NE보조 올라파립 병용 난소암 표적 연구 (NEOCATS)

포함 기준:

1. 사전 동의 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법적 대리인으로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인을 얻습니다.
2. 조직학적으로 입증된 고급 장액성 난소/난관 또는 원발성 복막암.
3. 높은 등급의 장액성 난소암/난관암 또는 원발성 복막암에 대한 화학요법 경험이 없습니다.
4. FigO IVA/B기 ​​질환은 1차 용적축소 수술에 적합하지 않지만, 치료 반응이 입증되면 간격 수술적 용적축소로 진행할 의도가 있어야 합니다.
5. 환자는 추가 번역 종료점을 위한 수술 전 선별 생검 또는 HRR 경로 테스트를 포함한 추가 번역 종료점을 위한 충분한 보관 조직의 이용 가능성이 있는 질병을 가지고 있어야 합니다.
6. 컴퓨터 단층촬영(CT)(또는 CT가 금기인 경우 자기공명영상(MRI))을 통해 기준선에서 정확하게 평가할 수 있고 RECIST 1.1에 따라 반복 평가에 적합한 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 기준 스캔은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 이루어져야 합니다.
7. 연령 ≥18세.
8. 체중>30kg
9. 연구 등록 후 7일 이내에 ECOG 수행도 상태가 0-1입니다.
10. 기대 수명 > 4개월.

11. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다음을 포함하여 정상적인 기관 및 골수 기능:

    1. 혈소판 ≥100x109/L
    2. 지난 28일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 ≥10g/dL
    3. ANC ≥ 1.5 X 109/L
    4. 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한, 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
    5. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5×ULN(간 전이가 없는 경우, 간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN이어야 함)
    6. Cockroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사를 기준으로 추정된 크레아티닌 청소율 ≥51mL/min

12. 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성은 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 치료 기간 전체와 치료 후 최소 6개월 동안 최소 1가지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 베바시주맙 마지막 투여 후 최소 6개월, 두르발루맙 마지막 투여 후 최소 90일 동안 올라파립 마지막 투여, 또는 이 기간 동안 모든 형태의 성교를 완전히/진실로 삼가해야 합니다.

    여성 환자의 비멸균 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다.

    이 시점 이후의 피임 중단은 담당 의사와 논의해야 합니다. 전체 약물 치료 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

13. 가임기 여성의 폐경 후 또는 비가임 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이고 치료 1일 전에 확인되었습니다. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
    2. 50세 미만 여성의 폐경기 이후 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치
    3. 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유도 난소절제술
    4. 마지막 월경 이후 1년 이상의 간격을 갖는 화학요법으로 인한 폐경
    5. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁적출술)
14. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
15. 예정된 방문, 치료 계획, 연구 생검, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수하려는 피험자의 의지와 능력.

제외 기준:

1. 알려진 생식계열 BRCA1/2 돌연변이 보인자 또는 HGSOC와 관련된 알려진 체세포 BRCA1/2 돌연변이(스크리닝 전)
2. 삼중항 조합(올라파립, 더발루맙, 베바시주맙)과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
3. 등록 후 4주 이내에 전신요법, 표적요법, 면역요법, 호르몬요법, 생물학요법, 화학요법, 기타 신규 제제 또는 임상시험용 제제를 포함한 기타 항암 치료법을 사용합니다.
4. 등록 후 4주 이내에 임상시험용 제품으로 다른 임상시험에 참여
5. 치료군 배정과 관계없이 더발루맙 연구를 포함한 면역관문억제제를 사용한 이전 치료
6. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시에 등록합니다.
7. 이전에 지난 5년 동안 이 암 진단 또는 기타 암 진단을 위해 PARP/VEGF/PD/L-1/CTLA4 표적 치료를 받은 적이 있습니다.

8. 이전에 항PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 환자:

   1. 이전 면역요법을 영구적으로 중단하게 되는 독성을 경험한 적이 없어야 합니다.
   2. 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 본 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
   3. 이전 면역요법을 받는 동안 ≥3등급 면역 관련 AE 또는 모든 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험한 적이 없어야 합니다. 참고: 2등급 이하의 내분비 AE 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 증상이 없는 경우 등록이 허용됩니다.
   4. AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재접종 시 AE가 재발되지 않아야 하며, 현재 하루에 > 10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 유지 용량이 필요하지 않아야 합니다.
9. 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관유방 상피내암종, 1기, 1등급 자궁내막암종 또는 기타 고형 종양(골수 침범 없음) 5년 이상 동안 질병의 증거 없이 완치적으로 치료받았습니다.
10. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성이며 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예에는 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에 따른 광범위한 간질성 양측 폐질환이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다. 사전 동의를 얻는 것을 방해하는 스캔 또는 정신 질환.
11. 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
12. 조사자가 판단한 대로 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정한 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >470ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자.
13. Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격은 3개의 ECG에서 계산된 ≥470ms입니다(5분 간격으로 15분 이내).

14. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(NCI CTCAE 등급 ≥2).

    1. 2등급 이상의 신경병증 환자는 의뢰자와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
    2. Durvalumab 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 의뢰자와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
15. 골수이형성증후군/급성골수성백혈병 환자 또는 MDS/AML을 암시하는 특징을 가진 환자.
16. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며, 환자는 대수술의 영향으로부터 회복되어야 합니다.
17. 이전 동종이형 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
18. 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 다음과 같은 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요구 사항 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 높이거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
19. 연수막암종증의 병력
20. 천공 위험 및 조절되지 않는 출혈 또는 응고 장애를 포함한 베바시주맙 사용에 대한 금기 사항이 있는 환자, 현재 장폐색의 징후 및/또는 증상이 있거나 연구 등록 전 28일 이내에 장폐색의 징후 및/또는 증상이 있는 환자.
21. 알려진 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A(CYP3A) 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리스로마이신, 클라리스로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도의 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신)의 병용 사용 , 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전 필요한 휴약 기간은 2주입니다. 알려진 강력한 유도제(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도의 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐)의 병용 사용. 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드의 경우 5주이고, 페노바르비탈 랜드는 다른 약물의 경우 3주입니다. 자세한 내용은 표 3을 참조하세요.
22. 증상이 조절되지 않는 뇌 전이가 있는 환자. 뇌 전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 전 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 코르티코스테로이드를 안정적으로 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 확실한 치료를 받은 것으로 간주되지 않고 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거가 없는 척수 압박 환자.
23. 활동성 원발성 면역결핍의 병력. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(HIV 1/2 항체 양성) 환자는 바이러스가 검출되지 않아야 합니다. 활동성 결핵 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함할 수 있는 임상 평가)은 허용되지 않습니다.
24. 활동성 간염(즉, B형 또는 C형 간염)이 있는 것으로 알려진 환자. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체가 존재하고 HBsAg이 없는 것으로 정의됨) 환자는 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다.
25. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 스크리닝 시점부터 durvalumab 단독요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없는 가임기 남성 또는 여성 환자.
26. 등록 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종

27. 활성 또는 이전에 문서화된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환 포함[예: 대장염 또는 크론병], 게실염(게실증 제외), 복강병, 과민성 대장질환 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 질환, 전신 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병 , 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]) 치료 시작 전 지난 3년 이내. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 백반증이나 탈모증 환자
    2. 갑상선 기능 저하증 환자(예: 하시모토 증후군 이후) 호르몬 대체 요법에 안정적
    3. 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
    4. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없었던 환자도 포함될 수 있지만 연구 후원자와 협의한 후에만 가능합니다.
    5. 식이요법만으로 조절되는 소아 지방변증 환자

28. 등록 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강 내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 1일 10mg을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
29. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 피험자를 참가에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실적 이상 이 연구에.
30. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 연구자의 판단.