Suppléments exogènes de KETOne chez les patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque aiguë (KETO-AHF)
Suppléments exogènes de KETOne chez les patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque aiguë. un essai clinique randomisé (KETO-AHF)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque aiguë (AHF) met le pronostic vital en danger avec un taux de mortalité à 30 jours compris entre 10 % et 50 %, en particulier chez les patients en choc cardiogénique. Les traitements médicaux actuels n’ont montré aucun bénéfice en termes de survie dans les essais randomisés, ce qui souligne la nécessité de nouveaux traitements. Les corps cétoniques, en particulier le 3-hydroxybutyrate (3-OHB), sont vitaux pour l'énergie du cœur et du cerveau en période de stress. Des niveaux élevés de 3-OHB provenant de sources exogènes, telles que les esters cétoniques ou le 1,3-butanediol, améliorent la perfusion des organes et la fonction cardiaque. Dans l'insuffisance cardiaque chronique (IC), la perfusion de 3-OHB augmente le débit cardiaque et la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) sans consommation excessive d'oxygène, renforçant ainsi son rôle de source d'énergie efficace. Il a été démontré qu'un traitement à court terme par les esters cétoniques améliore l'hémodynamique, réduit le NT-proBNP et améliore les performances physiques en cas d'insuffisance cardiaque avec des patients à fraction d'éjection réduite (HFrEF). Chez les patients atteints d'AHF, l'ester cétonique a amélioré le débit cardiaque, la FEVG et les pressions de remplissage. De nouvelles preuves suggèrent que les suppléments de 1,3-butanediol pourraient maintenir la cétose plus longtemps, offrant ainsi un potentiel de dosage pratique dans la phase aiguë de l'insuffisance cardiaque.
Cette proposition vise à étudier l'efficacité clinique du traitement par supplément de cétone alimentaire exogène contenant du 1,3-butanediol chez les patients hospitalisés pour AHF.
L'hypothèse principale est que chez les patients hospitalisés pour AHF, un traitement de 30 jours au 1,3-butanediol a des effets cliniques bénéfiques par rapport au placebo. Le bénéfice clinique est défini comme un composite hiérarchique des décès, des événements d'insuffisance cardiaque (IC), du changement par rapport à la valeur initiale du test de marche de 6 minutes (6MWT) et de la modification par rapport à la valeur initiale du NT-proBNP à 30 jours, tel qu'évalué à l'aide des statistiques du taux de réussite. .
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +4560540700
- E-mail: krisbe@rm.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- E-mail: henrikwiggers@dadlnet.dk
Lieux d'étude
-
-
-
Aalborg, Danemark
- Pas encore de recrutement
- Department of Cardiology, Aalborg University Hospital
-
Contact:
- Søren Vraa, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +4560540700
- E-mail: sov@rn.dk
-
Chercheur principal:
- Søren Vraa, MD, PhD
-
Aarhus N, Danemark, 8200
- Recrutement
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
-
Contact:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +4560540700
- E-mail: krisbe@rm.dk
-
Contact:
- Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- E-mail: henrikwiggers@dadlnet.dk
-
Sous-enquêteur:
- Andreas Bugge Tinggaard, MD, PhD
-
Copenhagen, Danemark
- Pas encore de recrutement
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
-
Contact:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
- Numéro de téléphone: +4560540700
- E-mail: Jacob.Moeller1@rsyd.dk
-
Chercheur principal:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
-
Copenhagen, Danemark
- Recrutement
- Department of Cardiology, Herlev-Gentofte Hospital
-
Chercheur principal:
- Morten Schou, MD, PhD
-
Contact:
- Morten Schou, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +4560540700
- E-mail: morten.schou.04@regionh.dk
-
Herning, Danemark, 7400
- Recrutement
- Department of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, Denmark
-
Contact:
- Morten Böttcher
- Numéro de téléphone: +4560540700
- E-mail: morboett@rm.dk
-
Chercheur principal:
- Morten Böttcher, MD, PhD
-
Hvidovre, Danemark
- Recrutement
- Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital - Amager and Hvidovre Hospital
-
Contact:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +4560540700
- E-mail: Jens.Dahlgaard.Hove@regionh.dk
-
Chercheur principal:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
-
Odense, Danemark, 5000
- Pas encore de recrutement
- Department of Cardiology, Odense University Hospital
-
Contact:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +4560540700
- E-mail: Mikael.Kjaer.Poulsen1@rsyd.dk
-
Chercheur principal:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
-
Viborg, Danemark, 8800
- Recrutement
- Department of Cardiology, Viborg Hospital
-
Contact:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +4560540700
- E-mail: malene.hollingdal@midt.rm.dk
-
Chercheur principal:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
L'étude recrutera des patients adultes (≥ 18 ans) admis avec une AHF comme diagnostic principal, répondant à tous les critères suivants :
- Symptômes nouveaux ou aggravés documentés dus à une insuffisance cardiaque avec au moins un des éléments suivants : dyspnée persistante au repos ou avec un effort minime, ou fatigue.
Preuve objective d'aggravation de l'insuffisance cardiaque, consistant en au moins deux résultats d'examen physique compatibles avec une rétention d'eau et/ou une hypoperfusion d'un organe cible ou un résultat d'examen physique et au moins un critère de laboratoire :
a) Résultats de l'examen physique considérés comme dus à une insuffisance cardiaque, y compris nouveaux ou aggravés : i. Œdème périphérique ii. Augmentation de la distension abdominale ou de l'ascite (en l'absence de maladie hépatique primaire) iii. Râles/crépitements/crépitations pulmonaires iv. Augmentation de la pression veineuse jugulaire et/ou reflux hépatojugulaire v. Galop S3 vi. Prise de poids cliniquement significative ou rapide soupçonnée d'être liée à la rétention d'eau b) Preuves de laboratoire d'aggravation de l'IC, si elles sont obtenues dans les 24 heures suivant la présentation, y compris : i. Augmentation des concentrations de peptide natriurétique de type B (BNP)/pro-BNP N-terminal (NT-proBNP) compatible avec une décompensation de l'insuffisance cardiaque. Chez les patients présentant des peptides natriurétiques chroniquement élevés, une augmentation > 30 % par rapport à la valeur initiale doit être notée.
ii. Preuve radiologique d'une congestion pulmonaire iii. Les critères échocardiographiques comprennent : Veine cave inférieure dilatée avec collapsus minime à l'inspiration ; diminution de la distance de course minute de la voie d'éjection du ventricule gauche (LVOT) (intégrale vitesse-temps [VTI]) ; E/e' septal ou latéral > 15 ou > 12, respectivement ; Modèle d’afflux veineux pulmonaire à dominante D.
iv. Preuve diagnostique invasive avec cathétérisme cardiaque droit montrant une pression capillaire pulmonaire ≥18 mmHg, une pression veineuse centrale ≥12 mmHg ou un indice cardiaque <2,2 L/min/m2
- Traitement avec au moins 40 mg de furosémide intraveineux ou son équivalent et/ou de médicaments vasoactifs intraveineux et/ou de médicaments inotropes.
- Une FEVG ≤ 35 % est requise, mesurée lors de l'hospitalisation actuelle.
- Antécédents connus d'ICFrEF depuis au moins 6 semaines et/ou suivi d'un cours d'augmentation de la dose de médicament contre l'insuffisance cardiaque dans une clinique d'insuffisance cardiaque.
- Les participants doivent présenter des taux élevés de peptides natriurétiques, en particulier NT-proBNP ≥600 pg/mL ou BNP ≥150 pg/mL. Pour les personnes en fibrillation auriculaire au moment de l'inclusion, les taux de NT-proBNP doivent être ≥900 pg/mL ou BNP ≥225 pg/mL.
La fenêtre d'inscription s'étend aux cinq premiers jours du séjour à l'hôpital.
Critères d'exclusion :
- Hospitalisation actuelle pour AHF déclenchée par une arythmie significative (fibrillation/flutter auriculaire avec réponse ventriculaire soutenue > 110 battements par minute, bradycardie cliniquement significative ou tachycardie ventriculaire soutenue)
- Insuffisance cardiaque de novo
- Choc cardiogénique en INTERMACS niveau 1 ou 2 (c.-à-d. hémodynamique instable malgré un traitement inotrope/vasopresseur)
- Probabilité ou utilisation actuelle d'une assistance circulatoire mécanique
- Chirurgie cardiaque récente dans les 3 jours
- Infection grave ou septicémie en cours, anémie sévère, exacerbation aiguë d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, d'une embolie pulmonaire ou d'un accident vasculaire cérébral
- Maladie valvulaire primaire importante (maladie valvulaire cardiaque primaire non corrigée hémodynamiquement grave)
- Implantation prévue d'un appareil de thérapie de resynchronisation cardiaque
- DFGe < 15 mL/min/1,73 m2 pendant une hospitalisation en cours (sauf traitement de remplacement rénal continu en cours) ou une dialyse récurrente
- Cardiomyopathie hypertrophique obstructive connue, cardiopathie congénitale, cause mécanique aiguë d'insuffisance cardiaque aiguë (par exemple, rupture musculaire papillaire), myocardite aiguë ou péricardite constrictive selon le médecin traitant
- Diabète de type 1
- Maladie hépatique avancée (classe C de Child-Pugh)
- Démence ou autre trouble cognitif rendant le patient incapable de donner son consentement éclairé
- Grossesse ou allaitement
- Incapacité à prendre des substances orales ou dysphagie sévère
- Maladie gastro-intestinale importante (c.-à-d. maladie inflammatoire grave de l'intestin ou ulcère gastrique)
- Adhérent à un régime cétogène dans les 30 jours suivant l’inscription
- En attente d'une transplantation cardiaque
- Maladie pulmonaire très grave et/ou traitement par oxygénothérapie continue à domicile
- Comorbidité majeure, problème de santé ou problème de santé qui, selon le jugement de l'investigateur, entraverait la capacité du participant à s'engager ou à terminer avec succès l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 1,3-butanediol
1,3-butanediol (Ketone-IQ®) 118 ml (33 g) portions trois fois par jour
|
1,3-butanediol (Ketone-IQ®) 118 ml (33 g) portions trois fois par jour
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo au goût assorti (eau isovolumique et isovisque avec stévia) portions de 118 ml trois fois par jour
|
Placebo au goût assorti (eau isovolumique et isovisque avec stévia) portions de 118 ml trois fois par jour
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Evolution du bénéfice clinique sous traitement par 1,3-butanediol versus placebo
Délai: Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
Le bénéfice clinique est défini par un critère d'évaluation composite hiérarchique, utilisant un taux de réussite, du jour 0 au jour 30 pour les décès toutes causes confondues et le délai jusqu'au décès, le nombre et le délai avant l'insuffisance cardiaque, une augmentation ≥ 30 mètres du changement entre la ligne de base et le suivi. -augmentation à 30 jours dans le 6MWT, (iv) diminution > 30 % du changement entre le départ et le suivi à 30 jours dans le NT-proBNP, et (v) % de diminution du NT-proBNP (variable continue). Le critère d'évaluation principal sera évalué à l'aide d'un taux de réussite, dans une approche en intention de traiter, avec des participants analysés au sein des groupes de traitement dans lesquels ils ont été initialement randomisés. La méthode du ratio de victoire implique une comparaison hiérarchique par paires de chaque participant par rapport à tous les autres et est déterminée en divisant le nombre total de victoires obtenues par les participants du groupe 1,3-butanediol par le nombre total de pertes. |
Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Il est temps de mourir toutes causes confondues
Délai: Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Délai jusqu'au premier événement d'insuffisance cardiaque
Délai: Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Changement à six minutes de marche
Délai: Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Changement dans NT-proBNP
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Modification du score récapitulatif total KCCQ-12
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Modification du score de dyspnée EVA
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Modification du score d'effort physique au cours d'un test de marche de six minutes
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Changement de poids corporel
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Réponse diurétique
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
La réponse diurétique sera définie comme Δ poids kg/[(dose intraveineuse totale)/40 mg] + [(dose orale totale)/80 mg)] furosémide ou dose équivalente de diurétique de l'anse
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
Dose cumulative de diurétique de l’anse
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Besoin d'inotropes
Délai: Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Transfert à l'unité de soins intensifs
Délai: Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Besoin de dialyse
Délai: Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Changement du niveau d'activité quotidien
Délai: De la sortie, au jour 30 et à la fin du traitement (jour 30)
|
Une fois déchargé, un accéléromètre triaxial portable sera placé autour du poignet du patient.
L'accéléromètre mesurera l'activité physique quotidienne (unités milligravitationnelles) entre la sortie et le suivi de 30 jours.
|
De la sortie, au jour 30 et à la fin du traitement (jour 30)
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Durée du séjour hospitalier de référence
Délai: Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Des jours en vie hors de l'hôpital
Délai: Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
Du début (jour 0) à la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Sujet présentant une amélioration/détérioration dans la classe NYHA
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie, le jour 30 et la fin du traitement (jour 30)
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie, le jour 30 et la fin du traitement (jour 30)
|
|
|
Modification du débit de filtration glomérulaire estimé
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Sous-étude rénale pré-spécifiée
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
Modification de l'hématocrite
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Sous-étude rénale pré-spécifiée
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
Modification du sodium urinaire
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Sous-étude rénale pré-spécifiée
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
Changement dans l'urine 3-OHB
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Sous-étude rénale pré-spécifiée
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
Modification de la sensibilité à l'insuline
Délai: Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
Sous-étude métabolique pré-spécifiée
|
Depuis le départ (jour 0) jusqu'à la sortie et la fin du traitement (jour 30)
|
|
Modification du taux de cholestérol
Délai: Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
Sous-étude métabolique pré-spécifiée
|
Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
|
Modification du volume de l'oreillette gauche
Délai: Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
Sous-étude hémodynamique pré-spécifiée
|
Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
|
Evolution de la pression de remplissage BT (E/e ́)
Délai: Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
Sous-étude hémodynamique pré-spécifiée
|
Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
|
Modification de la FEVG
Délai: Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
Sous-étude hémodynamique pré-spécifiée
|
Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
|
Modification du volume télésystolique du VG
Délai: Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
Sous-étude hémodynamique pré-spécifiée
|
Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
|
Modification du volume télédiastolique du VG
Délai: Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
Sous-étude hémodynamique pré-spécifiée
|
Depuis le début (jour 0) et la fin du traitement (jour 30)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD, Department of cardiology, Aarhus University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KETO-AHF
- 1-10-72-63-24 (Identificateur de registre: De videnskabsetiske Komitéer for Region Midtjylland)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .