'évaluation principal est l'obtention d'une rémission biochimique dans les 24 semaines, définie par la normalisation des taux d'enzymes hépatiques (AST, ALT) et d'IgG. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la sécurité, la tolérabilité, l'observance du traitement, la qualité de vie et la prévention ou l'inversion de la fibrose hépatique (telle que mesurée par Fibroscan).

La durée prévue de l'essai est d'un an, avec des visites de suivi toutes les 4 semaines pour surveiller les progrès du patient et les événements indésirables. Tous les tests et traitements nécessaires suivront les protocoles institutionnels sans frais supplémentaires pour les participants.

Cette étude est essentielle pour combler les lacunes actuelles du traitement par l'AIH, offrant des preuves essentielles pour guider les futures décisions cliniques sur l'utilisation du MMF par rapport à l'AZA pour l'induction de la rémission dans l'AIH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

108

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Babu Lal Meena, DM Hepatology
  • Numéro de téléphone: +91-9781100898
  • E-mail: drbabupgi@gmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

Diagnostic : Diagnostic confirmé d'hépatite auto-immune (HAI) basé sur des résultats cliniques, biochimiques et histologiques.

Marqueurs biochimiques : enzymes hépatiques élevées, en particulier AST et ALT, indiquant une inflammation du foie.

Naïfs de traitement : les patients doivent être naïfs de traitement, ce qui signifie qu'ils n'ont pas reçu de traitement immunosuppresseur préalable pour l'AIH.

Volonté de participer : les patients doivent donner leur consentement éclairé et être disposés à se conformer à toutes les procédures et suivis liés à l'étude. -

Critères d'exclusion :

  • Insuffisance hépatique aiguë : les patients présentant une insuffisance hépatique aiguë au départ seront exclus.

Autres maladies du foie : affections hépatiques coexistantes telles que l'hépatite B, l'hépatite C, la cholangite biliaire primitive (PBC), la cholangite sclérosante primitive (PSC) ou toute maladie hépatique induite par l'alcool entraînera l'exclusion.

Faible numération globulaire : les patients ayant une numération plaquettaire inférieure à 50 000/mm³ ou une numération leucocytaire totale (TLC) inférieure à 3 000/mm³ ne seront pas éligibles.

Traitement antérieur : Patients ayant déjà reçu un traitement immunosuppresseur ou de fond pour l'HAI ou des affections associées.

Grossesse ou allaitement : les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues pour éviter les risques potentiels pour la mère ou le fœtus.

Carcinome hépatocellulaire (CHC) ou tumeur maligne : tout patient présentant des signes de carcinome hépatocellulaire ou d'autres tumeurs malignes actives.

Allergies médicamenteuses : patients présentant des allergies connues à l'azathioprine, au mycophénolate mofétil (MMF) ou à la prednisolone seront exclus.

Non-consentement : patients qui ne souhaitent pas participer à l'étude ou qui sont incapables de fournir leur consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras Azathioprine + Prednisolone
Les participants au bras Azathioprine + Prednisolone recevront de l'azathioprine (AZA) en association avec de la prednisolone dans le cadre de leur schéma thérapeutique.
Médicament: Azathioprine + Prednisolone
Dans ce bras, les participants recevront de l'azathioprine (AZA) à partir de 50 mg/jour pendant les deux premières semaines, suivi d'une augmentation jusqu'à 100 mg/jour. Cette dose sera associée à la prednisolone, en commençant à 40-60 mg/jour, la posologie diminuant à 5-10 mg/jour après 4 à 8 semaines, en fonction de la réponse du patient. L'azathioprine agit comme un agent immunosuppresseur en inhibant la synthèse de l'ADN dans les cellules immunitaires à division rapide, réduisant ainsi l'inflammation du foie en cas d'hépatite auto-immune. La prednisolone, un corticostéroïde, est incluse pour contrôler l'inflammation pendant la phase initiale du traitement. L'intervention dure 24 semaines avec une surveillance régulière de la rémission biochimique, définie comme la normalisation des taux d'enzymes hépatiques (AST, ALT) et d'IgG, ainsi que la survenue d'événements indésirables pour évaluer la sécurité et la tolérabilité.
Comparateur actif: Bras Mycophénolate Mofétil + Prednisolone
Les participants au bras Mycophénolate mofétil + prednisolone recevront du mycophénolate mofétil (MMF) en association avec de la prednisolone dans le cadre de leur schéma thérapeutique.
Médicament: Mycophénolate mofétil + prednisolone Les participants recevront du mycophénolate mofétil en association.
Les participants de ce bras recevront du mycophénolate mofétil (MMF) à partir de 1 000 mg/jour pendant les deux premières semaines, augmentant ensuite jusqu'à 2 000 mg/jour. Celui-ci sera associé à la prednisolone, en commençant à 40-60 mg/jour, avec une dose décroissante à 5-10 mg/jour après 4 à 8 semaines, en fonction de la réponse du patient. Le MMF agit en inhibant l'inosine monophosphate déshydrogénase, qui diminue la prolifération des lymphocytes, réduisant ainsi les lésions hépatiques d'origine immunitaire dans l'hépatite auto-immune. La prednisolone, un corticostéroïde, est incluse pour contrôler l'inflammation pendant la phase d'induction du traitement. Cette intervention dure 24 semaines, avec surveillance de la rémission biochimique (normalisation des enzymes hépatiques et des taux d'IgG) et des événements indésirables pour évaluer la sécurité et l'efficacité du traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission biochimique à 24 semaines
Délai: 24 semaines

Définition : Normalisation des taux d'enzymes hépatiques (ALT, AST) et d'immunoglobulines G (IgG).

Délai : Mesuré sur 24 semaines de traitement. Objectif : Évaluer l'efficacité du mycophénolate mofétil (MMF) par rapport à l'azathioprine (AZA) pour obtenir une rémission biochimique chez les patients atteints d'hépatite auto-immune (AIH) naïfs de traitement.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: 24 semaines.

Définition : Nombre et gravité (légère, modérée ou grave) des événements indésirables liés au traitement.

Délai : Évalué à chaque visite de suivi (toutes les 4 semaines) pendant la période de traitement de 24 semaines.

Objectif : Comparer les profils de sécurité du MMF et de l’AZA.
24 semaines.
Adhésion au traitement
Délai: 24 semaines.

Définition : Pourcentage de participants qui terminent le traitement de 24 semaines sans interruption en raison d'événements indésirables ou de non-observance.

Période : Mesurée tout au long de la période de 24 semaines. Objectif : Évaluer l'adhésion des patients aux protocoles de traitement dans les deux groupes.
24 semaines.
Amélioration de la qualité de vie
Délai: 24 semaines.

Définition : Modification du score de qualité de vie sur la base d'un questionnaire validé sur les résultats rapportés par les patients, SF-36 et CLDQ.

Période : Mesurée au départ et 24 semaines. Objectif : Déterminer si les améliorations de la fonction hépatique sont corrélées à une meilleure qualité de vie
24 semaines.
Modification de la fibrose hépatique
Délai: 24 semaines.
Définition : Modification du stade de fibrose hépatique, mesurée par Fibroscan. Période : Mesurée au départ et 24 semaines. Objectif : Évaluer si l'un ou l'autre traitement entraîne une réduction de la fibrose hépatique ou empêche sa progression.
24 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2024

Première publication (Réel)

21 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12/8/2023-ACAD/E-12745/992

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Nous ne prévoyons actuellement pas de partager les données individuelles des participants (IPD) de cette étude. La décision est basée sur des considérations liées à la vie privée des patients, à des problèmes de confidentialité et à l'absence d'infrastructure de partage de données. Même si les résultats agrégés de l’étude seront publiés et rendus publics, le partage de données individuelles pourrait présenter des risques liés à l’identification des participants. Par conséquent, les DPI ne seront pas partagés au-delà de ce qui est requis à des fins réglementaires.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner