Induktion einer Remission bei Autoimmunhepatitis mit Azathioprin vs. Geldmarktfonds
Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Wirksamkeit von Azathioprin (AZA) im Vergleich zu Mycophenolatmofetil (MMF) bei der Induktion einer Remission bei therapienaiven Patienten mit Autoimmunhepatitis (AIH) zu bestimmen. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
Führt MMF in Kombination mit Prednisolon nach 24 Wochen zu höheren Remissionsraten im Vergleich zu AZA mit Prednisolon? Ist MMF bei diesen Patienten mit weniger unerwünschten Ereignissen verbunden als AZA? Forscher werden zwei Behandlungsarme (MMF vs. AZA) vergleichen, um zu sehen, ob MMF zu verbesserten Remissionsraten und Sicherheitsergebnissen führt.
Primäres Ergebnismaß:
Biochemische Remission: Das primäre Ergebnis ist die Normalisierung der Leberenzyme (AST, ALT) und IgG-Spiegel nach 24 Wochen.
Sekundäre Ergebnismaße:
Sicherheit und unerwünschte Ereignisse: Überwachung und Vergleich der Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen zwischen den beiden Gruppen.
Therapietreue: Bewertung, wie gut Patienten ihre zugewiesenen Behandlungspläne einhalten.
Verbesserung der Lebensqualität: Beurteilung von Veränderungen der Lebensqualität des Patienten anhand validierter Fragebögen.
Umkehrung der Fibrose: Gemessen anhand der Lebersteifheit mit Fibroscan, mit dem Ziel, kein Fortschreiten der Fibrose zu verhindern.
Die Teilnehmer werden:
Erhalten Sie entweder MMF oder AZA zusammen mit einer abnehmenden Dosis Prednisolon. Lassen Sie sich regelmäßig durch Klinikbesuche, Labortests und Sicherheitsbewertungen überwachen, um eine Remission und etwaige unerwünschte Ereignisse zu verfolgen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Azathioprin (AZA) im Vergleich zu Mycophenolatmofetil (MMF) bei der Induktion einer Remission bei therapienaiven Patienten mit Autoimmunhepatitis (AIH) zu vergleichen. Autoimmunhepatitis ist eine chronische Lebererkrankung, die durch eine immunvermittelte Leberentzündung gekennzeichnet ist und unbehandelt zu Leberschäden, Leberzirrhose oder Leberversagen führt.
Die Studie wird am Institute of Liver and Biliary Sciences (ILBS) durchgeführt, wo geeignete Patienten mit AIH nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet werden:
AZA-Gruppe: Die Patienten erhalten Azathioprin in einer Anfangsdosis von 50 mg/Tag, die nach zwei Wochen auf 100 mg/Tag erhöht wird, kombiniert mit einer abnehmenden Dosis Prednisolon.
MMF-Gruppe: Die Patienten erhalten Mycophenolatmofetil in einer Anfangsdosis von 1.000 mg/Tag, die nach zwei Wochen auf 2.000 mg/Tag erhöht wird, zusammen mit einer abnehmenden Dosis Prednisolon.
Die Studie wird 108 Patienten umfassen und einem doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Design folgen. Der primäre Endpunkt ist das Erreichen einer biochemischen Remission innerhalb von 24 Wochen, definiert durch die Normalisierung der Leberenzyme (AST, ALT) und IgG-Spiegel. Zu den sekundären Endpunkten gehören Sicherheit, Verträglichkeit, Therapietreue, Lebensqualität und die Prävention oder Umkehrung von Leberfibrose (gemessen durch Fibroscan).
Die voraussichtliche Dauer der Studie beträgt ein Jahr, mit Nachuntersuchungen alle vier Wochen, um den Patientenfortschritt und unerwünschte Ereignisse zu überwachen. Alle notwendigen Tests und Behandlungen folgen den institutionellen Protokollen, ohne dass den Teilnehmern zusätzliche Kosten entstehen.
Diese Studie ist von wesentlicher Bedeutung, um die aktuellen Lücken in der AIH-Behandlung zu schließen, und liefert wichtige Beweise für künftige klinische Entscheidungen über den Einsatz von MMF im Vergleich zu AZA zur Remissionsinduktion bei AIH.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Babu Lal Meena, DM Hepatology
- Telefonnummer: +91-9781100898
- E-Mail: drbabupgi@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Diagnose: Bestätigte Diagnose einer Autoimmunhepatitis (AIH) basierend auf klinischen, biochemischen und histologischen Befunden.
Biochemische Marker: Erhöhte Leberenzyme, insbesondere AST und ALT, was auf eine Leberentzündung hinweist.
Behandlungsnaiv: Die Patienten müssen behandlungsnaiv sein, das heißt, sie haben zuvor keine immunsuppressive Therapie gegen AIH erhalten.
Bereitschaft zur Teilnahme: Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, alle studienbezogenen Verfahren und Nachuntersuchungen einzuhalten. -
Ausschlusskriterien:
- Akutes Leberversagen: Patienten mit akutem Leberversagen zu Studienbeginn werden ausgeschlossen.
Andere Lebererkrankungen: Begleitende Lebererkrankungen wie Hepatitis B, Hepatitis C, primär biliäre Cholangitis (PBC), primär sklerosierende Cholangitis (PSC) oder eine alkoholbedingte Lebererkrankung führen zum Ausschluss.
Niedrige Blutwerte: Patienten mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 50.000/mm³ oder einer Gesamtleukozytenzahl (TLC) von weniger als 3.000/mm³ sind nicht teilnahmeberechtigt.
Vorherige Behandlung: Patienten, die bereits eine immunsuppressive oder krankheitsmodifizierende Therapie gegen AIH oder verwandte Erkrankungen erhalten haben.
Schwangerschaft oder Stillzeit: Schwangere oder stillende Frauen werden ausgeschlossen, um mögliche Risiken für die Mutter oder den Fötus zu vermeiden.
Hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder bösartige Erkrankung: Alle Patienten mit Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms oder anderer aktiver bösartiger Erkrankungen.
Arzneimittelallergien: Patienten mit bekannten Allergien gegen Azathioprin, Mycophenolatmofetil (MMF) oder Prednisolon werden ausgeschlossen.
Nichteinwilligung: Patienten, die nicht bereit sind, an der Studie teilzunehmen oder keine Einverständniserklärung abgeben können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Azathioprin + Prednisolon-Arm
Azathioprin + Prednisolon-Arm-Teilnehmer erhalten Azathioprin (AZA) in Kombination mit Prednisolon als Teil ihres Behandlungsplans.
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In diesem Arm erhalten die Teilnehmer in den ersten zwei Wochen Azathioprin (AZA) beginnend mit 50 mg/Tag, gefolgt von einer Steigerung auf 100 mg/Tag.
Diese Dosis wird mit Prednisolon kombiniert, beginnend mit 40–60 mg/Tag, wobei die Dosierung je nach Ansprechen des Patienten nach 4–8 Wochen auf 5–10 mg/Tag reduziert wird.
Azathioprin wirkt als Immunsuppressivum, indem es die DNA-Synthese in sich schnell teilenden Immunzellen hemmt und dadurch Leberentzündungen bei Autoimmunhepatitis reduziert.
Prednisolon, ein Kortikosteroid, wird zur Entzündungshemmung während der ersten Behandlungsphase eingesetzt.
Der Eingriff dauert 24 Wochen mit regelmäßiger Überwachung der biochemischen Remission, definiert als Normalisierung der Leberenzyme (AST, ALT) und IgG-Spiegel, sowie des Auftretens unerwünschter Ereignisse zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit.
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Aktiver Komparator: Mycophenolatmofetil + Prednisolon-Arm
Mycophenolatmofetil + Prednisolon-Arm-Teilnehmer erhalten Mycophenolatmofetil (MMF) in Kombination mit Prednisolon als Teil ihres Behandlungsschemas.
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Teilnehmer in diesem Arm erhalten Mycophenolatmofetil (MMF) beginnend mit 1.000 mg/Tag in den ersten zwei Wochen und danach auf 2.000 mg/Tag erhöht.
Dies wird mit Prednisolon kombiniert, beginnend mit 40–60 mg/Tag, mit einer schrittweisen Dosisreduzierung auf 5–10 mg/Tag nach 4–8 Wochen, abhängig vom Ansprechen des Patienten.
MMF wirkt, indem es die Inosinmonophosphat-Dehydrogenase hemmt, was die Lymphozytenproliferation verringert und dadurch immunvermittelte Leberschäden bei Autoimmunhepatitis verringert.
Prednisolon, ein Kortikosteroid, wird zur Entzündungshemmung während der Induktionsphase der Behandlung eingesetzt.
Dieser Eingriff dauert 24 Wochen, wobei die biochemische Remission (Normalisierung der Leberenzyme und IgG-Spiegel) und unerwünschte Ereignisse überwacht werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Biochemische Remission nach 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Definition: Normalisierung der Leberenzyme (ALT, AST) und des Immunglobulin-G-Spiegels (IgG). Zeitrahmen: Gemessen nach 24 Behandlungswochen. Zweck: Bewertung der Wirksamkeit von Mycophenolatmofetil (MMF) im Vergleich zu Azathioprin (AZA) bei der Erzielung einer biochemischen Remission bei therapienaiven Patienten mit Autoimmunhepatitis (AIH). |
24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 24 Wochen.
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Definition: Anzahl und Schweregrad (leicht, mittelschwer oder schwer) unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung. Zeitrahmen: Bewertet bei jedem Nachuntersuchungsbesuch (alle 4 Wochen) während des 24-wöchigen Behandlungszeitraums. Zweck: Vergleich der Sicherheitsprofile von MMF und AZA. |
24 Wochen.
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Therapietreue
Zeitfenster: 24 Wochen.
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Definition: Prozentsatz der Teilnehmer, die die 24-wöchige Behandlung ohne Abbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse oder Nichteinhaltung abschließen. Zeitrahmen: Gemessen über den Zeitraum von 24 Wochen. Zweck: Beurteilung der Einhaltung der Behandlungsprotokolle durch die Patienten in beiden Gruppen. |
24 Wochen.
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Verbesserung der Lebensqualität
Zeitfenster: 24 Wochen.
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Definition: Änderung des Lebensqualitätsscores basierend auf einem validierten patientenberichteten Fragebogen, SF-36 und CLDQ. Zeitrahmen: Gemessen zu Studienbeginn und 24 Wochen. Zweck: Feststellung, ob Verbesserungen der Leberfunktion mit einer besseren Lebensqualität korrelieren |
24 Wochen.
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Veränderung der Leberfibrose
Zeitfenster: 24 Wochen.
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Definition: Veränderung im Leberfibrosestadium, gemessen mit Fibroscan.
Zeitrahmen: Gemessen zu Studienbeginn und 24 Wochen.
Zweck: Beurteilung, ob eine der beiden Behandlungen zu einer Verringerung der Leberfibrose führt oder deren Fortschreiten verhindert.
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24 Wochen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Snijders RJALM, Stoelinga AEC, Gevers TJG, Pape S, Biewenga M, Tushuizen ME, Verdonk RC, de Jonge HJM, Vrolijk JM, Bakker SF, Vanwolleghem T, de Boer YS, Baven Pronk MAMC, Beuers U, van der Meer AJ, Gerven NMFV, Sijtsma MGM, van Eijck BC, van IJzendoorn MC, van Herwaarden M, van den Brand FF, Korkmaz KS, van den Berg AP, Guichelaar MMJ, Levens AD, van Hoek B, Drenth JPH; Dutch Autoimmune Hepatitis Working Group. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2024 Apr;80(4):576-585. doi: 10.1016/j.jhep.2023.11.032. Epub 2023 Dec 14.
- Santiago P, Schwartz I, Tamariz L, Levy C. Systematic review with meta-analysis: mycophenolate mofetil as a second-line therapy for autoimmune hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Apr;49(7):830-839. doi: 10.1111/apt.15157. Epub 2019 Feb 13.
- Manns MP, Woynarowski M, Kreisel W, Lurie Y, Rust C, Zuckerman E, Bahr MJ, Gunther R, Hultcrantz RW, Spengler U, Lohse AW, Szalay F, Farkkila M, Prols M, Strassburg CP; European AIH-BUC-Study Group. Budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1198-206. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.046. Epub 2010 Jun 22.
- Czaja AJ. Current and future treatments of autoimmune hepatitis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Jun;3(3):269-91. doi: 10.1586/egh.09.15.
- Terziroli Beretta-Piccoli B, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoimmune hepatitis: Standard treatment and systematic review of alternative treatments. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6030-6048. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6030.
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- Czaja AJ, Freese DK; American Association for the Study of Liver Disease. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2002 Aug;36(2):479-97. doi: 10.1053/jhep.2002.34944. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Autoimmunerkrankungen
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- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonphosphat
- Azathioprin
Andere Studien-ID-Nummern
- 12/8/2023-ACAD/E-12745/992
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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