Induzione della remissione nell'epatite autoimmune con azatioprina vs. MMF
L'obiettivo di questo studio clinico è determinare l'efficacia dell'azatioprina (AZA) rispetto al micofenolato mofetile (MMF) nell'indurre la remissione in pazienti naive al trattamento con epatite autoimmune (AIH). Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
L’MMF combinato con prednisolone porta a tassi di remissione più elevati rispetto all’AZA con prednisolone dopo 24 settimane? L’MMF è associato a meno eventi avversi rispetto all’AZA in questi pazienti? I ricercatori confronteranno due bracci di trattamento (MMF vs AZA) per vedere se l'MMF porta a tassi di remissione e risultati di sicurezza migliori.
Misura di risultato primaria:
Remissione biochimica: l'esito primario è la normalizzazione degli enzimi epatici (AST, ALT) e dei livelli di IgG a 24 settimane.
Misure di esito secondarie:
Sicurezza ed eventi avversi: monitoraggio e confronto dell'incidenza e della gravità degli effetti collaterali tra i due gruppi.
Aderenza al trattamento: valutare quanto bene i pazienti si attengono ai regimi terapeutici assegnati.
Miglioramento della qualità della vita: valutare i cambiamenti nella qualità della vita del paziente utilizzando questionari validati.
Inversione della fibrosi: misurata mediante rigidità epatica utilizzando Fibroscan, mirando all'assenza di progressione della fibrosi.
I partecipanti:
Ricevi MMF o AZA, insieme a una dose decrescente di prednisolone. Essere monitorati regolarmente attraverso visite cliniche, test di laboratorio e valutazioni di sicurezza per tenere traccia della remissione e di eventuali eventi avversi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio clinico mira a confrontare l'efficacia e la sicurezza dell'azatioprina (AZA) rispetto al micofenolato mofetile (MMF) nell'indurre la remissione in pazienti naive al trattamento con epatite autoimmune (AIH). L’epatite autoimmune è una malattia epatica cronica caratterizzata da infiammazione del fegato immunomediata, che se non trattata porta a danni al fegato, cirrosi o insufficienza epatica.
Lo studio sarà condotto presso l'Istituto di scienze epatiche e biliari (ILBS), dove i pazienti idonei con AIH verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento:
Gruppo AZA: i pazienti riceveranno azatioprina a una dose iniziale di 50 mg/giorno, aumentata a 100 mg/giorno dopo due settimane, in combinazione con una dose decrescente di prednisolone.
Gruppo MMF: i pazienti riceveranno micofenolato mofetile a una dose iniziale di 1.000 mg/giorno, aumentata a 2.000 mg/giorno dopo due settimane, insieme a una dose decrescente di prednisolone.
Lo studio arruolerà 108 pazienti e seguirà un disegno controllato randomizzato in doppio cieco. L'endpoint primario è il raggiungimento della remissione biochimica entro 24 settimane, definita dalla normalizzazione degli enzimi epatici (AST, ALT) e dei livelli di IgG. Gli endpoint secondari comprendono la sicurezza, la tollerabilità, l'aderenza al trattamento, la qualità della vita e la prevenzione o l'inversione della fibrosi epatica (misurata mediante Fibroscan).
La durata prevista dello studio è di un anno, con visite di follow-up ogni 4 settimane per monitorare i progressi del paziente e gli eventi avversi. Tutti i test e i trattamenti necessari seguiranno i protocolli istituzionali senza costi aggiuntivi per i partecipanti.
Questo studio è essenziale per colmare le attuali lacune nel trattamento dell’AIH, offrendo prove critiche per guidare le future decisioni cliniche sull’uso di MMF rispetto all’AZA per l’induzione della remissione nell’AIH.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Babu Lal Meena, DM Hepatology
- Numero di telefono: +91-9781100898
- Email: drbabupgi@gmail.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Diagnosi: diagnosi confermata di epatite autoimmune (AIH) sulla base di risultati clinici, biochimici e istologici.
Marcatori biochimici: enzimi epatici elevati, in particolare AST e ALT, che indicano infiammazione del fegato.
Naive al trattamento: i pazienti devono essere naive al trattamento, nel senso che non hanno ricevuto una precedente terapia immunosoppressiva per l’AIH.
Disponibilità a partecipare: i pazienti devono fornire il consenso informato ed essere disposti a rispettare tutte le procedure e i follow-up relativi allo studio. -
Criteri di esclusione:
- Insufficienza epatica acuta: saranno esclusi i pazienti che presentavano insufficienza epatica acuta al basale.
Altre malattie del fegato: condizioni epatiche coesistenti come l'epatite B, l'epatite C, la colangite biliare primitiva (PBC), la colangite sclerosante primitiva (PSC) o qualsiasi malattia epatica indotta dall'alcol comporteranno l'esclusione.
Conta ematica bassa: i pazienti con una conta piastrinica inferiore a 50.000/mm³ o una conta leucocitaria totale (TLC) inferiore a 3.000/mm³ non saranno idonei.
Trattamento precedente: pazienti che hanno già ricevuto una terapia immunosoppressiva o modificante la malattia per l'AIH o condizioni correlate.
Gravidanza o allattamento: le donne in gravidanza o in allattamento saranno escluse per evitare potenziali rischi per la madre o il feto.
Carcinoma epatocellulare (HCC) o tumore maligno: tutti i pazienti con evidenza di carcinoma epatocellulare o altri tumori maligni attivi.
Allergie ai farmaci: i pazienti con allergie note all'azatioprina, al micofenolato mofetile (MMF) o al prednisolone saranno esclusi.
Mancato consenso: pazienti che non sono disposti a partecipare allo studio o che non sono in grado di fornire il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio Azatioprina + Prednisolone
Braccio Azatioprina + Prednisolone I partecipanti riceveranno azatioprina (AZA) in combinazione con prednisolone come parte del loro regime di trattamento.
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In questo braccio, i partecipanti riceveranno azatioprina (AZA) a partire da 50 mg/giorno per le prime due settimane, seguito da un aumento a 100 mg/giorno.
Questa dose sarà combinata con prednisolone, iniziando a 40-60 mg/giorno, con una riduzione graduale del dosaggio fino a 5-10 mg/giorno dopo 4-8 settimane, a seconda della risposta del paziente.
L’azatioprina agisce come un agente immunosoppressore inibendo la sintesi del DNA nelle cellule immunitarie che si dividono rapidamente, riducendo così l’infiammazione del fegato nell’epatite autoimmune.
Il prednisolone, un corticosteroide, è incluso per controllare l'infiammazione durante la fase iniziale del trattamento.
L'intervento dura 24 settimane con monitoraggio regolare della remissione biochimica, definita come normalizzazione degli enzimi epatici (AST, ALT) e dei livelli di IgG, nonché del verificarsi di eventi avversi per valutare la sicurezza e la tollerabilità.
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Comparatore attivo: Micofenolato Mofetile + Prednisolone Braccio
Braccio Micofenolato Mofetile + Prednisolone I partecipanti riceveranno micofenolato mofetile (MMF) in combinazione con prednisolone come parte del loro regime di trattamento.
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I partecipanti a questo braccio riceveranno micofenolato mofetile (MMF) a partire da 1.000 mg/giorno per le prime due settimane, aumentando successivamente a 2.000 mg/giorno.
Questo sarà combinato con prednisolone, iniziando a 40-60 mg/giorno, con una dose graduale fino a 5-10 mg/giorno dopo 4-8 settimane, a seconda della risposta del paziente.
L'MMF agisce inibendo l'inosina monofosfato deidrogenasi, che diminuisce la proliferazione dei linfociti, riducendo così il danno epatico immunomediato nell'epatite autoimmune.
Il prednisolone, un corticosteroide, è incluso per controllare l'infiammazione durante la fase di induzione del trattamento.
Questo intervento dura 24 settimane, con monitoraggio della remissione biochimica (normalizzazione degli enzimi epatici e dei livelli di IgG) e degli eventi avversi per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Remissione biochimica a 24 settimane
Lasso di tempo: 24 settimane
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Definizione: normalizzazione dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST) e delle immunoglobuline G (IgG). Intervallo temporale: misurato a 24 settimane di trattamento. Scopo: Valutare l’efficacia del micofenolato mofetile (MMF) rispetto all’azatioprina (AZA) nel raggiungimento della remissione biochimica in pazienti con epatite autoimmune (AIH) naive al trattamento. |
24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 24 settimane.
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Definizione: numero e gravità (lieve, moderata o grave) degli eventi avversi correlati al trattamento. Intervallo temporale: valutato ad ogni visita di follow-up (ogni 4 settimane) durante il periodo di trattamento di 24 settimane. Scopo: confrontare i profili di sicurezza di MMF e AZA. |
24 settimane.
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Aderenza al trattamento
Lasso di tempo: 24 settimane.
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Definizione: percentuale di partecipanti che completano il trattamento di 24 settimane senza interruzione a causa di eventi avversi o non compliance. Intervallo di tempo: misurato durante il periodo di 24 settimane. Scopo: Valutare l’aderenza del paziente ai protocolli di trattamento in entrambi i gruppi. |
24 settimane.
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Miglioramento della qualità della vita
Lasso di tempo: 24 settimane.
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Definizione: cambiamento nel punteggio della qualità della vita basato su un questionario sui risultati validato riportato dal paziente, SF-36 e CLDQ. Intervallo di tempo: misurato al basale e 24 settimane. Scopo: Determinare se i miglioramenti della funzionalità epatica sono correlati a una migliore qualità della vita |
24 settimane.
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Cambiamenti nella fibrosi epatica
Lasso di tempo: 24 settimane.
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Definizione: cambiamento nello stadio della fibrosi epatica, misurato mediante Fibroscan.
Intervallo di tempo: misurato al basale e 24 settimane.
Scopo: valutare se uno dei trattamenti porta a una riduzione della fibrosi epatica o ne previene la progressione.
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24 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Snijders RJALM, Stoelinga AEC, Gevers TJG, Pape S, Biewenga M, Tushuizen ME, Verdonk RC, de Jonge HJM, Vrolijk JM, Bakker SF, Vanwolleghem T, de Boer YS, Baven Pronk MAMC, Beuers U, van der Meer AJ, Gerven NMFV, Sijtsma MGM, van Eijck BC, van IJzendoorn MC, van Herwaarden M, van den Brand FF, Korkmaz KS, van den Berg AP, Guichelaar MMJ, Levens AD, van Hoek B, Drenth JPH; Dutch Autoimmune Hepatitis Working Group. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2024 Apr;80(4):576-585. doi: 10.1016/j.jhep.2023.11.032. Epub 2023 Dec 14.
- Santiago P, Schwartz I, Tamariz L, Levy C. Systematic review with meta-analysis: mycophenolate mofetil as a second-line therapy for autoimmune hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Apr;49(7):830-839. doi: 10.1111/apt.15157. Epub 2019 Feb 13.
- Manns MP, Woynarowski M, Kreisel W, Lurie Y, Rust C, Zuckerman E, Bahr MJ, Gunther R, Hultcrantz RW, Spengler U, Lohse AW, Szalay F, Farkkila M, Prols M, Strassburg CP; European AIH-BUC-Study Group. Budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1198-206. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.046. Epub 2010 Jun 22.
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- Terziroli Beretta-Piccoli B, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoimmune hepatitis: Standard treatment and systematic review of alternative treatments. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6030-6048. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6030.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie dell'apparato digerente
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- Epatite, virale, umana
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- Infezioni da Picornaviridae
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- Epatite A
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- Epatite, autoimmune
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- Agenti antinfiammatori
- Antiemetici
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- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti gastrointestinali
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- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
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- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti protettivi
- Antibiotici, Antitubercolari
- Agenti antitubercolari
- Agenti neuroprotettivi
- Acetato di metilprednisolone
- Prednisolone
- Acido micofenolico
- Metilprednisolone
- Metilprednisolone emisuccinato
- Acetato di prednisolone
- Prednisolone emisuccinato
- Prednisolone fosfato
- Azatioprina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12/8/2023-ACAD/E-12745/992
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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