Inducción de la remisión en hepatitis autoinmune con azatioprina vs. MMF
El objetivo de este ensayo clínico es determinar la eficacia de la azatioprina (AZA) frente al micofenolato de mofetilo (MMF) para inducir la remisión en pacientes con hepatitis autoinmune (HAI) que no han recibido tratamiento previo. Las principales preguntas que pretende responder son:
¿El MMF combinado con prednisolona conduce a tasas de remisión más altas en comparación con AZA con prednisolona después de 24 semanas? ¿El MMF se asocia con menos eventos adversos que la AZA en estos pacientes? Los investigadores compararán dos brazos de tratamiento (MMF frente a AZA) para ver si el MMF conduce a mejores tasas de remisión y resultados de seguridad.
Medida de resultado primaria:
Remisión bioquímica: el resultado principal es la normalización de las enzimas hepáticas (AST, ALT) y los niveles de IgG a las 24 semanas.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad y eventos adversos: monitorear y comparar la incidencia y gravedad de los efectos secundarios entre los dos grupos.
Cumplimiento del tratamiento: evaluación de qué tan bien los pacientes cumplen con los regímenes de tratamiento asignados.
Mejora de la calidad de vida: Valoración de los cambios en la calidad de vida del paciente mediante cuestionarios validados.
Reversión de la fibrosis: medida por la rigidez del hígado usando Fibroscan, con el objetivo de que no haya progresión de la fibrosis.
Los participantes:
Reciba MMF o AZA, junto con una dosis cada vez menor de prednisolona. Ser monitoreado periódicamente a través de visitas clínicas, pruebas de laboratorio y evaluaciones de seguridad para realizar un seguimiento de la remisión y cualquier evento adverso.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este ensayo clínico tiene como objetivo comparar la eficacia y seguridad de la azatioprina (AZA) versus micofenolato de mofetilo (MMF) para inducir la remisión en pacientes con hepatitis autoinmune (HAI) que no han recibido tratamiento previo. La hepatitis autoinmune es una enfermedad hepática crónica caracterizada por una inflamación del hígado mediada por sistemas inmunitarios, que provoca daño hepático, cirrosis o insuficiencia hepática si no se trata.
El estudio se llevará a cabo en el Instituto de Ciencias Biliares y del Hígado (ILBS), donde los pacientes elegibles con HAI serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento:
Grupo AZA: los pacientes recibirán azatioprina en una dosis inicial de 50 mg/día, aumentada a 100 mg/día después de dos semanas, combinada con una dosis cada vez menor de prednisolona.
Grupo MMF: los pacientes recibirán micofenolato de mofetilo en una dosis inicial de 1000 mg/día, aumentada a 2000 mg/día después de dos semanas, junto con una dosis gradual de prednisolona.
El ensayo inscribirá a 108 pacientes y seguirá un diseño controlado aleatorio, doble ciego. El criterio de valoración principal es lograr la remisión bioquímica en 24 semanas, definida por la normalización de las enzimas hepáticas (AST, ALT) y los niveles de IgG. Los criterios de valoración secundarios incluyen seguridad, tolerabilidad, adherencia al tratamiento, calidad de vida y prevención o reversión de la fibrosis hepática (medida por Fibroscan).
La duración prevista del ensayo es de un año, con visitas de seguimiento cada 4 semanas para controlar el progreso del paciente y los eventos adversos. Todas las pruebas y tratamientos necesarios seguirán los protocolos institucionales sin costo adicional para los participantes.
Este estudio es esencial para abordar las brechas actuales en el tratamiento de la HAI y ofrece evidencia crítica para guiar las decisiones clínicas futuras sobre el uso de MMF versus AZA para la inducción de la remisión en la HAI.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Babu Lal Meena, DM Hepatology
- Número de teléfono: +91-9781100898
- Correo electrónico: drbabupgi@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico: Diagnóstico confirmado de hepatitis autoinmune (HAI) basado en hallazgos clínicos, bioquímicos e histológicos.
Marcadores bioquímicos: enzimas hepáticas elevadas, específicamente AST y ALT, que indican inflamación del hígado.
Sin tratamiento previo: los pacientes deben no haber recibido tratamiento previo, lo que significa que no han recibido terapia inmunosupresora previa para la HAI.
Voluntad de participar: los pacientes deben dar su consentimiento informado y estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos y seguimientos relacionados con el estudio. -
Criterios de exclusión:
- Insuficiencia hepática aguda: se excluirán los pacientes que presenten insuficiencia hepática aguda al inicio del estudio.
Otras enfermedades hepáticas: las afecciones hepáticas coexistentes, como hepatitis B, hepatitis C, colangitis biliar primaria (CBP), colangitis esclerosante primaria (CEP) o cualquier enfermedad hepática inducida por el alcohol, conducirán a la exclusión.
Recuentos sanguíneos bajos: los pacientes con un recuento de plaquetas inferior a 50 000/mm³ o un recuento total de leucocitos (TLC) inferior a 3000/mm³ no serán elegibles.
Tratamiento previo: pacientes que ya han recibido terapia inmunosupresora o modificadora de la enfermedad para HAI o afecciones relacionadas.
Embarazo o lactancia: Se excluirán mujeres embarazadas o en período de lactancia para evitar posibles riesgos para la madre o el feto.
Carcinoma hepatocelular (CHC) o neoplasia maligna: cualquier paciente con evidencia de carcinoma hepatocelular u otras neoplasias malignas activas.
Alergias a medicamentos: se excluirán los pacientes con alergias conocidas a la azatioprina, micofenolato de mofetilo (MMF) o prednisolona.
Sin consentimiento: pacientes que no están dispuestos a participar en el estudio o no pueden dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de azatioprina + prednisolona
Los participantes del grupo de azatioprina + prednisolona recibirán azatioprina (AZA) en combinación con prednisolona como parte de su régimen de tratamiento.
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En este grupo, los participantes recibirán azatioprina (AZA) a partir de 50 mg/día durante las primeras dos semanas, seguido de un aumento a 100 mg/día.
Esta dosis se combinará con prednisolona, comenzando con 40 a 60 mg/día, y la dosis se reducirá a 5 a 10 mg/día después de 4 a 8 semanas, dependiendo de la respuesta del paciente.
La azatioprina actúa como un agente inmunosupresor al inhibir la síntesis de ADN en las células inmunes que se dividen rápidamente, reduciendo así la inflamación del hígado en la hepatitis autoinmune.
Se incluye prednisolona, un corticosteroide, para controlar la inflamación durante la fase inicial del tratamiento.
La intervención tiene una duración de 24 semanas con seguimiento periódico de la remisión bioquímica, definida como la normalización de las enzimas hepáticas (AST, ALT) y los niveles de IgG, así como la aparición de eventos adversos para evaluar la seguridad y tolerabilidad.
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Comparador activo: Brazo de micofenolato de mofetilo + prednisolona
Los participantes del brazo de micofenolato de mofetilo + prednisolona recibirán micofenolato de mofetilo (MMF) en combinación con prednisolona como parte de su régimen de tratamiento.
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Los participantes de este grupo recibirán micofenolato de mofetilo (MMF) a partir de 1000 mg/día durante las primeras dos semanas y aumentarán a 2000 mg/día posteriormente.
Esto se combinará con prednisolona, comenzando con 40 a 60 mg/día, con una dosis que se reducirá gradualmente a 5 a 10 mg/día después de 4 a 8 semanas, dependiendo de la respuesta del paciente.
El MMF actúa inhibiendo la inosina monofosfato deshidrogenasa, lo que disminuye la proliferación de linfocitos, reduciendo así el daño hepático mediado por el sistema inmunológico en la hepatitis autoinmune.
Se incluye prednisolona, un corticosteroide, para controlar la inflamación durante la fase de inducción del tratamiento.
Esta intervención tiene una duración de 24 semanas, con seguimiento de la remisión bioquímica (normalización de las enzimas hepáticas y los niveles de IgG) y eventos adversos para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión bioquímica a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Definición: Normalización de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST) y de inmunoglobulina G (IgG). Marco de tiempo: Medido a las 24 semanas de tratamiento. Propósito: Evaluar la efectividad del micofenolato de mofetilo (MMF) versus azatioprina (AZA) para lograr la remisión bioquímica en pacientes con hepatitis autoinmune (HAI) sin tratamiento previo. |
24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 semanas.
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Definición: Número y gravedad (leve, moderada o grave) de eventos adversos relacionados con el tratamiento. Marco de tiempo: Evaluado en cada visita de seguimiento (cada 4 semanas) durante el período de tratamiento de 24 semanas. Propósito: Comparar los perfiles de seguridad de MMF y AZA. |
24 semanas.
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Adherencia al tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas.
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Definición: Porcentaje de participantes que completan el tratamiento de 24 semanas sin discontinuarlo debido a eventos adversos o incumplimiento. Marco de tiempo: Medido a lo largo del período de 24 semanas. Propósito: Evaluar la adherencia de los pacientes a los protocolos de tratamiento en ambos grupos. |
24 semanas.
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Mejora de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 24 semanas.
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Definición: Cambio en la puntuación de calidad de vida según un cuestionario validado de resultados informados por el paciente, SF-36 y CLDQ. Marco de tiempo: Medido al inicio y a las 24 semanas. Propósito: Determinar si las mejoras en la función hepática se correlacionan con una mejor calidad de vida. |
24 semanas.
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Cambio en la fibrosis hepática
Periodo de tiempo: 24 semanas.
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Definición: Cambio en el estadio de fibrosis hepática, medido por Fibroscan.
Marco de tiempo: Medido al inicio y a las 24 semanas.
Propósito: Evaluar si alguno de los tratamientos conduce a una reducción de la fibrosis hepática o previene su progresión.
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24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Snijders RJALM, Stoelinga AEC, Gevers TJG, Pape S, Biewenga M, Tushuizen ME, Verdonk RC, de Jonge HJM, Vrolijk JM, Bakker SF, Vanwolleghem T, de Boer YS, Baven Pronk MAMC, Beuers U, van der Meer AJ, Gerven NMFV, Sijtsma MGM, van Eijck BC, van IJzendoorn MC, van Herwaarden M, van den Brand FF, Korkmaz KS, van den Berg AP, Guichelaar MMJ, Levens AD, van Hoek B, Drenth JPH; Dutch Autoimmune Hepatitis Working Group. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2024 Apr;80(4):576-585. doi: 10.1016/j.jhep.2023.11.032. Epub 2023 Dec 14.
- Santiago P, Schwartz I, Tamariz L, Levy C. Systematic review with meta-analysis: mycophenolate mofetil as a second-line therapy for autoimmune hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Apr;49(7):830-839. doi: 10.1111/apt.15157. Epub 2019 Feb 13.
- Manns MP, Woynarowski M, Kreisel W, Lurie Y, Rust C, Zuckerman E, Bahr MJ, Gunther R, Hultcrantz RW, Spengler U, Lohse AW, Szalay F, Farkkila M, Prols M, Strassburg CP; European AIH-BUC-Study Group. Budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1198-206. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.046. Epub 2010 Jun 22.
- Czaja AJ. Current and future treatments of autoimmune hepatitis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Jun;3(3):269-91. doi: 10.1586/egh.09.15.
- Terziroli Beretta-Piccoli B, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoimmune hepatitis: Standard treatment and systematic review of alternative treatments. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6030-6048. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6030.
- Makol A, Watt KD, Chowdhary VR. Autoimmune hepatitis: a review of current diagnosis and treatment. Hepat Res Treat. 2011;2011:390916. doi: 10.1155/2011/390916. Epub 2011 May 15.
- Czaja AJ, Freese DK; American Association for the Study of Liver Disease. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2002 Aug;36(2):479-97. doi: 10.1053/jhep.2002.34944. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis A
- Hepatitis
- Hepatitis Autoinmune
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Antieméticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes protectores
- Antibióticos, Antituberculosos
- Agentes antituberculosos
- Agentes neuroprotectores
- Acetato de metilprednisolona
- Prednisolona
- Ácido micofenólico
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Azatioprina
Otros números de identificación del estudio
- 12/8/2023-ACAD/E-12745/992
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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