Induktion af remission ved autoimmun hepatitis med Azathioprin vs. MMF
Målet med dette kliniske forsøg er at bestemme effektiviteten af azathioprin (AZA) versus mycophenolatmofetil (MMF) til at inducere remission hos behandlingsnaive patienter med autoimmun hepatitis (AIH). De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
Fører MMF kombineret med prednisolon til højere remissionsrater sammenlignet med AZA med prednisolon efter 24 uger? Er MMF forbundet med færre bivirkninger end AZA hos disse patienter? Forskere vil sammenligne to behandlingsarme (MMF vs. AZA) for at se, om MMF fører til forbedrede remissionsrater og sikkerhedsresultater.
Primært resultatmål:
Biokemisk remission: Det primære resultat er normalisering af leverenzymer (AST, ALT) og IgG-niveauer efter 24 uger.
Sekundære resultatmål:
Sikkerhed og uønskede hændelser: Overvågning og sammenligning af forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger mellem de to grupper.
Behandlingsoverholdelse: Evaluering af, hvor godt patienterne holder sig til deres tildelte behandlingsregimer.
Forbedring af livskvalitet: Vurdering af ændringer i patientens livskvalitet ved hjælp af validerede spørgeskemaer.
Reversering af fibrose: Målt ved leverstivhed ved hjælp af Fibroscan, sigter mod ingen progression af fibrose.
Deltagerne vil:
Modtag enten MMF eller AZA sammen med en aftagende dosis af prednisolon. Overvåges regelmæssigt gennem klinikbesøg, laboratorietests og sikkerhedsvurderinger for at spore remission og eventuelle bivirkninger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette kliniske forsøg har til formål at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af azathioprin (AZA) versus mycophenolatmofetil (MMF) til at inducere remission hos behandlingsnaive patienter med autoimmun hepatitis (AIH). Autoimmun hepatitis er en kronisk leversygdom karakteriseret ved immunmedieret leverbetændelse, der fører til leverskade, skrumpelever eller leversvigt, hvis den ikke behandles.
Undersøgelsen vil blive udført på Institute of Liver and Biliary Sciences (ILBS), hvor kvalificerede patienter med AIH vil blive tilfældigt tildelt en af to behandlingsgrupper:
AZA-gruppe: Patienter vil modtage azathioprin i en startdosis på 50 mg/dag, øget til 100 mg/dag efter to uger, kombineret med en aftagende dosis af prednisolon.
MMF-gruppe: Patienter vil modtage mycophenolatmofetil i en startdosis på 1.000 mg/dag, øget til 2.000 mg/dag efter to uger, sammen med en aftagende dosis af prednisolon.
Forsøget vil inkludere 108 patienter og følge et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret design. Det primære endepunkt er opnåelse af biokemisk remission inden for 24 uger, defineret ved normalisering af leverenzymer (AST, ALT) og IgG-niveauer. Sekundære endepunkter inkluderer sikkerhed, tolerabilitet, behandlingsadhærens, livskvalitet og forebyggelse eller reversering af leverfibrose (målt ved Fibroscan).
Forsøgets forventede varighed er et år med opfølgningsbesøg hver 4. uge for at overvåge patientforløb og bivirkninger. Alle nødvendige tests og behandlinger vil følge institutionelle protokoller uden yderligere omkostninger for deltagerne.
Denne undersøgelse er essentiel for at løse de nuværende huller i AIH-behandling og tilbyder kritisk evidens til at vejlede fremtidige kliniske beslutninger om brugen af MMF versus AZA til remissionsinduktion i AIH.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Babu Lal Meena, DM Hepatology
- Telefonnummer: +91-9781100898
- E-mail: drbabupgi@gmail.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diagnose: Bekræftet diagnose af autoimmun hepatitis (AIH) baseret på kliniske, biokemiske og histologiske fund.
Biokemiske markører: Forhøjede leverenzymer, specifikt AST og ALT, hvilket indikerer leverbetændelse.
Behandlingsnaive: Patienter skal være behandlingsnaive, hvilket betyder, at de ikke tidligere har modtaget immunsuppressiv behandling for AIH.
Villighed til at deltage: Patienter skal give informeret samtykke og være villige til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer og opfølgninger. -
Ekskluderingskriterier:
- Akut leversvigt: Patienter med akut leversvigt ved baseline vil blive udelukket.
Andre leversygdomme: Sameksisterende leversygdomme såsom hepatitis B, hepatitis C, primær biliær cholangitis (PBC), primær skleroserende cholangitis (PSC) eller enhver alkohol-induceret leversygdom vil føre til udelukkelse.
Lavt blodtal: Patienter med et trombocyttal mindre end 50.000/mm³ eller totalt leukocyttal (TLC) mindre end 3.000/mm³ vil ikke være berettiget.
Tidligere behandling: Patienter, der allerede har modtaget immunsuppressiv eller sygdomsmodificerende behandling for AIH eller relaterede tilstande.
Graviditet eller amning: Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket for at undgå potentielle risici for moderen eller fosteret.
Hepatocellulært karcinom (HCC) eller malignitet: Alle patienter med tegn på hepatocellulært karcinom eller andre aktive maligniteter.
Medicinallergi: Patienter med kendt allergi over for azathioprin, mycophenolatmofetil (MMF) eller prednisolon vil blive udelukket.
Ikke-samtykke: Patienter, der ikke er villige til at deltage i undersøgelsen eller ikke er i stand til at give informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Azathioprin + Prednisolon Arm
Azathioprin + Prednisolon Arm Deltagere vil modtage azathioprin (AZA) i kombination med prednisolon som en del af deres behandlingsregime.
|
I denne arm vil deltagerne modtage azathioprin (AZA) startende ved 50 mg/dag i de første to uger, efterfulgt af en stigning til 100 mg/dag.
Denne dosis vil blive kombineret med prednisolon, startende ved 40-60 mg/dag, hvor dosis nedtrappes til 5-10 mg/dag efter 4-8 uger, afhængigt af patientens respons.
Azathioprin virker som et immunsuppressivt middel ved at hæmme DNA-syntese i hurtigt delende immunceller og derved reducere leverbetændelse ved autoimmun hepatitis.
Prednisolon, et kortikosteroid, er inkluderet for at kontrollere inflammation under den indledende behandlingsfase.
Interventionen varer i 24 uger med regelmæssig monitorering for biokemisk remission, defineret som normalisering af leverenzymer (AST, ALT) og IgG-niveauer, samt forekomsten af bivirkninger for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet.
|
|
Aktiv komparator: Mycophenolat Mofetil + Prednisolon Arm
Mycophenolatmofetil + Prednisolonarm Deltagere vil modtage mycophenolatmofetil (MMF) i kombination med prednisolon som en del af deres behandlingsregime.
|
Medicin: Mycophenolatmofetil + Prednisolon Deltagerne vil modtage mycophenolatmofetil i kombination.
Deltagere i denne arm vil modtage mycophenolatmofetil (MMF) startende ved 1.000 mg/dag i de første to uger, og derefter øges til 2.000 mg/dag.
Dette vil blive kombineret med prednisolon, begyndende ved 40-60 mg/dag, med en nedtrappende dosis til 5-10 mg/dag efter 4-8 uger, afhængigt af patientens respons.
MMF virker ved at hæmme inosinmonophosphatdehydrogenase, som nedsætter lymfocytproliferation og derved reducerer immunmedieret leverskade ved autoimmun hepatitis.
Prednisolon, et kortikosteroid, er inkluderet for at kontrollere inflammation under induktionsfasen af behandlingen.
Denne intervention varer i 24 uger med overvågning for biokemisk remission (normalisering af leverenzymer og IgG-niveauer) og bivirkninger for at vurdere behandlingens sikkerhed og effekt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokemisk remission efter 24 uger
Tidsramme: 24 uger
|
Definition: Normalisering af leverenzymer (ALT, AST) og immunglobulin G (IgG) niveauer. Tidsramme: Målt ved 24 ugers behandling. Formål: At evaluere effektiviteten af mycophenolatmofetil (MMF) versus azathioprin (AZA) til at opnå biokemisk remission hos behandlingsnaive autoimmun hepatitis (AIH) patienter. |
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: 24 uger.
|
Definition: Antal og sværhedsgrad (mild, moderat eller svær) af bivirkninger relateret til behandlingen. Tidsramme: Vurderes ved hvert opfølgningsbesøg (hver 4. uge) i den 24-ugers behandlingsperiode. Formål: At sammenligne sikkerhedsprofilerne for MMF og AZA. |
24 uger.
|
|
Behandlingsoverholdelse
Tidsramme: 24 uger.
|
Definition: Procentdel af deltagere, der gennemfører den 24-ugers behandling uden afbrydelse på grund af uønskede hændelser eller manglende overholdelse. Tidsramme: Målt i hele 24-ugers perioden. Formål: At vurdere patientens overholdelse af behandlingsprotokoller i begge grupper. |
24 uger.
|
|
Forbedring af livskvalitet
Tidsramme: 24 uger.
|
Definition: Ændring i livskvalitetsscore baseret på et valideret patientrapporteret udfaldsspørgeskema, SF-36 og CLDQ. Tidsramme: Målt ved baseline og 24 uger. Formål: At afgøre, om forbedringer i leverfunktionen hænger sammen med bedre livskvalitet |
24 uger.
|
|
Ændring i leverfibrose
Tidsramme: 24 uger.
|
Definition: Ændring i leverfibrosestadiet, målt ved Fibroscan.
Tidsramme: Målt ved baseline og 24 uger.
Formål: At evaluere, om enten behandling fører til en reduktion af leverfibrose eller forhindrer dens progression.
|
24 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Snijders RJALM, Stoelinga AEC, Gevers TJG, Pape S, Biewenga M, Tushuizen ME, Verdonk RC, de Jonge HJM, Vrolijk JM, Bakker SF, Vanwolleghem T, de Boer YS, Baven Pronk MAMC, Beuers U, van der Meer AJ, Gerven NMFV, Sijtsma MGM, van Eijck BC, van IJzendoorn MC, van Herwaarden M, van den Brand FF, Korkmaz KS, van den Berg AP, Guichelaar MMJ, Levens AD, van Hoek B, Drenth JPH; Dutch Autoimmune Hepatitis Working Group. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2024 Apr;80(4):576-585. doi: 10.1016/j.jhep.2023.11.032. Epub 2023 Dec 14.
- Santiago P, Schwartz I, Tamariz L, Levy C. Systematic review with meta-analysis: mycophenolate mofetil as a second-line therapy for autoimmune hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Apr;49(7):830-839. doi: 10.1111/apt.15157. Epub 2019 Feb 13.
- Manns MP, Woynarowski M, Kreisel W, Lurie Y, Rust C, Zuckerman E, Bahr MJ, Gunther R, Hultcrantz RW, Spengler U, Lohse AW, Szalay F, Farkkila M, Prols M, Strassburg CP; European AIH-BUC-Study Group. Budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1198-206. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.046. Epub 2010 Jun 22.
- Czaja AJ. Current and future treatments of autoimmune hepatitis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Jun;3(3):269-91. doi: 10.1586/egh.09.15.
- Terziroli Beretta-Piccoli B, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoimmune hepatitis: Standard treatment and systematic review of alternative treatments. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6030-6048. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6030.
- Makol A, Watt KD, Chowdhary VR. Autoimmune hepatitis: a review of current diagnosis and treatment. Hepat Res Treat. 2011;2011:390916. doi: 10.1155/2011/390916. Epub 2011 May 15.
- Czaja AJ, Freese DK; American Association for the Study of Liver Disease. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2002 Aug;36(2):479-97. doi: 10.1053/jhep.2002.34944. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis A
- Hepatitis
- Hepatitis, autoimmun
- Antibakterielle midler
- Anti-infektionsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Beskyttelsesagenter
- Antibiotika, Antituberkulær
- Antituberkulære midler
- Neurobeskyttende midler
- Methylprednisolonacetat
- Prednisolon
- Mycophenolsyre
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Azathioprin
Andre undersøgelses-id-numre
- 12/8/2023-ACAD/E-12745/992
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .