- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06653725
Exogene KETOne-supplementen bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege acuut hartfalen (KETO-AHF)
Exogene KETOne-supplementen bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege acuut hartfalen. een gerandomiseerde klinische studie (KETO-AHF)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acuut hartfalen (AHF) is levensbedreigend met een sterftecijfer na 30 dagen tussen 10% en 50%, vooral bij patiënten met cardiogene shock. De huidige medische behandelingen hebben in gerandomiseerde onderzoeken geen overlevingsvoordeel laten zien, wat de noodzaak van nieuwe therapieën benadrukt. Ketonlichamen, met name 3-hydroxybutyraat (3-OHB), zijn van vitaal belang voor de energie in het hart en de hersenen tijdens stress. Verhoogde 3-OHB-niveaus uit exogene bronnen, zoals ketonesters of 1,3-butaandiol, verbeteren de orgaanperfusie en verbeteren de hartfunctie. Bij chronisch hartfalen (HF) verhoogt 3-OHB-infusie het hartminuutvolume en de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) zonder overmatig zuurstofverbruik, wat de rol ervan als efficiënte energiebron ondersteunt. Er is aangetoond dat kortdurende ketonesterbehandeling de hemodynamiek verbetert, NT-proBNP vermindert en de fysieke prestaties verbetert bij patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie (HFrEF). Bij AHF-patiënten verbeterde ketonester het hartminuutvolume, de LVEF en de vuldruk. Opkomend bewijs suggereert dat 1,3-butaandiolsupplementen ketose langer in stand kunnen houden, wat mogelijkheden biedt voor praktische dosering in de acute fase van hartfalen.
Dit voorstel heeft tot doel de klinische werkzaamheid te bestuderen van de behandeling met een exogeen dieetketonsupplement dat 1,3-butaandiol bevat bij patiënten die met AHF in het ziekenhuis zijn opgenomen.
De primaire hypothese is dat bij patiënten die met AHF in het ziekenhuis zijn opgenomen, een behandeling van 30 dagen met 1,3-butaandiol gunstige klinische effecten heeft in vergelijking met placebo. Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als een hiërarchische samenstelling van sterfte, voorvallen van hartfalen (HF), verandering ten opzichte van baseline in de 6-minuten looptest (6MWT) en verandering ten opzichte van baseline in NT-proBNP na 30 dagen, zoals beoordeeld met behulp van winstratio-statistieken. .
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Telefoonnummer: +4560540700
- E-mail: krisbe@rm.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- E-mail: henrikwiggers@dadlnet.dk
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken
- Nog niet aan het werven
- Department of Cardiology, Aalborg University Hospital
-
Contact:
- Søren Vraa, MD, PhD
- Telefoonnummer: +4560540700
- E-mail: sov@rn.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Søren Vraa, MD, PhD
-
Aarhus N, Denemarken, 8200
- Werving
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
-
Contact:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Telefoonnummer: +4560540700
- E-mail: krisbe@rm.dk
-
Contact:
- Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- E-mail: henrikwiggers@dadlnet.dk
-
Onderonderzoeker:
- Andreas Bugge Tinggaard, MD, PhD
-
Copenhagen, Denemarken
- Nog niet aan het werven
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
-
Contact:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
- Telefoonnummer: +4560540700
- E-mail: Jacob.Moeller1@rsyd.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
-
Copenhagen, Denemarken
- Werving
- Department of Cardiology, Herlev-Gentofte Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Morten Schou, MD, PhD
-
Contact:
- Morten Schou, MD, PhD
- Telefoonnummer: +4560540700
- E-mail: morten.schou.04@regionh.dk
-
Herning, Denemarken, 7400
- Werving
- Department of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, Denmark
-
Contact:
- Morten Böttcher
- Telefoonnummer: +4560540700
- E-mail: morboett@rm.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Morten Böttcher, MD, PhD
-
Hvidovre, Denemarken
- Werving
- Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital - Amager and Hvidovre Hospital
-
Contact:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
- Telefoonnummer: +4560540700
- E-mail: Jens.Dahlgaard.Hove@regionh.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
-
Odense, Denemarken, 5000
- Nog niet aan het werven
- Department of Cardiology, Odense University Hospital
-
Contact:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
- Telefoonnummer: +4560540700
- E-mail: Mikael.Kjaer.Poulsen1@rsyd.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
-
Viborg, Denemarken, 8800
- Werving
- Department of Cardiology, Viborg Hospital
-
Contact:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
- Telefoonnummer: +4560540700
- E-mail: malene.hollingdal@midt.rm.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Aan de studie zullen volwassen patiënten (≥18 jaar) deelnemen die zijn opgenomen met AHF als primaire diagnose en die aan alle volgende criteria voldoen:
- Gedocumenteerde nieuwe of verergerende symptomen als gevolg van hartfalen met ten minste één van de volgende symptomen: aanhoudende kortademigheid in rust of bij minimale inspanning, of vermoeidheid.
Objectief bewijs van verergering van hartfalen, bestaande uit ten minste twee bevindingen uit lichamelijk onderzoek die consistent zijn met vochtretentie en/of hypoperfusie van eindorganen, of één bevindingen uit lichamelijk onderzoek en ten minste één laboratoriumcriterium:
a) Bevindingen van lichamelijk onderzoek waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van hartfalen, inclusief nieuwe of verergerde: i. Perifeer oedeem ii. Toenemende opgezette buik of ascites (bij afwezigheid van primaire leverziekte) iii. Pulmonale ruis/gekraak/crepitaties iv. Verhoogde jugulaire veneuze druk en/of hepatojugulaire reflux v. S3 galop vi. Klinisch significante of snelle gewichtstoename waarvan wordt aangenomen dat deze verband houdt met vochtretentie b) Laboratoriumbewijs van verslechtering van HF, indien verkregen binnen 24 uur na presentatie, waaronder: i. Verhoogde B-type natriuretisch peptide (BNP) / N-terminale pro-BNP (NT-proBNP) concentraties consistent met decompensatie van hartfalen. Bij patiënten met chronisch verhoogde natriuretische peptiden moet een stijging van >30% boven de uitgangswaarde worden opgemerkt.
ii. Radiologisch bewijs van longcongestie iii. Echocardiografische criteria omvatten: verwijde inferieure vena cava met minimale collaps bij inspiratie; verminderde linkerventrikeluitstroomkanaal (LVOT) minuutslagafstand (snelheid-tijdintegraal [VTI]); septum of laterale E/e' >15 of >12, respectievelijk; D-dominant pulmonaal veneus instroompatroon.
iv. Invasief diagnostisch bewijs bij katheterisatie van het rechter hart, waaruit blijkt dat de pulmonale capillaire wigdruk ≥18 mmHg, centrale veneuze druk ≥12 mmHg of een cardiale index <2,2 is L/min/m2
- Behandeling met ten minste 40 mg intraveneus furosemide of het equivalent daarvan en/of intraveneuze vasoactieve geneesmiddelen en/of inotrope geneesmiddelen.
- Er is een LVEF van ≤35% vereist, gemeten tijdens de huidige ziekenhuisopname.
- Bekende voorgeschiedenis van HFrEF gedurende ten minste 6 weken en/of voltooide een optiratiecursus voor hartfalenmedicatie in een hartfalenkliniek.
- Deelnemers moeten verhoogde niveaus van natriuretische peptiden vertonen, met name NT-proBNP ≥600 pg/ml of BNP ≥150 pg/ml. Voor patiënten met atriumfibrilleren op het moment van opname moeten de NT-proBNP-niveaus ≥900 pg/ml of BNP ≥225 pg/ml zijn.
De inschrijvingsperiode strekt zich uit tot de eerste vijf dagen van het ziekenhuisverblijf.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige ziekenhuisopname voor AHF veroorzaakt door significante aritmie (atriale fibrillatie/flutter met aanhoudende ventriculaire respons >110 slagen per minuut, klinisch significante bradycardie of aanhoudende ventriculaire tachycardie)
- De novo hartfalen
- Cardiogene shock in INTERMACS niveau 1 of 2 (d.w.z. onstabiele hemodynamiek ondanks inotrope/vasopressortherapie)
- Waarschijnlijkheid of huidig gebruik van mechanische ondersteuning van de bloedsomloop
- Recente hartoperatie binnen 3 dagen
- Aanhoudende ernstige infectie of sepsis, ernstige bloedarmoede, acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte, longembolie of cerebrovasculair accident
- Significante primaire hartklepziekte (hemodynamisch ernstige, niet-gecorrigeerde primaire hartklepziekte)
- Geplande implantatie van een apparaat voor hartresynchronisatietherapie
- eGFR <15 ml/min/1,73 m2 tijdens de huidige ziekenhuisopname (tenzij lopende continue nierfunctievervangende therapie) of terugkerende dialyse
- Bekende obstructieve hypertrofische cardiomyopathie, aangeboren hartziekte, acute mechanische oorzaak van acuut hartfalen (bijv. papillaire spierruptuur), acute myocarditis of constrictieve pericarditis volgens de behandelende arts
- Type 1-diabetes
- Gevorderde leverziekte (Child-Pugh-klasse C)
- Dementie of een andere cognitieve stoornis waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan geven
- Zwangerschap of borstvoeding
- Onvermogen om orale stoffen in te nemen of ernstige dysfagie
- Significante gastro-intestinale aandoeningen (bijv. ernstige inflammatoire darmziekte of maagzweer)
- Vasthouden aan een ketogeen dieet binnen 30 dagen na inschrijving
- In afwachting van een harttransplantatie
- Zeer ernstige longziekte en/of behandeling met continue zuurstoftherapie thuis
- Ernstige comorbiditeit, medische aandoening of gezondheidsprobleem dat, volgens het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer zou belemmeren om aan het onderzoek deel te nemen of het onderzoek met succes af te ronden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1,3-butaandiol
1,3-butaandiol (Ketone-IQ®) 118 ml (33 g) porties driemaal daags
|
1,3-butaandiol (Ketone-IQ®) 118 ml (33 g) porties driemaal daags
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Op smaak afgestemde placebo (isovolumisch, isoviskeus water met stevia) 118 ml porties driemaal daags
|
Op smaak afgestemde placebo (isovolumisch, isoviskeus water met stevia) 118 ml porties driemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in klinisch voordeel tijdens behandeling met 1,3-butaandiol versus placebo
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
Het klinische voordeel wordt gedefinieerd via een hiërarchisch samengesteld eindpunt, waarbij gebruik wordt gemaakt van een winstratio, van dag 0 tot 30 in sterfte door alle oorzaken en tijd tot overlijden, aantal en tijd tot hartfalengebeurtenissen, ≥30 meter toename in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde om te volgen -up na 30 dagen in de 6MWT, (iv) >30% afname in de verandering vanaf baseline tot follow-up na 30 dagen in NT-proBNP, en (v) % afname in NT-proBNP (continue variabele). Het primaire eindpunt zal worden geëvalueerd met behulp van een win-ratio, in een ‘intention-to-treat’-benadering, waarbij deelnemers worden geanalyseerd binnen de behandelingsgroepen waarin ze oorspronkelijk waren gerandomiseerd. De winstratiomethode omvat een paarsgewijze hiërarchische vergelijking van elke deelnemer met alle anderen en wordt bepaald door het totale aantal overwinningen behaald door deelnemers in de 1,3-butaandiolgroep te delen door het totale aantal verliezen. |
Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor dood door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Tijd tot de eerste gebeurtenis van hartfalen
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Omkleden op zes minuten loopafstand
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Verandering in NT-proBNP
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Verandering in de totale samenvattingsscore van KCCQ-12
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Verandering in VAS-dyspnoescore
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Verandering in de score voor fysieke inspanning tijdens de looptest van zes minuten
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Verandering in de systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Diuretische reactie
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
De diuretische respons wordt gedefinieerd als Δ gewicht kg/[(totale intraveneuze dosis)/40 mg] + [(totale orale dosis)/80 mg)] furosemide of een gelijkwaardige dosis lisdiuretica
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
Cumulatieve dosis lisdiuretica
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Behoefte aan inotropen
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Overbrengen naar de intensive care
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Dialyse nodig
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Verandering in het dagelijkse activiteitenniveau
Tijdsspanne: Vanaf ontslag, dag 30, en einde van de behandeling (dag 30)
|
Bij ontslag wordt een draagbare triaxiale versnellingsmeter om de pols van de patiënt geplaatst.
De versnellingsmeter meet de dagelijkse fysieke activiteit (milligravitatie-eenheden) tussen ontslag en follow-up na 30 dagen.
|
Vanaf ontslag, dag 30, en einde van de behandeling (dag 30)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lengte van het indexverblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Dagen levend uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Proefpersoon ervaart verbetering/verslechtering in de NYHA-klasse
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag, dag 30, en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag, dag 30, en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
|
Verandering in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vooraf gespecificeerd niersubonderzoek
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
Verandering in hematocriet
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vooraf gespecificeerd niersubonderzoek
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
Verandering in natriumgehalte in de urine
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vooraf gespecificeerd niersubonderzoek
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
Verandering in urine 3-OHB
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vooraf gespecificeerd niersubonderzoek
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
Verandering in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vooraf gespecificeerd metabolisch deelonderzoek
|
Vanaf baseline (dag 0) tot ontslag en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
Verandering in het cholesterolgehalte
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vooraf gespecificeerd metabolisch deelonderzoek
|
Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
Verandering in het volume van het linker atrium
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vooraf gespecificeerd hemodynamisch subonderzoek
|
Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
Verandering in LV-vuldruk (E/e ́)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vooraf gespecificeerd hemodynamisch subonderzoek
|
Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
Verandering in LVEF
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vooraf gespecificeerd hemodynamisch subonderzoek
|
Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
Verandering in het LV-eindsystolische volume
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vooraf gespecificeerd hemodynamisch subonderzoek
|
Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
|
Verandering in LV-einddiastolisch volume
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
Vooraf gespecificeerd hemodynamisch subonderzoek
|
Vanaf baseline (dag 0) en einde van de behandeling (dag 30)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD, Department of cardiology, Aarhus University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KETO-AHF
- 1-10-72-63-24 (Register-ID: De videnskabsetiske Komitéer for Region Midtjylland)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .