Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inductie van remissie bij auto-immuunhepatitis met azathioprine vs. MMF

5 november 2024 bijgewerkt door: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Het doel van deze klinische studie is het bepalen van de effectiviteit van azathioprine (AZA) versus mycofenolaatmofetil (MMF) bij het induceren van remissie bij behandelingsnaïeve patiënten met auto-immuunhepatitis (AIH). De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

Leidt MMF in combinatie met prednisolon tot hogere remissiepercentages vergeleken met AZA met prednisolon na 24 weken? Is MMF geassocieerd met minder bijwerkingen dan AZA bij deze patiënten? Onderzoekers zullen twee behandelingsarmen (MMF versus AZA) vergelijken om te zien of MMF leidt tot verbeterde remissiepercentages en veiligheidsresultaten.

Primaire uitkomstmaat:

Biochemische remissie: Het primaire resultaat is de normalisatie van de leverenzymen (AST, ALT) en IgG-waarden na 24 weken.

Secundaire uitkomstmaten:

Veiligheid en bijwerkingen: monitoring en vergelijking van de incidentie en ernst van bijwerkingen tussen de twee groepen.

Therapietrouw: evalueren hoe goed patiënten zich houden aan hun toegewezen behandelingsregimes.

Verbetering van de kwaliteit van leven: het beoordelen van veranderingen in de kwaliteit van leven van de patiënt met behulp van gevalideerde vragenlijsten.

Omkering van fibrose: gemeten aan de hand van leverstijfheid met behulp van Fibroscan, waarbij wordt gestreefd naar geen progressie van fibrose.

Deelnemers zullen:

Ontvang MMF of AZA, naast een afbouwende dosis prednisolon. Regelmatig worden gecontroleerd via kliniekbezoeken, laboratoriumtests en veiligheidsbeoordelingen om remissie en eventuele bijwerkingen op te sporen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit klinische onderzoek heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van azathioprine (AZA) te vergelijken met mycofenolaatmofetil (MMF) bij het induceren van remissie bij behandelingsnaïeve patiënten met auto-immuunhepatitis (AIH). Auto-immuunhepatitis is een chronische leverziekte die wordt gekenmerkt door immuungemedieerde leverontsteking, die leidt tot leverschade, cirrose of leverfalen als deze niet wordt behandeld.

De studie zal worden uitgevoerd bij het Institute of Liver and Biliary Sciences (ILBS), waar in aanmerking komende patiënten met AIH willekeurig zullen worden toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen:

AZA Groep: Patiënten krijgen azathioprine in een initiële dosis van 50 mg/dag, verhoogd tot 100 mg/dag na twee weken, gecombineerd met een afbouwende dosis prednisolon.

MMF-groep: Patiënten krijgen mycofenolaatmofetil toegediend in een initiële dosis van 1.000 mg/dag, verhoogd tot 2.000 mg/dag na twee weken, samen met een afbouwende dosis prednisolon.

Aan het onderzoek zullen 108 patiënten deelnemen en het zal een dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd ontwerp volgen. Het primaire eindpunt is het bereiken van biochemische remissie binnen 24 weken, gedefinieerd door het normaliseren van de leverenzymen (AST, ALT) en IgG-waarden. Secundaire eindpunten zijn onder meer veiligheid, verdraagbaarheid, therapietrouw, kwaliteit van leven en de preventie of omkering van leverfibrose (zoals gemeten door Fibroscan).

De verwachte duur van het onderzoek is één jaar, met vervolgbezoeken elke vier weken om de voortgang van de patiënt en de bijwerkingen te monitoren. Alle noodzakelijke tests en behandelingen zullen de institutionele protocollen volgen, zonder extra kosten voor de deelnemers.

Deze studie is essentieel om de huidige lacunes in de behandeling van AIH aan te pakken, en biedt kritisch bewijs als leidraad voor toekomstige klinische beslissingen over het gebruik van MMF versus AZA voor remissie-inductie bij AIH.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

108

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Babu Lal Meena, DM Hepatology
  • Telefoonnummer: +91-9781100898
  • E-mail: drbabupgi@gmail.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Diagnose: Bevestigde diagnose van auto-immuunhepatitis (AIH) op basis van klinische, biochemische en histologische bevindingen.

Biochemische markers: Verhoogde leverenzymen, met name AST en ALT, duiden op leverontsteking.

Behandelingsnaïef: Patiënten moeten behandelingsnaïef zijn, wat betekent dat ze niet eerder een immunosuppressieve therapie voor AIH hebben gekregen.

Bereidheid om deel te nemen: Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven en bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksgerelateerde procedures en follow-ups. -

Uitsluitingscriteria:

  • Acuut leverfalen: Patiënten die bij baseline acuut leverfalen vertonen, worden uitgesloten.

Andere leverziekten: Gelijktijdig bestaande leveraandoeningen zoals hepatitis B, hepatitis C, primaire biliaire cholangitis (PBC), primaire scleroserende cholangitis (PSC) of een door alcohol veroorzaakte leverziekte zullen tot uitsluiting leiden.

Laag bloedbeeld: Patiënten met een aantal bloedplaatjes van minder dan 50.000/mm³ of een totaal aantal leukocyten (TLC) van minder dan 3.000/mm³ komen niet in aanmerking.

Eerdere behandeling: Patiënten die al immunosuppressieve of ziektemodificerende therapie hebben gekregen voor AIH of aanverwante aandoeningen.

Zwangerschap of borstvoeding: Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten om mogelijke risico's voor de moeder of de foetus te voorkomen.

Hepatocellulair carcinoom (HCC) of maligniteit: Alle patiënten met tekenen van hepatocellulair carcinoom of andere actieve maligniteiten.

Medicatieallergieën: Patiënten met bekende allergieën voor azathioprine, mycofenolaatmofetil (MMF) of prednisolon worden uitgesloten.

Niet-toestemming: Patiënten die niet bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek of geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Azathioprine + Prednisolon Arm
Azathioprine + Prednisolon-arm Deelnemers krijgen azathioprine (AZA) in combinatie met prednisolon als onderdeel van hun behandelregime.
Geneesmiddel: Azathioprine + Prednisolon
In deze arm krijgen de deelnemers gedurende de eerste twee weken azathioprine (AZA) vanaf 50 mg/dag, gevolgd door een verhoging naar 100 mg/dag. Deze dosis zal worden gecombineerd met prednisolon, beginnend bij 40-60 mg/dag, waarbij de dosering na 4-8 weken wordt afgebouwd naar 5-10 mg/dag, afhankelijk van de respons van de patiënt. Azathioprine werkt als een immunosuppressivum door de DNA-synthese in snel delende immuuncellen te remmen, waardoor leverontsteking bij auto-immuunhepatitis wordt verminderd. Prednisolon, een corticosteroïde, wordt toegevoegd om de ontsteking onder controle te houden tijdens de initiële behandelingsfase. De interventie duurt 24 weken met regelmatige controle op biochemische remissie, gedefinieerd als normalisatie van leverenzymen (AST, ALT) en IgG-waarden, evenals het optreden van bijwerkingen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen.
Actieve vergelijker: Mycofenolaatmofetil + prednisolon arm
Mycofenolaatmofetil + prednisolonarm Deelnemers krijgen mycofenolaatmofetil (MMF) in combinatie met prednisolon als onderdeel van hun behandelregime.
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil + prednisolon Deelnemers ontvangen de combinatie mycofenolaatmofetil.
Deelnemers aan deze arm krijgen gedurende de eerste twee weken mycofenolaatmofetil (MMF) in een dosis van 1.000 mg/dag, daarna oplopend tot 2.000 mg/dag. Dit zal worden gecombineerd met prednisolon, beginnend met 40-60 mg/dag, met een afbouwdosis tot 5-10 mg/dag na 4-8 weken, afhankelijk van de reactie van de patiënt. MMF werkt door het remmen van inosinemonofosfaatdehydrogenase, waardoor de proliferatie van lymfocyten wordt verminderd, waardoor immuungemedieerde leverschade bij auto-immuunhepatitis wordt verminderd. Prednisolon, een corticosteroïde, wordt gebruikt om ontstekingen onder controle te houden tijdens de inductiefase van de behandeling. Deze interventie duurt 24 weken, waarbij wordt gecontroleerd op biochemische remissie (normalisatie van leverenzymen en IgG-niveaus) en bijwerkingen om de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling te beoordelen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biochemische remissie na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken

Definitie: Normalisatie van leverenzymen (ALT, AST) en immunoglobuline G (IgG) niveaus.

Tijdsbestek: Gemeten na 24 weken behandeling. Doel: Evaluatie van de effectiviteit van mycofenolaatmofetil (MMF) versus azathioprine (AZA) bij het bereiken van biochemische remissie bij behandelingsnaïeve patiënten met auto-immuunhepatitis (AIH).
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 weken.

Definitie: Aantal en ernst (mild, matig of ernstig) van bijwerkingen die verband houden met de behandeling.

Tijdsbestek: Beoordeeld bij elk vervolgbezoek (elke 4 weken) gedurende de behandelingsperiode van 24 weken.

Doel: Het vergelijken van de veiligheidsprofielen van MMF en AZA.
24 weken.
Therapietrouw
Tijdsspanne: 24 weken.

Definitie: Percentage deelnemers dat de behandeling van 24 weken voltooit zonder te stoppen vanwege bijwerkingen of niet-naleving.

Tijdsbestek: Gemeten gedurende de periode van 24 weken. Doel: Het beoordelen van de therapietrouw van patiënten aan de behandelprotocollen in beide groepen.
24 weken.
Verbetering van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 24 weken.

Definitie: Verandering in de score voor kwaliteit van leven op basis van een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstenvragenlijst, SF-36 en CLDQ.

Tijdsbestek: Gemeten bij aanvang en 24 weken. Doel: Bepalen of verbeteringen in de leverfunctie correleren met een betere kwaliteit van leven
24 weken.
Verandering in leverfibrose
Tijdsspanne: 24 weken.
Definitie: Verandering in het stadium van leverfibrose, gemeten met Fibroscan. Tijdsbestek: Gemeten bij aanvang en 24 weken. Doel: Evalueren of een van de behandelingen leidt tot een vermindering van leverfibrose of de progressie ervan voorkomt.
24 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12/8/2023-ACAD/E-12745/992

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We zijn momenteel niet van plan individuele deelnemersgegevens (IPD) uit dit onderzoek te delen. De beslissing is gebaseerd op overwegingen van de privacy van patiënten, zorgen over vertrouwelijkheid en het ontbreken van een infrastructuur voor het delen van gegevens. Hoewel de geaggregeerde onderzoeksresultaten zullen worden gepubliceerd en openbaar beschikbaar zullen worden gemaakt, kan het delen van gegevens op individueel niveau risico's met zich meebrengen in verband met het identificeren van deelnemers. Daarom zal de IPD niet worden gedeeld behalve wat vereist is voor regelgevingsdoeleinden.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren