급성 심부전으로 입원한 환자의 외인성 KETOne 보충제 (KETO-AHF)
급성 심부전으로 입원한 환자의 외인성 KETOne 보충제. 무작위 임상시험(KETO-AHF)
연구 개요
상세 설명
급성 심부전(AHF)은 특히 심인성 쇼크 환자의 경우 30일 사망률이 10~50%로 생명을 위협합니다. 현재의 치료법은 무작위 시험에서 생존 이점을 보여주지 못하여 새로운 치료법의 필요성이 강조되고 있습니다. 케톤체, 특히 3-하이드록시부티레이트(3-OHB)는 스트레스를 받는 동안 심장과 뇌의 에너지에 필수적입니다. 케톤 에스테르 또는 1,3-부탄디올과 같은 외인성 공급원에서 증가된 3-OHB 수준은 장기 관류를 강화하고 심장 기능을 향상시킵니다. 만성 심부전(HF)에서 3-OHB 주입은 과도한 산소 소비 없이 심박출량과 좌심실 박출률(LVEF)을 증가시켜 효율적인 에너지원으로서의 역할을 지원합니다. 단기 케톤 에스테르 치료는 혈역학을 개선하고, NT-proBNP를 감소시키며, 박출률 감소(HFrEF) 환자의 심부전에서 신체적 성능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. AHF 환자의 경우 케톤 에스테르는 심박출량, LVEF 및 충만압을 개선했습니다. 새로운 증거에 따르면 1,3-부탄디올 보충제는 케토시스를 더 오래 유지할 수 있어 심부전의 급성 단계에서 실제 투여할 수 있는 가능성을 제공합니다.
이 제안은 AHF로 입원한 환자를 대상으로 1,3-부탄디올을 함유한 외인성 식이 케톤 보충제 치료의 임상적 효능을 연구하는 것을 목표로 합니다.
일차 가설은 AHF로 입원한 환자에서 1,3-부탄디올을 사용한 30일 치료가 위약과 비교하여 유익한 임상 효과를 갖는다는 것입니다. 임상적 이점은 사망, 심부전(HF) 사건, 6분 걷기 테스트(6MWT)의 기준치로부터의 변화, 30일차 NT-proBNP의 기준치로부터의 변화의 계층적 복합으로 정의되며 승률 통계를 사용하여 평가됩니다. .
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- 전화번호: +4560540700
- 이메일: krisbe@rm.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- 이메일: henrikwiggers@dadlnet.dk
연구 장소
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Aalborg, 덴마크
- 아직 모집하지 않음
- Department of Cardiology, Aalborg University Hospital
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연락하다:
- Søren Vraa, MD, PhD
- 전화번호: +4560540700
- 이메일: sov@rn.dk
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수석 연구원:
- Søren Vraa, MD, PhD
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Aarhus N, 덴마크, 8200
- 모병
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
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연락하다:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- 전화번호: +4560540700
- 이메일: krisbe@rm.dk
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연락하다:
- Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- 이메일: henrikwiggers@dadlnet.dk
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부수사관:
- Andreas Bugge Tinggaard, MD, PhD
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Copenhagen, 덴마크
- 아직 모집하지 않음
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
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연락하다:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
- 전화번호: +4560540700
- 이메일: Jacob.Moeller1@rsyd.dk
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수석 연구원:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
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Copenhagen, 덴마크
- 모병
- Department of Cardiology, Herlev-Gentofte Hospital
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수석 연구원:
- Morten Schou, MD, PhD
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연락하다:
- Morten Schou, MD, PhD
- 전화번호: +4560540700
- 이메일: morten.schou.04@regionh.dk
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Herning, 덴마크, 7400
- 모병
- Department of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, Denmark
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연락하다:
- Morten Böttcher
- 전화번호: +4560540700
- 이메일: morboett@rm.dk
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수석 연구원:
- Morten Böttcher, MD, PhD
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Hvidovre, 덴마크
- 모병
- Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital - Amager and Hvidovre Hospital
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연락하다:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
- 전화번호: +4560540700
- 이메일: Jens.Dahlgaard.Hove@regionh.dk
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수석 연구원:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
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Odense, 덴마크, 5000
- 아직 모집하지 않음
- Department of Cardiology, Odense University Hospital
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연락하다:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
- 전화번호: +4560540700
- 이메일: Mikael.Kjaer.Poulsen1@rsyd.dk
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수석 연구원:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
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Viborg, 덴마크, 8800
- 모병
- Department of Cardiology, Viborg Hospital
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연락하다:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
- 전화번호: +4560540700
- 이메일: malene.hollingdal@midt.rm.dk
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수석 연구원:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
이 연구에서는 다음 기준을 모두 충족하는 AHF를 1차 진단으로 입원한 성인 환자(18세 이상)를 등록할 예정입니다.
- 다음 중 하나 이상을 동반한 심부전으로 인한 새로운 증상 또는 악화되는 증상이 문서화되어 있습니다: 휴식 시 또는 최소한의 활동에도 지속적인 호흡곤란 또는 피로.
체액 저류 및/또는 말단 기관 관류 저하와 일치하는 최소한 두 가지 신체 검사 소견 또는 한 가지 신체 검사 소견 및 최소한 한 가지 실험실 기준으로 구성된 심부전 악화에 대한 객관적인 증거:
a) 새로운 또는 악화된 심부전을 포함하여 심부전으로 인한 것으로 간주되는 신체 검사 소견: i. 말초 부종 ii. 복부 팽만 또는 복수 증가(원발성 간 질환이 없는 경우) iii. 폐수포음/딱딱거리는 소리/삐걱거리는 소리 iv. 경정맥압 증가 및/또는 간경정맥 역류 v. S3 질주 vi. 체액 저류와 관련이 있는 것으로 생각되는 임상적으로 중요하거나 빠른 체중 증가 b) 증상 발현 후 24시간 이내에 얻은 경우 다음을 포함하여 HF 악화에 대한 실험실 증거: i. 심부전의 보상부전과 일치하는 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)/N-말단 프로-BNP(NT-proBNP) 농도 증가. 만성적으로 나트륨 이뇨 펩타이드가 상승한 환자의 경우 기준치보다 30% 이상 증가해야 합니다.
ii. 폐울혈의 방사선학적 증거 iii. 심장초음파 검사 기준은 다음과 같습니다: 흡기 시 최소한의 붕괴를 보이는 확장된 하대정맥; 좌심실 유출로(LVOT) 분당 스트로크 거리(속도 시간 적분[VTI]) 감소; 중격 또는 측면 E/e' >15 또는 >12, 각각; D-우성 폐정맥 유입 패턴.
iv. 폐 모세혈관 쐐기압 ≥18mmHg, 중심 정맥압 ≥12mmHg 또는 심장 지수 <2.2를 보여주는 우심 도관 삽입을 통한 침습적 진단 증거 L/분/m2
- 최소 40mg의 정맥 내 푸로세미드 또는 이와 동등한 약물 및/또는 정맥 내 혈관 활성 약물 및/또는 수축촉진 약물로 치료합니다.
- 현재 입원 기간 동안 측정한 LVEF 35% 이하가 필요합니다.
- 최소 6주 동안 HFrEF의 병력이 알려져 있고/또는 심부전 클리닉에서 심부전 약물 용량 조정 과정을 이수했습니다.
- 참가자는 나트륨 이뇨 펩타이드 수치가 높아야 하며, 특히 NT-proBNP ≥600 pg/mL 또는 BNP ≥150 pg/mL를 나타냅니다. 포함 당시 심방세동이 있는 환자의 경우 NT-proBNP 수치는 ≥900pg/mL 또는 BNP ≥225pg/mL여야 합니다.
등록 기간은 병원 입원 후 처음 5일까지입니다.
제외 기준:
- 심각한 부정맥(분당 110회 이상의 지속적인 심실 반응을 동반한 심방 세동/조동, 임상적으로 심각한 서맥 또는 지속적인 심실 빈맥)으로 인한 AHF에 대한 현재 입원
- 새로운 심부전
- INTERMACS 레벨 1 또는 2의 심장성 쇼크(예: 수축촉진/혈관수축제 치료에도 불구하고 불안정한 혈역학)
- 기계적 순환 지원의 가능성 또는 현재 사용
- 최근 3일 이내 심장수술
- 진행 중인 중증 감염 또는 패혈증, 중증 빈혈, 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화, 폐색전증 또는 뇌혈관 사고
- 심각한 원발성 판막 질환(혈역학적으로 심각한 교정되지 않은 원발성 심장 판막 질환)
- 심장 재동기화 치료 장치 이식 계획
- eGFR <15mL/분/1.73 현재 입원 중(진행 중인 지속적인 신대체요법 제외) 또는 반복 투석 중 m2
- 치료 의사에 따라 알려진 폐쇄성 비대성 심근병증, 선천성 심장 질환, 급성 심부전의 급성 기계적 원인(예: 유두근 파열), 급성 심근염 또는 협착성 심낭염
- 제1형 당뇨병
- 진행성 간질환(Child-Pugh class C)
- 환자가 사전 동의를 할 수 없게 만드는 치매 또는 기타 인지 장애
- 임신 또는 모유 수유
- 경구 물질 섭취 불능 또는 심각한 삼킴곤란
- 심각한 위장 질환(예: 심한 염증성 장 질환 또는 위궤양)
- 등록 후 30일 이내에 케톤 생성 식단을 준수합니다.
- 심장 이식을 기다리는 중
- 매우 심각한 폐 질환 및/또는 지속적인 가정 산소 요법을 통한 치료
- 연구자의 판단에 따라 참가자가 연구에 참여하거나 성공적으로 완료할 수 있는 능력을 방해할 수 있는 주요 동반질환, 의학적 상태 또는 건강 문제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1,3-부탄디올
1,3-부탄디올(Ketone-IQ®) 118mL(33g) 하루 3회 제공량
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1,3-부탄디올(Ketone-IQ®) 118mL(33g) 하루 3회 제공량
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위약 비교기: 위약
맛에 맞는 위약(스테비아 함유 등량, 등점성 물) 118mL 하루 3회 제공량
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맛에 맞는 위약(스테비아 함유 등량, 등점성 물) 118mL 하루 3회 제공량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위약 대비 1,3-부탄디올 치료 중 임상적 이점의 변화
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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임상적 이점은 0일부터 30일까지 모든 원인으로 인한 사망 및 사망까지의 시간, 심부전 사건의 수 및 시간, 기준선에서 추적까지의 변화 ≥30미터 증가의 승률을 사용하여 계층적 복합 평가변수를 통해 정의됩니다. - 6MWT에서 30일째에, (iv) NT-proBNP에서 30일째에 기준선에서 추적 관찰까지의 변화가 >30% 감소하고, (v) NT-proBNP에서 % 감소(연속 변수). 1차 평가변수는 치료 의도 접근 방식의 승률을 사용하여 평가되며, 참가자는 원래 무작위로 배정된 치료 그룹 내에서 분석됩니다. 승률 방법은 각 참가자를 다른 모든 참가자와 쌍으로 계층적으로 비교하는 방식으로, 1,3-부탄디올 그룹의 참가자가 달성한 총 승리 수를 총 손실 수로 나누어 결정됩니다. |
기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 원인이 사망할 시간
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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첫 번째 심부전 발생까지의 시간
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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도보 6분거리 변화
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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NT-proBNP의 변화
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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KCCQ-12 총 요약 점수 변화
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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VAS 호흡곤란 점수 변화
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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6분 걷기 테스트 중 신체 활동 점수 변화
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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수축기 혈압의 변화
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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체중 변화
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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이뇨 반응
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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이뇨 반응은 Δ 체중 kg/[(총 정맥 투여량)/40mg] + [(총 경구 투여량)/80mg)] 푸로세미드 또는 등가 루프 이뇨제 용량으로 정의됩니다.
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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루프 이뇨제의 누적 복용량
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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수축촉진제의 필요성
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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중환자실로 이송
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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투석이 필요함
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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일일 활동 수준의 변화
기간: 퇴원일로부터 30일차 및 치료 종료일(30일차)
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퇴원하면 착용 가능한 3축 가속도계가 환자의 손목 주위에 배치됩니다.
가속도계는 퇴원 후 30일 후속 조치 사이의 일일 신체 활동(밀리중력 단위)을 측정합니다.
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퇴원일로부터 30일차 및 치료 종료일(30일차)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지표 입원 기간
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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병원 밖에서 살아 있는 날들
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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NYHA 등급의 호전/악화를 겪고 있는 피험자
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원, 30일 및 치료 종료(30일)까지
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기준시점(0일)부터 퇴원, 30일 및 치료 종료(30일)까지
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추정 사구체 여과율의 변화
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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사전 지정된 신장 하위 연구
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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헤마토크리트 변화
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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사전 지정된 신장 하위 연구
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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소변 나트륨 변화
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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사전 지정된 신장 하위 연구
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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소변의 변화 3-OHB
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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사전 지정된 신장 하위 연구
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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인슐린 민감성의 변화
기간: 기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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사전 지정된 대사 하위 연구
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기준시점(0일)부터 퇴원 및 치료 종료(30일)까지
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콜레스테롤 수치의 변화
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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사전 지정된 대사 하위 연구
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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좌심방 용적의 변화
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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사전 지정된 혈역학 하위 연구
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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LV 충진압력 변화(E/é)
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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사전 지정된 혈역학 하위 연구
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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LVEF의 변화
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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사전 지정된 혈역학 하위 연구
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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좌심실 수축기말 부피의 변화
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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사전 지정된 혈역학 하위 연구
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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좌심실 이완기말 부피의 변화
기간: 기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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사전 지정된 혈역학 하위 연구
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기준시점(0일)부터 치료 종료(30일)까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD, Department of cardiology, Aarhus University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- KETO-AHF
- 1-10-72-63-24 (레지스트리 식별자: De videnskabsetiske Komitéer for Region Midtjylland)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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