Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eksogene KETOne-tilskudd hos pasienter innlagt på sykehus for akutt hjertesvikt (KETO-AHF)

4. juni 2025 oppdatert av: Aarhus University Hospital

Eksogene KETOne-tilskudd hos pasienter innlagt på sykehus for akutt hjertesvikt. en randomisert klinisk studie (KETO-AHF)

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke den kliniske effekten av behandling med eksogent diettketontilskudd som inneholder 1,3-butandiol hos pasienter innlagt på sykehus med akutt hjertesvikt (AHF), som potensielt kan føre til bedre kliniske resultater .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt hjertesvikt (AHF) er livstruende med en 30-dagers dødelighet mellom 10 % og 50 %, spesielt hos pasienter med kardiogent sjokk. Nåværende medisinske behandlinger har ikke vist en overlevelsesgevinst i randomiserte studier, noe som fremhever behovet for nye terapier. Ketonlegemer, spesielt 3-hydroksybutyrat (3-OHB), er avgjørende for energi i hjertet og hjernen under stress. Forhøyede 3-OHB-nivåer fra eksogene kilder, som ketonestere eller 1,3-butandiol, forbedrer organperfusjon og forbedrer hjertefunksjonen. Ved kronisk hjertesvikt (HF) øker 3-OHB-infusjon hjertevolumet og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) uten overflødig oksygenforbruk, noe som støtter dens rolle som en effektiv energikilde. Kortvarig ketonesterbehandling har vist seg å forbedre hemodynamikken, redusere NT-proBNP og forbedre fysisk ytelse ved hjertesvikt med pasienter med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Hos AHF-pasienter forbedret ketonester hjertevolum, LVEF og fyllingstrykk. Nye bevis tyder på at 1,3-butandiol-tilskudd kan opprettholde ketose lenger, noe som gir potensial for praktisk dosering i den akutte fasen av hjertesvikt.

Dette forslaget tar sikte på å studere den kliniske effekten av behandling med eksogent diettketontilskudd som inneholder 1,3-butandiol hos pasienter innlagt på sykehus med AHF.

Den primære hypotesen er at hos pasienter innlagt med AHF har en 30-dagers behandling med 1,3-butandiol gunstige kliniske effekter sammenlignet med placebo. Klinisk fordel er definert som en hierarkisk sammensetning av dødsfall, hjertesvikt (HF), endring fra baseline i 6-minutters gangtesten (6MWT), og endring fra baseline i NT-proBNP etter 30 dager, som vurdert ved bruk av seierratiostatistikk .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

250

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
  • Telefonnummer: +4560540700
  • E-post: krisbe@rm.dk

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Cardiology, Aalborg University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Søren Vraa, MD, PhD
          • Telefonnummer: +4560540700
          • E-post: sov@rn.dk
        • Hovedetterforsker:
          • Søren Vraa, MD, PhD
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Department of cardiology, Aarhus University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
          • Telefonnummer: +4560540700
          • E-post: krisbe@rm.dk
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Andreas Bugge Tinggaard, MD, PhD
      • Copenhagen, Danmark
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Cardiology, Rigshospitalet
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Department of Cardiology, Herlev-Gentofte Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Morten Schou, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
      • Herning, Danmark, 7400
        • Rekruttering
        • Department of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, Denmark
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Morten Böttcher, MD, PhD
      • Hvidovre, Danmark
        • Rekruttering
        • Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital - Amager and Hvidovre Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
      • Odense, Danmark, 5000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Cardiology, Odense University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
      • Viborg, Danmark, 8800
        • Rekruttering
        • Department of Cardiology, Viborg Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Malene Hollingdal, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Studien vil inkludere voksne pasienter (≥18 år) innlagt med AHF som primærdiagnose, og oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Dokumenterte nye eller forverrede symptomer på grunn av hjertesvikt med minst ett av følgende: vedvarende dyspné i hvile eller med minimal anstrengelse, eller tretthet.

  2. Objektive bevis på forverret hjertesvikt, bestående av minst to fysiske undersøkelsesfunn i samsvar med væskeretensjon og/eller endeorganhyperfusjon eller ett fysisk undersøkelsesfunn og minst ett laboratoriekriterium:

    a) Fysiske undersøkelsesfunn som anses å skyldes hjertesvikt, inkludert nye eller forverrede: i. Perifert ødem ii. Økende abdominal distensjon eller ascites (i fravær av primær leversykdom) iii. Pulmonale raser/knitring/krepitasjoner iv. Økt halsvenetrykk og/eller hepatojugulær refluks v. S3 galopp vi. Klinisk signifikant eller rask vektøkning som antas å være relatert til væskeretensjon b) Laboratoriebevis for forverring av HF, hvis oppnådd innen 24 timer etter presentasjonen, inkludert: i. Økte B-type natriuretisk peptid (BNP) / N-terminal pro-BNP (NT-proBNP) konsentrasjoner forenlig med dekompensasjon av hjertesvikt. Hos pasienter med kronisk forhøyede natriuretiske peptider bør en økning på >30 % over baseline noteres.

    ii. Radiologiske bevis på lungetetthet iii. Ekkokardiografiske kriterier inkluderer: Utvidet nedre vena cava med minimal kollaps ved inspirasjon; redusert venstre ventrikkelutstrømningskanal (LVOT) minutt slagavstand (hastighetstidsintegral [VTI]); septal eller lateral E/e' henholdsvis >15 eller >12; D-dominant pulmonal venøst ​​innstrømningsmønster.

    iv. Invasiv diagnostisk bevis med kateterisering av høyre hjerte som viser et pulmonært kapillærkiletrykk ≥18 mmHg, sentralvenetrykk ≥12 mmHg eller en hjerteindeks <2,2 L/min/m2

  3. Behandling med minst 40 mg intravenøst ​​furosemid eller tilsvarende og/eller intravenøse vasoaktive legemidler og/eller inotrope legemidler.
  4. En LVEF på ≤35 % er nødvendig, målt under den nåværende sykehusinnleggelsen.
  5. Kjent historie med HFrEF i minst 6 uker og/eller gjennomført hjertesviktmedisin opptitreringskurs i hjertesviktklinikk.
  6. Deltakerne må presentere forhøyede nivåer av natriuretiske peptider, spesielt NT-proBNP ≥600 pg/mL eller BNP ≥150 pg/mL. For de som har atrieflimmer på tidspunktet for inkludering, må NT-proBNP-nivåer være ≥900 pg/mL eller BNP ≥225 pg/mL.

Påmeldingsvinduet strekker seg til de første fem dagene av sykehusoppholdet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nåværende sykehusinnleggelse for AHF utløst av signifikant arytmi (atrieflimmer/fladder med vedvarende ventrikkelrespons >110 slag per minutt, klinisk signifikant bradykardi eller vedvarende ventrikkeltakykardi)
  2. De novo hjertesvikt
  3. Kardiogent sjokk i INTERMACS nivå 1 eller 2 (dvs. ustabil hemodynamikk til tross for inotropisk/vasopressorterapi)
  4. Sannsynlighet eller nåværende bruk av mekanisk sirkulasjonsstøtte
  5. Nylig hjerteoperasjon innen 3 dager
  6. Pågående alvorlig infeksjon eller sepsis, alvorlig anemi, akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom, lungeemboli eller cerebrovaskulær ulykke
  7. Signifikant primær hjerteklaffsykdom (hemodynamisk alvorlig ukorrigert primær hjerteklaffsykdom)
  8. Planlagt implantasjon av et hjerteresynkroniseringsterapiapparat
  9. eGFR <15 ml/min/1,73 m2 under nåværende sykehusinnleggelse (med mindre pågående kontinuerlig nyreerstatningsterapi) eller gjentatt dialyse
  10. Kjent obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, medfødt hjertesykdom, akutt mekanisk årsak til akutt hjertesvikt (f.eks. papillær muskelruptur), akutt myokarditt eller konstriktiv perikarditt ifølge behandlende lege
  11. Type 1 diabetes
  12. Avansert leversykdom (Child-Pugh klasse C)
  13. Demens eller annen kognitiv lidelse som gjør at pasienten ikke kan gi informert samtykke
  14. Graviditet eller amming
  15. Manglende evne til å innta orale stoffer eller alvorlig dysfagi
  16. Betydelig gastrointestinal sykdom (dvs. alvorlig inflammatorisk tarmsykdom eller magesår)
  17. Overhold en ketogen diett innen 30 dager etter påmelding
  18. Venter på hjertetransplantasjon
  19. Svært alvorlig lungesykdom og/eller behandling med kontinuerlig hjemmeoksygenbehandling
  20. Større komorbiditet, medisinsk tilstand eller helseproblem som, ifølge etterforskerens vurdering, ville hindre deltakerens kapasitet til å delta i eller fullføre studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1,3-butandiol
1,3-butandiol (Ketone-IQ®) 118 ml (33 g) porsjoner tre ganger daglig
Kosttilskudd: 1,3-butandiol
1,3-butandiol (Ketone-IQ®) 118 ml (33 g) porsjoner tre ganger daglig
Placebo komparator: Placebo
Smakstilpasset placebo (isovolumisk, isoviskøst vann med stevia) 118 ml porsjoner tre ganger daglig
Kosttilskudd: Placebo
Smakstilpasset placebo (isovolumisk, isoviskøst vann med stevia) 118 ml porsjoner tre ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i klinisk nytte under 1,3-butandiol-behandling versus placebo
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)

Klinisk fordel er definert gjennom et hierarkisk sammensatt endepunkt, ved bruk av et vinnerforhold, fra dag 0 til 30 i dødsfall av alle årsaker og tid til død, antall og tid til hjertesvikthendelser, ≥30 meter økning i endringen fra baseline til følge -opp etter 30 dager i 6MWT, (iv) >30 % reduksjon i endringen fra baseline til oppfølging ved 30 dager i NT-proBNP, og (v) % reduksjon i NT-proBNP (kontinuerlig variabel).

Det primære endepunktet vil bli evaluert ved å bruke et vinn-forhold, i en intensjon-til-behandling-tilnærming, med deltakere analysert innenfor behandlingsgruppene de opprinnelig ble randomisert til. Metoden for gevinstforhold involverer en parvis hierarkisk sammenligning av hver deltaker mot alle andre og bestemmes ved å dele det totale antallet gevinster oppnådd av deltakere i 1,3-butandiol-gruppen med det totale antallet tap.
Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for å forårsake døden
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Tid til første hjertesvikthendelse
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Bytt på seks minutters gangavstand
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Endring i NT-proBNP
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Endring i KCCQ-12 totalt sammendragspoeng
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Endring i VAS dyspné score
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Endring i poengsum for fysisk anstrengelse under seks minutters gangtest
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Endring i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Vanndrivende respons
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Diuretisk respons vil bli definert som Δ vekt kg/[(total intravenøs dose)/40mg] + [(total oral dose)/80mg)] furosemid eller ekvivalent løkkediuretikadose
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Kumulativ dose av loop-diuretika
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Behov for inotroper
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Overføring til intensivavdelingen
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Behov for dialyse
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Endring i daglig aktivitetsnivå
Tidsramme: Fra utskrivning, dag 30 og behandlingsslutt (dag 30)
Ved utskrivning vil et triaksialt akselerometer som kan brukes, plasseres rundt håndleddet til pasienten. Akselerometeret vil måle daglig fysisk aktivitet (milligravitasjonsenheter) mellom utskrivning og 30 dagers oppfølging.
Fra utskrivning, dag 30 og behandlingsslutt (dag 30)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lengde på indeks sykehusopphold
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Dager i live utenfor sykehus
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til slutten av behandlingen (dag 30)
Person som opplever forbedring/forverring i NYHA-klassen
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning, dag 30 og behandlingsslutt (dag 30)
Fra baseline (dag 0) til utskrivning, dag 30 og behandlingsslutt (dag 30)
Endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Forhåndsspesifisert nyreunderstudie
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Endring i hematokrit
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Forhåndsspesifisert nyreunderstudie
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Endring i urinnatrium
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Forhåndsspesifisert nyreunderstudie
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Endring i urin 3-OHB
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Forhåndsspesifisert nyreunderstudie
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Endring i insulinfølsomhet
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Pre-spesifisert metabolsk delstudie
Fra baseline (dag 0) til utskrivning og behandlingsslutt (dag 30)
Endring i kolesterolnivå
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)
Pre-spesifisert metabolsk delstudie
Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)
Endring i venstre atrievolum
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)
Forhåndsspesifisert hemodynamisk delstudie
Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)
Endring i LV-fyllingstrykk (E/e ́)
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)
Forhåndsspesifisert hemodynamisk delstudie
Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)
Endring i LVEF
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)
Forhåndsspesifisert hemodynamisk delstudie
Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)
Endring i LV endesystolisk volum
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)
Forhåndsspesifisert hemodynamisk delstudie
Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)
Endring i LV end-diastolisk volum
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)
Forhåndsspesifisert hemodynamisk delstudie
Fra baseline (dag 0) og slutten av behandlingen (dag 30)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Samarbeidspartnere

Odense University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Aalborg University Hospital
Viborg Regional Hospital
Copenhagen University Hospital, Herlev-Gentofte
Copenhagen University Hospital, Amager-Hvidovre, Denmark
Hospitalsenhed Vest, Herning

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD, Department of cardiology, Aarhus University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2025

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KETO-AHF
  • 1-10-72-63-24 (Registeridentifikator: De videnskabsetiske Komitéer for Region Midtjylland)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere